Studie farmakokinetického/farmakodynamického profilu orálně podávaného leuprolidu u zdravých dobrovolnic

Kritéria pro zařazení:

1. zdravé premenopauzální dobrovolnice ve věku 18 až 49 let;
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 32 kg/m2 a hmotnost ≥ 110 lb (přibližně 50 kg);
3. Pravidelné menstruační cykly s obvyklou délkou od 21 dnů do 35 dnů. Pokud subjekt v nedávné době užíval hormonální antikoncepci, byly k určení kvalifikace použity historické údaje před použitím a musí také splňovat toto kritérium;

4. Pokud jste ve fertilním věku a jste sexuálně aktivní s rizikem otěhotnění, jste ochotni používat jednu z následujících přijatelných metod antikoncepce v průběhu studie a po dobu alespoň 30 dnů po posledním podání léku:

   1. nitroděložní antikoncepční tělísko (IUD) bez systému uvolňování hormonů umístěné alespoň 4 týdny před prvním podáním studovaného léku se současným použitím kondomu pro mužského partnera;
   2. současné použití bránice s intravaginálně aplikovaným spermicidem a kondomem pro mužského partnera počínaje nejméně 14 dnů před podáním léku;
   3. sterilní mužský partner (vasektomie po dobu alespoň 6 měsíců); Poznámka: Chirurgicky sterilní subjekty, které měly podvázání vejcovodů, byly považovány za osoby, které nemohou otěhotnět a nemusely používat antikoncepci;
5. ochoten zdržet se nadměrného užívání alkoholu během celé studie a ochoten zdržet se užívání alkoholu 24 hodin před jakýmkoli odběrem krve PK odebraným během studie;
6. Ochota zdržet se užívání léků na předpis, volně prodejných léků a přírodních zdravotních produktů během celé studie;
7. Ochotný a schopný dát informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Hypersenzitivita na GnRH, analogy agonistů GnRH, podobné nonapeptidy nebo na kteroukoli pomocnou látku v Lupron Depot®. Poznámka: Toto byla kontraindikace ze štítku Lupron Depot®;
2. Nediagnostikované abnormální vaginální krvácení. Poznámka: Toto byla kontraindikace ze štítku Lupron Depot®;
3. Známé nebo suspektní těhotenství nebo subjekty, které byly před uzavřením této studie považovány za těhotné. Poznámka: Lupron Depot® byl kontraindikován u žen, které byly nebo mohou otěhotnět během užívání léku. Lupron Depot® může způsobit poškození plodu, když je podáván těhotné ženě. Pokud byl tento lék použit během těhotenství nebo pokud pacientka otěhotní během užívání tohoto léku, měla by být informována o potenciálním riziku pro plod;
4. Kojení nebo do 2 měsíců po ukončení kojení (vzhledem ke screeningové návštěvě). Poznámka: Použití přípravku Lupron Depot® bylo kontraindikováno u kojících žen;
5. Tromboflebitida, tromboembolické poruchy, cerebrální apoplexie nebo tyto stavy v minulosti. Poznámka: Podle označení Lupron Depot® bylo možné současné podávání norethindron acetátu kontraindikováno u žen s tromboflebitidou, tromboembolickými poruchami, cerebrální apoplexií nebo s těmito stavy v anamnéze
6. Výrazná porucha funkce jater nebo onemocnění jater. Poznámka: Podle označení Lupron Depot® bylo možné současné podávání norethindron acetátu kontraindikováno u žen s výrazně narušenou funkcí jater nebo onemocněním jater;
7. Známý nebo suspektní karcinom prsu. Poznámka: Podle štítku Lupron Depot® bylo možné současné podávání norethindron acetátu kontraindikováno u žen se známým nebo suspektním karcinomem prsu;
8. stav po porodu nebo po potratu v období 2 měsíců před screeningovou návštěvou;
9. cervikální cytologický stěr Papanicolaou (Pap) třídy III nebo vyšší nebo hlášení systému Bethesda o skvamózních intraepiteliálních lézích nízkého stupně (SIL) nebo vyšší (výsledky Pap stěru za posledních 12 měsíců byly přijatelné, pokud byly řádně zdokumentovány);
