Tutkimus suun kautta annetun leuprolidin farmakokineettisestä/farmakodynaamisesta profiilista terveillä naispuolisilla vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet premenopausaaliset naispuoliset vapaaehtoiset, iältään 18–49 vuotta;
2. Painoindeksi (BMI) ≥ 18 ja ≤ 32 kg/m2 ja paino ≥ 110 lb (noin 50 kg);
3. Säännölliset kuukautiskierrot, joiden normaali pituus vaihtelee 21 päivästä 35 päivään. Jos tutkittava oli äskettäin käyttänyt hormonaalista ehkäisyä, pätevyyden määrittämiseen käytettiin historiallisia tietoja ennen käyttöä, ja sen on myös täytettävä tämä kriteeri.

4. Jos olet hedelmällisessä iässä ja seksuaalisesti aktiivinen, ja sinulla on raskauden riski, valmis käyttämään jotakin seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen lääkkeen antamisen jälkeen:

   1. kohdunsisäinen ehkäisyväline (IUD) ilman hormonin vapauttamisjärjestelmää, joka on asetettu vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja mieskumppanin samanaikainen kondomin käyttö;
   2. pallean samanaikainen käyttö emättimensisäisesti levitettävän siittiömyrkyn ja kondomin kanssa mieskumppanille alkaen vähintään 14 päivää ennen lääkkeen antamista;
   3. steriili mieskumppani (vasektomoitu vähintään 6 kuukauden ajan); Huomautus: Kirurgisesti steriilejä koehenkilöitä, joille on tehty munanjohdinsidonta, pidettiin ei-hedelmöittyvänä, eikä heidän tarvitse käyttää ehkäisyä.
5. halukas pidättäytymään alkoholin liiallisesta käytöstä koko tutkimuksen ajan ja olemaan valmis pidättymään alkoholin käytöstä 24 tuntia ennen tutkimuksen aikana otettua PK-verenottoa;
6. halukas pidättäytymään reseptilääkkeiden, reseptivapaiden lääkkeiden ja luonnollisten terveystuotteiden käytöstä koko tutkimuksen ajan;
7. Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Yliherkkyys GnRH:lle, GnRH-agonistianalogeille, samankaltaisille nonapeptideille tai jollekin Lupron Depot®:n apuaineelle. Huomautus: Tämä oli Lupron Depot® -etiketin vasta-aihe;
2. Diagnosoimaton epänormaali verenvuoto emättimestä. Huomautus: Tämä oli Lupron Depot® -etiketin vasta-aihe;
3. Tiedossa oleva tai epäilty raskaus tai henkilöt, joiden katsottiin tulevan raskaaksi ennen tämän tutkimuksen päättymistä. Huomautus: Lupron Depot® oli vasta-aiheinen naisille, jotka olivat tai saattavat tulla raskaaksi lääkkeen saamisen aikana. Lupron Depot® voi aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle. Jos tätä lääkettä käytettiin raskauden aikana tai jos potilas tulee raskaaksi tämän lääkkeen käytön aikana, potilasta tulee informoida mahdollisesta vaarasta sikiölle;
4. Imetys tai 2 kuukauden sisällä imetyksen lopettamisesta (suhteessa seulontakäyntiin). Huomautus: Lupron Depot®:n käyttö oli vasta-aiheista imettäville naisille;
5. Tromboflebiitti, tromboemboliset häiriöt, aivojen apopleksia tai aiempi näiden tilojen esiintyminen. Huomautus: Lupron Depot® -merkinnän mukaan noretindroniasetaatin mahdollinen samanaikainen käyttö oli vasta-aiheista naisille, joilla on tromboflebiitti, tromboemboliset häiriöt, aivojen apopleksia tai joilla on ollut näitä sairauksia.
