Une étude du profil pharmacocinétique/pharmacodynamique du leuprolide administré par voie orale chez des femmes volontaires en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Femmes volontaires préménopausées en bonne santé, âgées de 18 à 49 ans ;
2. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 et ≤ 32 kg/m2 et poids ≥ 110 lb (environ 50 kg);
3. Cycles menstruels réguliers avec une durée habituelle allant de 21 jours à 35 jours. Si le sujet avait récemment utilisé un contraceptif hormonal, les données historiques avant utilisation ont été utilisées pour déterminer la qualification et doivent également répondre à ce critère ;

4. Si en âge de procréer et sexuellement active avec un risque de grossesse, disposée à utiliser l'une des méthodes de contraception acceptables suivantes tout au long de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière administration du médicament :

   1. dispositif contraceptif intra-utérin (DIU) sans système de libération d'hormones placé au moins 4 semaines avant la première administration du médicament à l'étude avec utilisation simultanée d'un préservatif pour le partenaire masculin ;
   2. utilisation simultanée d'un diaphragme avec un spermicide appliqué par voie intravaginale et d'un préservatif pour le partenaire masculin commençant au moins 14 jours avant l'administration du médicament ;
   3. partenaire masculin stérile (vasectomisé pendant au moins 6 mois); Remarque : Les sujets chirurgicalement stériles qui ont subi une ligature des trompes étaient considérés comme n'ayant pas le potentiel de procréer et n'étaient pas tenus d'utiliser une contraception ;
5. Volonté de s'abstenir de consommer excessivement de l'alcool pendant toute l'étude et disposés à s'abstenir de consommer de l'alcool 24 heures avant toute prise de sang PK effectuée pendant l'étude ;
6. Disposé à s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance, des médicaments en vente libre et des produits de santé naturels pendant toute la durée de l'étude ;
7. Volonté et capable de donner un consentement éclairé pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité à la GnRH, aux analogues agonistes de la GnRH, aux nonapeptides similaires ou à l'un des excipients de Lupron Depot®. Remarque : Il s'agissait d'une contre-indication de l'étiquette Lupron Depot® ;
2. Saignements vaginaux anormaux non diagnostiqués. Remarque : Il s'agissait d'une contre-indication de l'étiquette Lupron Depot® ;
3. Grossesse connue ou suspectée, ou sujets qui étaient considérés comme étant enceintes avant la conclusion de cette étude. Remarque : Lupron Depot® était contre-indiqué chez les femmes qui étaient ou pourraient devenir enceintes pendant qu'elles recevaient le médicament. Lupron Depot® pourrait nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Si ce médicament a été utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente tombe enceinte pendant qu'elle prend ce médicament, la patiente doit être informée du risque potentiel pour le fœtus;
4. Allaitement ou dans les 2 mois suivant l'arrêt de l'allaitement (par rapport à la visite de dépistage). Remarque : L'utilisation de Lupron Depot® était contre-indiquée chez les femmes qui allaitaient ;
5. Thrombophlébite, troubles thromboemboliques, apoplexie cérébrale ou antécédents de ces affections. Remarque : selon l'étiquette de Lupron Depot®, une éventuelle co-administration d'acétate de noréthindrone était contre-indiquée chez les femmes atteintes de thrombophlébite, de troubles thromboemboliques, d'apoplexie cérébrale ou d'antécédents de ces affections
6. Insuffisance hépatique marquée ou maladie du foie. Remarque : Selon l'étiquette de Lupron Depot®, une éventuelle co-administration d'acétate de noréthindrone était contre-indiquée chez les femmes présentant une insuffisance hépatique marquée ou une maladie du foie ;
7. Carcinome du sein connu ou suspecté. Remarque : selon l'étiquette de Lupron Depot®, une éventuelle co-administration d'acétate de noréthindrone était contre-indiquée chez les femmes atteintes d'un cancer du sein connu ou suspecté ;
8. Statut post-partum ou post-avortement dans une période de 2 mois avant la visite de dépistage ;
