Badanie profilu farmakokinetycznego/farmakodynamicznego leuprolidu podawanego doustnie zdrowym ochotniczkom

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowe ochotniczki przed menopauzą, w wieku od 18 do 49 lat;
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 i ≤ 32 kg/m2 oraz masa ciała ≥ 110 funtów (około 50 kg);
3. Regularne cykle miesiączkowe o zwykłej długości od 21 do 35 dni. Jeżeli pacjentka stosowała niedawno hormonalną antykoncepcję, do określenia kwalifikacji wykorzystano dane historyczne sprzed jej zastosowania, które również muszą spełniać to kryterium;

4. Osoby zdolne do zajścia w ciążę i aktywne seksualnie z ryzykiem zajścia w ciążę, wyrażające chęć stosowania jednej z poniższych dopuszczalnych metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu leku:

   1. wewnątrzmaciczna wkładka antykoncepcyjna (IUD) bez systemu uwalniającego hormony założona co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku z jednoczesnym użyciem prezerwatywy dla partnera;
   2. jednoczesne stosowanie diafragmy z dopochwowym środkiem plemnikobójczym i prezerwatywą dla partnera płci męskiej, począwszy od co najmniej 14 dni przed podaniem leku;
   3. bezpłodny partner (po wazektomii od co najmniej 6 miesięcy); Uwaga: Pacjenci bez sterylności chirurgicznej, którzy mieli podwiązanie jajowodów, zostali uznani za osoby niebędące w wieku rozrodczym i nie wymagano od nich stosowania antykoncepcji;
5. Chęć powstrzymania się od nadmiernego spożywania alkoholu podczas całego badania i chęć powstrzymania się od spożywania alkoholu 24 godziny przed jakimkolwiek pobraniem krwi PK podczas badania;
6. Chęć powstrzymania się od stosowania leków na receptę, leków dostępnych bez recepty i naturalnych produktów zdrowotnych podczas całego badania;
7. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Nadwrażliwość na GnRH, analogi agonistów GnRH, podobne nonapeptydy lub którąkolwiek substancję pomocniczą w Lupron Depot®. Uwaga: To było przeciwwskazanie z etykiety Lupron Depot®;
2. Niezdiagnozowane nieprawidłowe krwawienie z pochwy. Uwaga: To było przeciwwskazanie z etykiety Lupron Depot®;
3. Znana lub podejrzewana ciąża lub osoby, u których uważano, że zaszły w ciążę przed zakończeniem tego badania. Uwaga: Lupron Depot® był przeciwwskazany u kobiet, które były lub mogą zajść w ciążę podczas przyjmowania leku. Lupron Depot® może spowodować uszkodzenie płodu, jeśli zostanie podany kobiecie w ciąży. Jeśli lek ten był stosowany w czasie ciąży lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas przyjmowania tego leku, pacjentkę należy poinformować o potencjalnym zagrożeniu dla płodu;
4. Karmienie piersią lub w ciągu 2 miesięcy po zaprzestaniu karmienia piersią (w stosunku do wizyty przesiewowej). Uwaga: Stosowanie Lupron Depot® było przeciwwskazane u kobiet karmiących piersią;
5. Zakrzepowe zapalenie żył, zaburzenia zakrzepowo-zatorowe, udar mózgu lub historia tych stanów w przeszłości. Uwaga: Zgodnie z etykietą Lupron Depot®, możliwe jednoczesne podawanie octanu noretyndronu było przeciwwskazane u kobiet z zakrzepowym zapaleniem żył, zaburzeniami zakrzepowo-zatorowymi, udarem mózgowym lub takimi stanami w przeszłości
6. Znacznie upośledzona czynność wątroby lub choroba wątroby. Uwaga: Zgodnie z etykietą Lupron Depot® możliwe jednoczesne podawanie octanu noretyndronu było przeciwwskazane u kobiet z wyraźnie upośledzoną czynnością wątroby lub chorobą wątroby;
7. Rozpoznany lub podejrzewany rak piersi. Uwaga: Zgodnie z etykietą Lupron Depot® możliwe jednoczesne podawanie octanu noretyndronu było przeciwwskazane u kobiet z rozpoznanym lub podejrzewanym rakiem piersi;
8. Stan poporodowy lub poaborcyjny w okresie 2 miesięcy przed wizytą przesiewową;
9. Cytologia szyjki macicy Papanicolaou (Pap) klasy III lub wyższej lub raport Bethesda System dotyczący zmian śródnabłonkowych niskiego stopnia (SIL) lub wyższy (wyniki cytologii w ciągu ostatnich 12 miesięcy były dopuszczalne, jeśli zostały odpowiednio udokumentowane);