6. Selvästi heikentynyt maksan toiminta tai maksasairaus. Huomautus: Lupron Depot® -etiketin mukaan noretindroniasetaatin mahdollinen samanaikainen käyttö oli vasta-aiheista naisille, joilla on selvästi heikentynyt maksan toiminta tai maksasairaus;
7. Tunnettu tai epäilty rintasyöpä. Huomautus: Lupron Depot® -merkinnän mukaan noretindroniasetaatin mahdollinen samanaikainen käyttö oli vasta-aiheista naisille, joilla on tunnettu tai epäilty rintasyöpä;
8. Tilanne synnytyksen tai abortin jälkeisenä 2 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä;
9. Kohdunkaulan sytologinen kokeen Papanicolaou (Pap) luokka III tai sitä korkeampi tai Bethesda System -raportti matala-asteisista levyepiteelivaurioista (SIL) tai suuremmista (Papan-testitutkimuksen tulokset viimeisten 12 kuukauden ajalta olivat hyväksyttäviä, jos ne on dokumentoitu asianmukaisesti);
10. Tupakkatuotteiden (mukaan lukien sähkösavukkeet) käyttö seulontakäyntiä tai positiivista virtsan kotiniinitestiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana seulonnassa;
11. Merkittävä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 1 vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä;
12. Kliinisesti merkittävät (CS) elintoimintojen poikkeavuudet (systolinen verenpaine [BP] alle 90 tai yli 140 mm Hg, diastolinen verenpaine alle 50 tai yli 90 mm Hg tai syke alle 50 tai yli 100 lyöntiä minuutissa) seulonnassa;
13. Mikä tahansa CS-historia tai neurologinen, endokrinologinen, keuhko-, hematologinen, immunologinen tai metabolinen sairaus;
14. Aiempi vakava hengityslama tai keuhkojen vajaatoiminta;
15. Diabetes, joka vaatii insuliinia;
16. Päänsäryn historia, johon liittyy fokaalisia neurologisia oireita;
17. Hallitsematon kilpirauhasen toimintahäiriö;
18. Sirppisoluanemia;
19. Nykyinen tai historiallinen CS-masennus viimeisen vuoden aikana;
20. Tunnettu lipidiaineenvaihdunnan häiriö;
21. Maksan adenooma tai karsinooma;
22. Tunnettu tai epäilty endometriumin karsinooma tai estrogeeniriippuvainen neoplasia;
23. Kliinisesti merkittävä anamneesi tai jokin maha-suolikanavan patologia (esim. krooninen ripuli, tulehduksellinen suolistosairaus), ratkaisemattomat maha-suolikanavan oireet (esim. ripuli, oksentelu) tai munuaissairaus tai muut sairaudet, joiden tiedetään häiritsevän imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä lääkkeestä;
24. Vaikeus niellä tutkimuslääkkeitä;
25. Mikä tahansa ruoka-aineallergia, intoleranssi, rajoitus tai erityisruokavalio, joka tutkijan mielestä voisi olla vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle tähän tutkimukseen;
26. Positiivinen testi hepatiitti B-, hepatiitti C- tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) seulonnassa;
27. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen ja/tai koelaitteen antaminen 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä;
28. Minkä tahansa biologisen lääkkeen antaminen 90 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä;
29. Kliinisesti merkittävä löydös EKG:ssä, joka viittaa tutkimukseen osallistumiseen, saattaa aiheuttaa riskin koehenkilölle;
30. Minkä tahansa lääkkeen depot-injektio tai implantti 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä;
31. Suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden tai muiden sukupuolisteroidihormonien käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä;
32. Mikä tahansa CS:n fyysinen tai gynekologinen poikkeavuus seulontakäynnillä;
33. Mikä tahansa CS:n poikkeava laboratoriotulos seulontakäynnillä;
34. Hemoglobiini < 115 g/l ja/tai hematokriitti < 0,32 l/l;
35. Reseptilääkkeiden käyttö 14 vuorokauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen tai OTC-tuotteiden (mukaan lukien luontaiset terveystuotteet; esim. ravintolisät, vitamiinit, yrttilisät) ensimmäistä antoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta tutkimuslääkitys, paitsi paikalliset valmisteet, joissa ei ole merkittävää systeemistä imeytymistä;
36. Plasman luovutus 7 päivää ennen annostelua. Veren luovutus tai menetys (lukuun ottamatta seulonnassa otettua määrää) 50–499 ml verta 30 päivän sisällä tai yli 499 ml 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
37. Tutkija katsoo, että sillä on kyseenalainen kyky noudattaa tutkimuspöytäkirjaa;
38. Aiemmin kouristuksia, epilepsiaa, aivoverenkiertohäiriöitä, keskushermoston poikkeavuuksia tai kasvaimia;
39. Merkittävät riskitekijät luun mineraalipitoisuuden ja/tai luumassan laskulle, kuten suvussa (ensimmäisen asteen sukulaisella) osteoporoosi, henkilökohtainen kortikosteroidien tai kouristuslääkkeiden krooninen käyttö.