10. užívání jakýchkoli tabákových výrobků (včetně elektronických cigaret) během 3 měsíců před screeningovou návštěvou nebo pozitivní test na kotinin v moči při screeningu;
11. Anamnéza významného zneužívání alkoholu nebo drog během 1 roku před screeningovou návštěvou;
12. Klinicky významné (CS) abnormality vitálních funkcí (systolický krevní tlak [TK] nižší než 90 nebo více než 140 mm Hg, diastolický TK nižší než 50 nebo vyšší než 90 mm Hg nebo srdeční frekvence nižší než 50 nebo více než 100 tepů za minutu) při screeningu;
13. Jakákoli CS anamnéza nebo přítomnost neurologického, endokrinologického, plicního, hematologického, imunologického nebo metabolického onemocnění;
14. Těžká respirační deprese nebo plicní insuficience v anamnéze;
15. Diabetes mellitus vyžadující inzulín;
16. Anamnéza bolestí hlavy s fokálními neurologickými příznaky;
17. Nekontrolovaná porucha štítné žlázy;
18. Srpkovitá anémie;
19. Současná nebo anamnéza deprese CS v posledním roce;
20. Známá porucha metabolismu lipidů;
21. Jaterní adenom nebo karcinom;
22. Známý nebo suspektní karcinom endometria nebo estrogen-dependentní neoplazie;
23. Klinicky významná anamnéza nebo přítomnost jakékoli gastrointestinální patologie (např. chronický průjem, zánětlivá onemocnění střev), nevyřešené gastrointestinální symptomy (např. průjem, zvracení) nebo onemocnění ledvin nebo jiné stavy, o nichž je známo, že narušují absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léku;
24. Obtíže při polykání studovaného léku;
25. Jakákoli potravinová alergie, intolerance, omezení nebo speciální dieta, která by podle názoru výzkumníka mohla kontraindikovat účast subjektu v této studii;
26. Pozitivní test na hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu;
27. Podávání jakéhokoli zkoumaného léku a/nebo experimentálního zařízení během 30 dnů před návštěvou Screeningu;
28. Podávání jakýchkoli biologických látek během 90 dnů před screeningovou návštěvou;
29. Klinicky významný nález na elektrokardiogramu (EKG), který naznačuje, že účast ve studii může představovat riziko pro subjekt;
30. depotní injekce nebo implantát jakéhokoli léku během 6 měsíců před screeningovou návštěvou;
31. užívání perorální antikoncepce nebo jiných pohlavních steroidních hormonů během 3 měsíců před screeningovou návštěvou;
32. Jakákoli fyzická nebo gynekologická abnormalita CS při screeningové návštěvě;
33. Jakýkoli abnormální výsledek laboratorního testu CS při screeningové návštěvě;
34. Hemoglobin < 115 g/l a/nebo hematokrit < 0,32 l/l;
35. Užívání léků na předpis během 14 dnů před prvním podáním studovaného léčiva nebo volně prodejných (OTC) produktů (včetně přírodních zdravotních produktů, např. potravinových doplňků, vitamínů, bylinných doplňků) během 7 dnů před prvním podáním studijní medikace, s výjimkou topických přípravků bez významné systémové absorpce;
36. Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky. Darování nebo ztráta krve (s výjimkou objemu odebraného při screeningu) 50 ml až 499 ml krve během 30 dnů nebo více než 499 ml během 56 dnů před první dávkou;
37. Vyšetřovatel se domníval, že má spornou schopnost dodržovat protokol studie;
38. Anamnéza záchvatů, epilepsie, cerebrovaskulárních poruch, anomálií nebo nádorů centrálního nervového systému (CNS);
39. Významné rizikové faktory pro snížení obsahu kostních minerálů a/nebo kostní hmoty, jako je rodinná anamnéza (u příbuzného prvního stupně) osteoporózy, osobní anamnéza chronického užívání kortikosteroidů nebo antikonvulziv.