En studie av farmakokinetisk/farmakodynamisk profil av oralt administrert leuprolid hos friske kvinnelige frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Friske kvinnelige frivillige før overgangsalderen, i alderen 18 til 49 år;
2. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 og ≤ 32 kg/m2, og vekt ≥ 110 lb (omtrent 50 kg);
3. Regelmessige menstruasjonssykluser med en vanlig lengde fra 21 dager til 35 dager. Hvis forsøkspersonen nylig hadde brukt hormonell prevensjon, ble historiske data før bruk brukt for å bestemme kvalifikasjonen og må også oppfylle dette kriteriet;

4. Hvis du er i fertil alder og er seksuelt aktiv med risiko for graviditet, villig til å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i minst 30 dager etter siste legemiddeladministrering:

   1. intrauterin prevensjonsanordning (IUD) uten hormonfrigjøringssystem plassert minst 4 uker før den første studiemedikamentadministrasjonen med samtidig bruk av kondom for den mannlige partneren;
   2. samtidig bruk av diafragma med intravaginalt påført spermicid og kondom for den mannlige partneren med start minst 14 dager før legemiddeladministrering;
   3. steril mannlig partner (vasektomisert i minst 6 måneder); Merk: Kirurgisk sterile forsøkspersoner som har hatt en tubal ligering ble ansett som ikke-fertile og var ikke pålagt å bruke prevensjon;
5. Villig til å avstå fra overdreven bruk av alkohol under hele studien og villig til å avstå fra bruk av alkohol 24 timer før enhver PK-blodprøve tatt under studien;
6. Villig til å avstå fra bruk av reseptbelagte medisiner, reseptfrie medisiner og naturlige helseprodukter under hele studiet;
7. Villig og i stand til å gi informert samtykke til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Overfølsomhet overfor GnRH, GnRH-agonistanaloger, lignende nonapeptider eller noen av hjelpestoffene i Lupron Depot®. Merk: Dette var en kontraindikasjon fra Lupron Depot®-etiketten;
2. Udiagnostisert unormal vaginal blødning. Merk: Dette var en kontraindikasjon fra Lupron Depot®-etiketten;
3. Kjent eller mistenkt graviditet, eller personer som ble ansett for å bli gravide før konklusjonen av denne studien. Merk: Lupron Depot® var kontraindisert hos kvinner som var eller kan bli gravide mens de fikk stoffet. Lupron Depot® kan forårsake fosterskader når det gis til en gravid kvinne. Hvis dette legemidlet ble brukt under graviditet, eller hvis pasienten blir gravid mens du tar dette legemidlet, bør pasienten informeres om den potensielle faren for fosteret;
4. Amming eller innen 2 måneder etter avsluttet amming (i forhold til screeningbesøket). Merk: Bruk av Lupron Depot® var kontraindisert hos kvinner som ammet;
5. Tromboflebitt, tromboemboliske lidelser, cerebral apopleksi eller en tidligere historie med disse tilstandene. Merk: I henhold til Lupron Depot®-etiketten var en mulig samtidig administrering av noretindronacetat kontraindisert hos kvinner med tromboflebitt, tromboemboliske lidelser, cerebral apopleksi eller en tidligere historie med disse tilstandene
6. Markert nedsatt leverfunksjon eller leversykdom. Merk: I henhold til Lupron Depot®-etiketten var en mulig samtidig administrering av noretindronacetat kontraindisert hos kvinner med markert nedsatt leverfunksjon eller leversykdom;
7. Kjent eller mistenkt karsinom i brystet. Merk: I henhold til Lupron Depot®-etiketten var en mulig samtidig administrering av noretindronacetat kontraindisert hos kvinner med kjent eller mistenkt brystkarsinom;
8. Status postpartum eller post-abort innen en periode på 2 måneder før screeningbesøket;
