En undersøgelse af farmakokinetisk/farmakodynamisk profil af oralt administreret leuprolid hos raske kvindelige frivillige

Inklusionskriterier:

1. Sunde præmenopausale kvindelige frivillige i alderen 18 til 49 år;
2. Body mass index (BMI) ≥ 18 og ≤ 32 kg/m2 og vægt ≥ 110 lb (ca. 50 kg);
3. Regelmæssige menstruationscyklusser med en sædvanlig længde fra 21 dage til 35 dage. Hvis forsøgspersonen for nylig havde brugt hormonal prævention, blev historiske data før brug brugt til at bestemme kvalifikation og skal også opfylde dette kriterium;

4. Hvis du er i den fødedygtige alder og er seksuelt aktiv med risiko for graviditet, er du villig til at bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder under hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter sidste lægemiddelindgivelse:

   1. intrauterin svangerskabsforebyggende anordning (IUD) uden hormonfrigivelsessystem placeret mindst 4 uger før den første undersøgelseslægemiddeladministration med samtidig brug af kondom til den mandlige partner;
   2. samtidig brug af diafragma med intravaginalt påført spermicid og kondom til den mandlige partner, startende mindst 14 dage før lægemiddeladministration;
   3. steril mandlig partner (vasektomiseret i mindst 6 måneder); Bemærk: Kirurgisk sterile forsøgspersoner, der har haft en tubal ligering, blev betragtet som ikke-fertile og var ikke påkrævet at bruge prævention;
5. villig til at afstå fra overdreven brug af alkohol under hele undersøgelsen og villig til at afstå fra brug af alkohol 24 timer før enhver PK-blodprøve taget under undersøgelsen;
6. Villig til at afstå fra brug af receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin og naturlige sundhedsprodukter under hele undersøgelsen;
7. Villig og i stand til at give informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Overfølsomhed over for GnRH, GnRH-agonistanaloger, lignende nonapeptider eller et hvilket som helst af hjælpestofferne i Lupron Depot®. Bemærk: Dette var en kontraindikation fra Lupron Depot®-etiketten;
2. Udiagnosticeret unormal vaginal blødning. Bemærk: Dette var en kontraindikation fra Lupron Depot®-etiketten;
3. Kendt eller mistænkt graviditet eller forsøgspersoner, der blev anset for at blive gravide før afslutningen af ​​denne undersøgelse. Bemærk: Lupron Depot® var kontraindiceret til kvinder, der var eller kan blive gravide, mens de fik lægemidlet. Lupron Depot® kan forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde. Hvis dette lægemiddel blev brugt under graviditet, eller hvis patienten bliver gravid, mens han tager dette lægemiddel, skal patienten informeres om den potentielle fare for fosteret;
4. Amning eller inden for 2 måneder efter ophør med amning (i forhold til screeningsbesøget). Bemærk: Brug af Lupron Depot® var kontraindiceret hos kvinder, der ammede;
5. Tromboflebitis, tromboemboliske lidelser, cerebral apopleksi eller en tidligere historie med disse tilstande. Bemærk: I henhold til Lupron Depot®-mærket var en mulig samtidig administration af norethindronacetat kontraindiceret hos kvinder med tromboflebitis, tromboemboliske lidelser, cerebral apopleksi eller en tidligere historie med disse tilstande
6. Markant nedsat leverfunktion eller leversygdom. Bemærk: Ifølge Lupron Depot®-mærket var en mulig samtidig administration af norethindronacetat kontraindiceret hos kvinder med markant nedsat leverfunktion eller leversygdom;
7. Kendt eller mistænkt karcinom i brystet. Bemærk: Ifølge Lupron Depot®-mærket var en mulig samtidig administration af norethindronacetat kontraindiceret hos kvinder med kendt eller mistænkt brystcarcinom;
8. Status postpartum eller post-abort inden for en periode på 2 måneder før screeningsbesøget;