10. Używanie jakichkolwiek wyrobów tytoniowych (w tym papierosów elektronicznych) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową lub pozytywny wynik testu na obecność kotyniny w moczu podczas przesiewu;
11. Historia znacznego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 1 roku przed wizytą przesiewową;
12. Klinicznie istotne (CS) nieprawidłowości funkcji życiowych (skurczowe ciśnienie krwi [BP] poniżej 90 lub powyżej 140 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 50 lub powyżej 90 mm Hg lub częstość akcji serca poniżej 50 lub powyżej 100 uderzeń na minutę) podczas badania przesiewowego;
13. Jakakolwiek historia CS lub obecność choroby neurologicznej, endokrynologicznej, płucnej, hematologicznej, immunologicznej lub metabolicznej;
14. Historia ciężkiej depresji oddechowej lub niewydolności płuc;
15. Cukrzyca wymagająca insuliny;
16. Historia bólów głowy z ogniskowymi objawami neurologicznymi;
17. Niekontrolowana choroba tarczycy;
18. Anemia sierpowata;
19. Obecna lub przebyta w przeszłości depresja CS w ciągu ostatniego roku;
20. Znane zaburzenia metabolizmu lipidów;
21. Gruczolak lub rak wątroby;
22. Rozpoznany lub podejrzewany rak endometrium lub nowotwór zależny od estrogenu;
23. Klinicznie istotna historia lub obecność jakiejkolwiek patologii żołądkowo-jelitowej (np. przewlekłej biegunki, chorób zapalnych jelit), nierozwiązanych objawów żołądkowo-jelitowych (np. biegunka, wymioty) lub choroby nerek lub innych stanów, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku;
24. Trudności w połykaniu badanego leku;
25. Jakakolwiek alergia pokarmowa, nietolerancja, restrykcja lub specjalna dieta, które w opinii Badacza mogłyby stanowić przeciwwskazanie do udziału osoby badanej w tym badaniu;
26. Pozytywny wynik testu w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego;
27. Podanie jakiegokolwiek badanego leku i/lub urządzenia eksperymentalnego w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową;
28. Podanie jakichkolwiek leków biologicznych w ciągu 90 dni przed wizytą przesiewową;
29. Klinicznie istotne odkrycie w elektrokardiogramie (EKG) sugerujące udział w badaniu może stanowić zagrożenie dla uczestnika;
30. Wstrzyknięcie typu depot lub wszczepienie jakiegokolwiek leku w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową;
31. Stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych lub innych sterydowych hormonów płciowych w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową;
32. Wszelkie nieprawidłowości fizyczne lub ginekologiczne związane z CS podczas wizyty przesiewowej;
33. Każdy nieprawidłowy wynik testu laboratoryjnego CS podczas wizyty przesiewowej;
34. Hemoglobina < 115 g/l i/lub hematokryt < 0,32 l/l;
35. Stosowanie leków na receptę w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub produktów dostępnych bez recepty (w tym naturalnych produktów zdrowotnych, np. suplementów diety, witamin, suplementów ziołowych) w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badane leki, z wyjątkiem produktów do stosowania miejscowego bez znaczącego wchłaniania ogólnoustrojowego;
36. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed dawkowaniem. Oddanie lub utrata krwi (z wyłączeniem objętości pobranej podczas badania przesiewowego) od 50 ml do 499 ml krwi w ciągu 30 dni lub więcej niż 499 ml w ciągu 56 dni przed pierwszą dawką;
37. Uznany przez Badacza za mający wątpliwą zdolność do przestrzegania protokołu badania;
38. Napady padaczkowe, padaczka, zaburzenia naczyniowo-mózgowe, anomalie lub nowotwory ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
39. Istotne czynniki ryzyka zmniejszenia zawartości składników mineralnych w kości i/lub masy kostnej, takie jak wywiad rodzinny (u krewnych pierwszego stopnia) w kierunku osteoporozy, osobisty wywiad w zakresie przewlekłego stosowania kortykosteroidów lub leków przeciwdrgawkowych.