9. Un frottis de cytologie cervicale de classe III de Papanicolaou (Pap) ou supérieur ou un rapport du système Bethesda de lésions intraépithéliales squameuses (SIL) de bas grade ou supérieur (les résultats du frottis Pap au cours des 12 derniers mois étaient acceptables s'ils étaient correctement documentés) ;
10. Utilisation de tout produit du tabac (y compris les cigarettes électroniques) dans les 3 mois précédant la visite de dépistage ou test de cotinine urinaire positif lors du dépistage ;
11. Antécédents d'abus important d'alcool ou de drogues dans l'année précédant la visite de dépistage ;
12. Anomalies des signes vitaux cliniquement significatives (CS) (pression artérielle systolique [TA] inférieure à 90 ou supérieure à 140 mm Hg, TA diastolique inférieure à 50 ou supérieure à 90 mm Hg, ou fréquence cardiaque inférieure à 50 ou supérieure à 100 bpm) lors du dépistage ;
13. Tout antécédent de CS ou présence de maladie neurologique, endocrinologique, pulmonaire, hématologique, immunologique ou métabolique ;
14. Antécédents de dépression respiratoire sévère ou d'insuffisance pulmonaire ;
15. Diabète sucré nécessitant de l'insuline ;
16. Antécédents de céphalées avec symptômes neurologiques focaux ;
17. Trouble thyroïdien incontrôlé ;
18. L'anémie falciforme;
19. Dépression actuelle ou antécédent de CS au cours de la dernière année ;
20. Perturbation connue du métabolisme des lipides ;
21. Adénome ou carcinome hépatique;
22. Carcinome endométrial connu ou suspecté ou néoplasie dépendante des œstrogènes ;
23. Antécédents cliniquement significatifs ou présence de toute pathologie gastro-intestinale (par exemple, diarrhée chronique, maladies inflammatoires de l'intestin), symptômes gastro-intestinaux non résolus (par exemple, diarrhée, vomissements) ou maladie rénale, ou d'autres conditions connues pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament;
24. Difficulté à avaler les médicaments de l'étude ;
25. Toute allergie alimentaire, intolérance, restriction ou régime particulier qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait contre-indiquer la participation du sujet à cette étude ;
26. Test positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage ;
27. Administration de tout médicament expérimental et/ou dispositif expérimental dans les 30 jours précédant la visite de sélection ;
28. Administration de tout produit biologique dans les 90 jours précédant la visite de dépistage ;
29. Découverte cliniquement significative sur l'électrocardiogramme (ECG) suggérant que la participation à l'étude pourrait présenter un risque pour le sujet ;
30. Une injection de dépôt ou un implant de tout médicament dans les 6 mois précédant la visite de dépistage ;
31. Utilisation de contraceptifs oraux ou d'autres hormones stéroïdes sexuelles dans les 3 mois précédant la visite de dépistage ;
32. Toute anomalie physique ou gynécologique du CS lors de la visite de dépistage ;
33. Tout résultat de test de laboratoire anormal de CS lors de la visite de dépistage ;
34. Hémoglobine < 115 g/L et/ou hématocrite < 0,32 L/L ;
35. Utilisation de médicaments sur ordonnance dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ou de produits en vente libre (y compris les produits de santé naturels ; par exemple, les compléments alimentaires, les vitamines, les suppléments à base de plantes) dans les 7 jours précédant la première administration de médicaments à l'étude, à l'exception des produits topiques sans absorption systémique significative ;
36. Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration. Don ou perte de sang (à l'exclusion du volume prélevé lors du dépistage) de 50 mL à 499 mL de sang dans les 30 jours, ou de plus de 499 mL dans les 56 jours précédant la première dose ;
37. Réputé par l'investigateur avoir une capacité douteuse à se conformer au protocole d'étude ;
38. Antécédents de convulsions, d'épilepsie, de troubles cérébrovasculaires, d'anomalies du système nerveux central (SNC) ou de tumeurs ;
39. Facteurs de risque significatifs de diminution du contenu minéral osseux et/ou de la masse osseuse, tels que des antécédents familiaux (chez un parent au premier degré) d'ostéoporose, des antécédents personnels d'utilisation chronique de corticostéroïdes ou d'anticonvulsivants.