9. En cervikal cytologisk udstrygning af Papanicolaou (Pap) klasse III eller højere eller en Bethesda System-rapport om lavgradige pladeepitellæsioner (SIL) eller større (Pap-smear-resultater inden for de sidste 12 måneder var acceptable, hvis de var korrekt dokumenteret);
10. Brug af tobaksvarer (inklusive elektroniske cigaretter) i de 3 måneder forud for screeningsbesøget eller positiv urin-kotinintest ved screening;
11. Anamnese med betydeligt alkohol- eller stofmisbrug inden for 1 år før screeningsbesøget;
12. Klinisk signifikante (CS) vitale tegn abnormiteter (systolisk blodtryk [BP] lavere end 90 eller over 140 mm Hg, diastolisk BP lavere end 50 eller over 90 mm Hg, eller hjertefrekvens mindre end 50 eller over 100 bpm) ved screening;
13. Enhver CS-historie eller tilstedeværelse af neurologisk, endokrinologisk, pulmonal, hæmatologisk, immunologisk eller metabolisk sygdom;
14. Anamnese med svær respirationsdepression eller lungeinsufficiens;
15. Diabetes mellitus, der kræver insulin;
16. Anamnese med hovedpine med fokale neurologiske symptomer;
17. Ukontrolleret skjoldbruskkirtellidelse;
18. seglcelleanæmi;
19. Aktuel eller historie med CS-depression i det sidste år;
20. Kendt forstyrrelse af lipidmetabolisme;
21. hepatisk adenom eller carcinom;
22. Kendt eller mistænkt endometriecarcinom eller østrogenafhængig neoplasi;
23. Klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse af enhver gastrointestinal patologi (f.eks. kronisk diarré, inflammatoriske tarmsygdomme), uløste gastrointestinale symptomer (f.eks. diarré, opkastning) eller nyresygdom eller andre tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af stoffet;
24. Besvær med at sluge undersøgelsesmedicin;
25. Enhver fødevareallergi, intolerance, restriktion eller speciel diæt, der efter investigatorens mening kunne kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse;
26. Positiv test for hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) ved screening;
27. Administration af ethvert forsøgslægemiddel og/eller eksperimentelt udstyr inden for 30 dage før screeningsbesøget;
28. Administration af biologiske lægemidler inden for 90 dage før screeningsbesøget;
29. Klinisk signifikant fund på elektrokardiogrammet (EKG), der tyder på deltagelse i undersøgelsen, kunne udgøre en risiko for forsøgspersonen;
30. En depotinjektion eller et implantat af et hvilket som helst lægemiddel inden for 6 måneder før screeningsbesøget;
31. Brug af orale præventionsmidler eller andre kønssteroidhormoner inden for 3 måneder før screeningsbesøget;
32. Enhver CS fysisk eller gynækologisk abnormitet ved screeningsbesøget;
33. Ethvert CS unormalt laboratorietestresultat ved screeningbesøget;
34. Hæmoglobin < 115 g/L og/eller hæmatokrit < 0,32 L/L;
35. Brug af receptpligtig medicin inden for 14 dage før den første administration af undersøgelsesmedicin eller håndkøbsprodukter (herunder naturlige sundhedsprodukter; f.eks. kosttilskud, vitaminer, naturlægemidler) inden for 7 dage før den første administration af undersøgelsesmedicin, bortset fra topiske produkter uden signifikant systemisk absorption;
36. Donation af plasma inden for 7 dage før dosering. Donation eller tab af blod (eksklusive volumen udtaget ved screening) af 50 mL til 499 mL blod inden for 30 dage eller mere end 499 mL inden for 56 dage før den første dosering;
37. Anses af efterforskeren for at have tvivlsom evne til at overholde undersøgelsesprotokollen;
38. Anamnese med anfald, epilepsi, cerebrovaskulære lidelser, anomalier eller tumorer i centralnervesystemet (CNS);
39. Væsentlige risikofaktorer for nedsat knoglemineralindhold og/eller knoglemasse, såsom familiehistorie (i en første grads slægtning) af osteoporose, personlig historie med kronisk brug af kortikosteroider eller antikonvulsiva.