Изучение фармакокинетического/фармакодинамического профиля перорально принимаемого лейпролида у здоровых женщин-добровольцев

Критерии включения:

1. Здоровые женщины-добровольцы в пременопаузе в возрасте от 18 до 49 лет;
2. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 и ≤ 32 кг/м2 и вес ≥ 110 фунтов (приблизительно 50 кг);
3. Регулярные менструальные циклы с обычной продолжительностью от 21 до 35 дней. Если субъект недавно использовал гормональные противозачаточные средства, исторические данные до использования использовались для определения квалификации и также должны соответствовать этому критерию;

4. Если детородный потенциал и сексуальная активность с риском беременности, готовность использовать один из следующих приемлемых методов контрацепции на протяжении всего исследования и в течение как минимум 30 дней после последнего приема препарата:

   1. внутриматочная контрацепция (ВМС) без системы высвобождения гормонов, установленная не менее чем за 4 недели до первого введения исследуемого препарата с одновременным использованием презерватива для партнера-мужчины;
   2. одновременное использование диафрагмы с интравагинально нанесенным спермицидом и презерватива партнером-мужчиной, начиная не менее чем за 14 дней до введения препарата;
   3. бесплодный партнер-мужчина (вазэктомия не менее 6 мес); Примечание. Хирургически стерильные субъекты, у которых была перевязка маточных труб, считались неспособными к деторождению, и им не требовалось использовать противозачаточные средства;
5. Желание воздерживаться от чрезмерного употребления алкоголя в течение всего исследования и желание воздерживаться от употребления алкоголя за 24 часа до любого забора крови для фармакокинетики, взятого во время исследования;
6. готовность воздерживаться от использования рецептурных и безрецептурных лекарств и натуральных продуктов для здоровья в течение всего исследования;
7. Готовность и способность дать информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

1. Гиперчувствительность к GnRH, аналогам агонистов GnRH, подобным нонапептидам или любому из вспомогательных веществ в Lupron Depot®. Примечание. Это противопоказание указано на этикетке Lupron Depot®;
2. Недиагностированное аномальное вагинальное кровотечение. Примечание. Это противопоказание указано на этикетке Lupron Depot®;
3. Известная или подозреваемая беременность или субъекты, которые считались беременными до завершения этого исследования. Примечание: Лупрон Депо® противопоказан женщинам, которые забеременели или могут забеременеть во время приема препарата. Лупрон Депо® может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Если этот препарат использовался во время беременности или если пациентка забеременела во время приема этого препарата, пациентка должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода;
4. Грудное вскармливание или в течение 2 месяцев после прекращения грудного вскармливания (относительно визита для скрининга). Примечание: использование Lupron Depot® противопоказано женщинам, кормящим грудью;
5. Тромбофлебит, тромбоэмболические нарушения, инсульт головного мозга или наличие этих состояний в анамнезе. Примечание. Согласно этикетке Lupron Depot® возможное одновременное введение норэтиндрона ацетата противопоказано женщинам с тромбофлебитом, тромбоэмболическими нарушениями, церебральной апоплексией или в анамнезе этих состояний.
6. Выраженное нарушение функции печени или заболевание печени. Примечание. Согласно этикетке Lupron Depot®, возможное одновременное назначение норэтиндрона ацетата противопоказано женщинам с выраженным нарушением функции печени или заболеванием печени;
7. Известный или подозреваемый рак молочной железы. Примечание. Согласно этикетке Lupron Depot®, возможное одновременное введение норэтиндрона ацетата противопоказано женщинам с известной или подозреваемой карциномой молочной железы;
8. Состояние после родов или после аборта в течение 2 месяцев до визита для скрининга;
9. Цитологический мазок из шейки матки класса III или выше по Папаниколау (Пап) или отчет системы Bethesda о низкокачественных плоскоклеточных интраэпителиальных поражениях (SIL) или выше (результаты мазка Папаниколау за последние 12 месяцев были приемлемыми, если они были должным образом задокументированы);
10. Употребление любых табачных изделий (включая электронные сигареты) в течение 3 месяцев, предшествующих визиту для скрининга, или положительный тест на котинин в моче на скрининге;
11. История значительного злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 1 года до визита для скрининга;
12. Клинически значимые (CS) нарушения основных показателей жизнедеятельности (систолическое артериальное давление [АД] ниже 90 или более 140 мм рт. ст., диастолическое АД ниже 50 или более 90 мм рт. ст. или частота сердечных сокращений менее 50 или более 100 ударов в минуту) при скрининге;
13. Любая история КС или наличие неврологических, эндокринологических, легочных, гематологических, иммунологических или метаболических заболеваний;
14. История тяжелого угнетения дыхания или легочной недостаточности;
15. Сахарный диабет, требующий инсулина;
16. В анамнезе головные боли с очаговой неврологической симптоматикой;
17. Неконтролируемое заболевание щитовидной железы;
18. Серповидноклеточная анемия;
19. Текущая или история депрессии CS в течение последнего года;
20. Известное нарушение липидного обмена;
21. аденома или карцинома печени;
22. Известный или подозреваемый рак эндометрия или эстроген-зависимая неоплазия;
23. Клинически значимая история или наличие любой патологии желудочно-кишечного тракта (например, хроническая диарея, воспалительные заболевания кишечника), нерешенные желудочно-кишечные симптомы (например, диарея, рвота) или заболевание почек, или другие состояния, которые, как известно, влияют на всасывание, распределение, метаболизм или экскрецию. препарата;
24. трудности с глотанием исследуемого препарата;
25. Любая пищевая аллергия, непереносимость, ограничение или специальная диета, которые, по мнению Исследователя, могут противопоказать участие субъекта в данном исследовании;
26. Положительный результат теста на гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге;
27. Введение любого исследуемого препарата и/или экспериментального устройства в течение 30 дней до визита для скрининга;
28. введение любых биопрепаратов в течение 90 дней до визита для скрининга;
29. Клинически значимое обнаружение на электрокардиограмме (ЭКГ), указывающее на то, что участие в исследовании может представлять риск для субъекта;
30. Инъекция депо или имплантат любого препарата в течение 6 месяцев до визита для скрининга;
31. Использование оральных контрацептивов или других половых стероидных гормонов в течение 3 месяцев до визита для скрининга;
32. Любые физические или гинекологические отклонения от КС на скрининговом визите;
33. Любой аномальный результат лабораторного анализа на CS во время скринингового визита;
34. Гемоглобин < 115 г/л и/или гематокрит < 0,32 л/л;
35. Использование лекарств, отпускаемых по рецепту, в течение 14 дней до первого введения исследуемого лекарства или безрецептурных (OTC) продуктов (включая натуральные продукты для здоровья, например, пищевые добавки, витамины, травяные добавки) в течение 7 дней до первого введения. исследуемый препарат, за исключением препаратов для местного применения без значительной системной абсорбции;
36. Сдача плазмы в течение 7 дней до введения дозы. Донорство или потеря крови (исключая объем, взятый при скрининге) от 50 до 499 мл крови в течение 30 дней или более 499 мл в течение 56 дней до первой дозы;
37. Исследователь считает, что у него сомнительная способность соблюдать протокол исследования;
38. Судороги, эпилепсия, цереброваскулярные расстройства, аномалии или опухоли центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе;
39. Значительные факторы риска снижения содержания минералов в костях и/или костной массы, такие как семейный анамнез (у родственников первой степени родства) остеопороза, хроническое использование кортикостероидов или противосудорожных препаратов в личном анамнезе.