9. Et cervikal cytologiutstryk av Papanicolaou (Pap) Klasse III eller høyere eller en Bethesda System-rapport om lavgradige plateepiteliale lesjoner (SIL) eller høyere (Pap-utstryksresultater innen de siste 12 månedene var akseptable hvis de er riktig dokumentert);
10. Bruk av tobakksprodukter (inkludert elektroniske sigaretter) i de 3 månedene før screeningbesøket eller positiv urinkotinintest ved screening;
11. Historie om betydelig alkohol- eller narkotikamisbruk innen 1 år før screeningbesøket;
12. Klinisk signifikante (CS) vitale tegnavvik (systolisk blodtrykk [BP] lavere enn 90 eller over 140 mm Hg, diastolisk BP lavere enn 50 eller over 90 mm Hg, eller hjertefrekvens mindre enn 50 eller over 100 bpm) ved screening;
13. Enhver CS-historie eller tilstedeværelse av nevrologisk, endokrinologisk, pulmonal, hematologisk, immunologisk eller metabolsk sykdom;
14. Anamnese med alvorlig respirasjonsdepresjon eller pulmonal insuffisiens;
15. diabetes mellitus som krever insulin;
16. Anamnese med hodepine med fokale nevrologiske symptomer;
17. Ukontrollert skjoldbrusk lidelse;
18. Sigdcelleanemi;
19. Nåværende eller historie med CS-depresjon det siste året;
20. Kjent forstyrrelse av lipidmetabolismen;
21. hepatisk adenom eller karsinom;
22. Kjent eller mistenkt endometriekarsinom eller østrogenavhengig neoplasi;
23. Klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse av enhver gastrointestinal patologi (f.eks. kronisk diaré, inflammatoriske tarmsykdommer), uløste gastrointestinale symptomer (f.eks. diaré, oppkast) eller nyresykdom, eller andre tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av stoffet;
24. Vanskeligheter med å svelge studiemedisin;
25. Enhver matvareallergi, intoleranse, restriksjon eller spesiell diett som, etter etterforskerens oppfatning, kan kontraindikere forsøkspersonens deltakelse i denne studien;
26. Positiv test for hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) ved screening;
27. Administrering av ethvert forsøkslegemiddel og/eller eksperimentelt utstyr innen 30 dager før screeningbesøket;
28. Administrering av biologiske legemidler innen 90 dager før screeningbesøket;
29. Klinisk signifikant funn på elektrokardiogrammet (EKG) som tyder på deltakelse i studien kan utgjøre en risiko for forsøkspersonen;
30. En depotinjeksjon eller et implantat av et hvilket som helst medikament innen 6 måneder før screeningbesøket;
31. Bruk av p-piller eller andre kjønnssteroidhormoner innen 3 måneder før screeningbesøket;
32. Enhver CS fysisk eller gynekologisk abnormitet ved screeningbesøket;
33. Ethvert CS unormalt laboratorietestresultat ved screeningbesøket;
34. Hemoglobin < 115 g/L og/eller hematokrit < 0,32 L/L;
35. Bruk av reseptbelagte medisiner innen 14 dager før første administrasjon av studiemedisin eller reseptfrie (OTC)-produkter (inkludert naturlige helseprodukter; f.eks. kosttilskudd, vitaminer, urtetilskudd) innen 7 dager før første administrasjon av studiemedisin, bortsett fra aktuelle produkter uten betydelig systemisk absorpsjon;
36. Donasjon av plasma innen 7 dager før dosering. Donasjon eller tap av blod (unntatt volum tatt ved screening) av 50 mL til 499 mL blod innen 30 dager, eller mer enn 499 mL innen 56 dager før den første doseringen;
37. Ansett av etterforskeren å ha tvilsom evne til å overholde studieprotokollen;
38. Anamnese med anfall, epilepsi, cerebrovaskulære lidelser, anomalier eller svulster i sentralnervesystemet (CNS);
39. Betydelige risikofaktorer for redusert benmineralinnhold og/eller benmasse, slik som familiehistorie (i en førstegradsslektning) med osteoporose, personlig historie med kronisk bruk av kortikosteroider eller antikonvulsiva.