Um estudo do perfil farmacocinético/farmacodinâmico da leuprolida administrada por via oral em voluntárias saudáveis

Critério de inclusão:

1. Voluntárias saudáveis ​​na pré-menopausa, com idade entre 18 e 49 anos;
2. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 e ≤ 32 kg/m2 e peso ≥ 110 lb (aproximadamente 50 kg);
3. Ciclos menstruais regulares com duração usual variando de 21 a 35 dias. Se o indivíduo usou recentemente controle de natalidade hormonal, os dados históricos anteriores ao uso foram usados ​​para determinar a qualificação e também devem atender a este critério;

4. Se tiver potencial para engravidar e for sexualmente ativo com risco de gravidez, disposto a usar um dos seguintes métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última administração do medicamento:

   1. dispositivo anticoncepcional intrauterino (DIU) sem sistema de liberação de hormônio colocado pelo menos 4 semanas antes da administração do primeiro medicamento do estudo com uso simultâneo de preservativo para o parceiro masculino;
   2. uso simultâneo de diafragma com espermicida aplicado por via intravaginal e preservativo para o parceiro masculino começando pelo menos 14 dias antes da administração do medicamento;
   3. parceiro masculino estéril (vasectomizado há pelo menos 6 meses); Nota: Indivíduos cirurgicamente estéreis que fizeram laqueadura tubária foram considerados como não tendo potencial para engravidar e não foram obrigados a usar métodos contraceptivos;
5. Disposto a abster-se do uso excessivo de álcool durante todo o estudo e disposto a abster-se do uso de álcool 24 horas antes de qualquer coleta de sangue PK coletada durante o estudo;
6. Disposto a abster-se do uso de medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre e produtos naturais para a saúde durante todo o estudo;
7. Disposto e capaz de dar consentimento informado para participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade ao GnRH, análogos agonistas de GnRH, nonapeptídeos semelhantes ou a qualquer um dos excipientes de Lupron Depot®. Nota: Esta foi uma contra-indicação do rótulo do Lupron Depot®;
2. Sangramento vaginal anormal não diagnosticado. Nota: Esta foi uma contra-indicação do rótulo do Lupron Depot®;
3. Gravidez conhecida ou suspeita, ou indivíduos que foram considerados para engravidar antes da conclusão deste estudo. Nota: Lupron Depot® foi contra-indicado em mulheres que estavam ou podem engravidar enquanto recebiam o medicamento. Lupron Depot® pode causar dano fetal quando administrado a mulheres grávidas. Se este medicamento foi usado durante a gravidez, ou se a paciente engravidar durante o uso deste medicamento, a paciente deve ser informada sobre o risco potencial para o feto;
4. Amamentação ou dentro de 2 meses após parar de amamentar (relativo à visita de triagem). Nota: O uso de Lupron Depot® foi contraindicado em mulheres que estavam amamentando;
5. Tromboflebite, distúrbios tromboembólicos, apoplexia cerebral ou histórico dessas condições. Nota: De acordo com o rótulo do Lupron Depot®, uma possível coadministração de acetato de noretindrona foi contraindicada em mulheres com tromboflebite, distúrbios tromboembólicos, apoplexia cerebral ou histórico dessas condições
6. Função hepática acentuadamente prejudicada ou doença hepática. Nota: De acordo com o rótulo do Lupron Depot®, uma possível coadministração de acetato de noretindrona foi contraindicada em mulheres com função hepática marcadamente prejudicada ou doença hepática;
7. Carcinoma de mama conhecido ou suspeito. Nota: De acordo com o rótulo do Lupron Depot®, uma possível coadministração de acetato de noretindrona foi contraindicada em mulheres com carcinoma de mama conhecido ou suspeito;
8. Situação pós-parto ou pós-aborto no período de 2 meses antes da consulta de triagem;
9. Um esfregaço de citologia cervical de Papanicolaou (Pap) Classe III ou superior ou um relatório do Sistema Bethesda de lesões intraepiteliais escamosas (SIL) de baixo grau ou superior (resultados de Papanicolaou nos últimos 12 meses foram aceitáveis ​​se devidamente documentados);
10. Uso de qualquer produto de tabaco (incluindo cigarros eletrônicos) nos 3 meses anteriores à visita de triagem ou teste positivo de cotinina na urina na triagem;
11. Histórico de abuso significativo de álcool ou drogas dentro de 1 ano antes da visita de triagem;
12. Anormalidades clinicamente significativas (CS) dos sinais vitais (pressão arterial sistólica [PA] inferior a 90 ou superior a 140 mm Hg, PA diastólica inferior a 50 ou superior a 90 mm Hg ou frequência cardíaca inferior a 50 ou superior a 100 bpm) na triagem;
13. Qualquer história de SC ou presença de doença neurológica, endocrinológica, pulmonar, hematológica, imunológica ou metabólica;
14. História de depressão respiratória grave ou insuficiência pulmonar;
15. Diabetes mellitus requerendo insulina;
16. História de dores de cabeça com sintomas neurológicos focais;
17. Distúrbio descontrolado da tireoide;
18. Anemia falciforme;
19. Atual ou história de depressão CS no último ano;
20. Violação conhecida do metabolismo lipídico;
21. Adenoma ou carcinoma hepático;
22. Carcinoma endometrial conhecido ou suspeito ou neoplasia dependente de estrogênio;
23. História clinicamente significativa ou presença de qualquer patologia gastrointestinal (por exemplo, diarreia crônica, doenças inflamatórias intestinais), sintomas gastrointestinais não resolvidos (por exemplo, diarreia, vômito) ou doença renal, ou outras condições conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da droga;
24. Dificuldade em engolir a medicação do estudo;
25. Qualquer alergia alimentar, intolerância, restrição ou dieta especial que, na opinião do Investigador, possa contra-indicar a participação do sujeito neste estudo;
26. Teste positivo para hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) na Triagem;
27. Administração de qualquer medicamento experimental e/ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da visita de triagem;
28. Administração de quaisquer produtos biológicos dentro de 90 dias antes da visita de triagem;
29. Achado clinicamente significativo no eletrocardiograma (ECG) sugerindo que a participação no estudo pode representar um risco para o sujeito;
30. Uma injeção de depósito ou um implante de qualquer medicamento dentro de 6 meses antes da visita de triagem;
31. Uso de contraceptivos orais ou outros hormônios esteróides sexuais dentro de 3 meses antes da visita de triagem;
32. Qualquer anormalidade física ou ginecológica de CS na visita de triagem;
33. Qualquer resultado de teste laboratorial anormal de CS na visita de triagem;
34. Hemoglobina < 115 g/L e/ou hematócrito < 0,32 L/L;
35. Uso de medicamentos prescritos dentro de 14 dias antes da primeira administração da medicação em estudo ou produtos de venda livre (OTC) (incluindo produtos naturais para a saúde; por exemplo, suplementos alimentares, vitaminas, suplementos fitoterápicos) dentro de 7 dias antes da primeira administração de medicação em estudo, exceto produtos tópicos sem absorção sistêmica significativa;
36. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem. Doação ou perda de sangue (excluindo volume coletado na Triagem) de 50 mL a 499 mL de sangue em 30 dias, ou mais de 499 mL em 56 dias antes da primeira dosagem;
37. Considerado pelo investigador como tendo capacidade questionável de cumprir o protocolo do estudo;
38. História de convulsões, epilepsia, distúrbios cerebrovasculares, anomalias ou tumores do sistema nervoso central (SNC);
39. Fatores de risco significativos para diminuição do conteúdo mineral ósseo e/ou massa óssea, como história familiar (em um parente de primeiro grau) de osteoporose, história pessoal de uso crônico de corticosteroides ou anticonvulsivantes.