Eine Studie zum pharmakokinetischen/pharmakodynamischen Profil von oral verabreichtem Leuprolid bei gesunden weiblichen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde prämenopausale weibliche Freiwillige im Alter von 18 bis 49 Jahren;
2. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 und ≤ 32 kg/m2 und Gewicht ≥ 110 lb (ca. 50 kg);
3. Regelmäßige Menstruationszyklen mit einer üblichen Länge von 21 Tagen bis 35 Tagen. Wenn die Testperson kürzlich eine hormonelle Empfängnisverhütung angewendet hatte, wurden historische Daten vor der Anwendung verwendet, um die Qualifikation zu bestimmen, und sie müssen dieses Kriterium ebenfalls erfüllen;

4. Wenn im gebärfähigen Alter und sexuell aktiv mit dem Risiko einer Schwangerschaft, bereit, während der gesamten Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden:

   1. intrauterines Kontrazeptivum (IUP) ohne Hormonfreisetzungssystem, das mindestens 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bei gleichzeitiger Verwendung eines Kondoms für den männlichen Partner platziert wurde;
   2. gleichzeitige Anwendung von Diaphragma mit intravaginal appliziertem Spermizid und Kondom für den männlichen Partner, beginnend mindestens 14 Tage vor der Arzneimittelgabe;
   3. unfruchtbarer männlicher Partner (mindestens 6 Monate vasektomiert); Hinweis: Chirurgisch sterile Probanden, die eine Tubenligatur hatten, galten als nicht gebärfähig und mussten keine Verhütung anwenden;
5. Bereit, während der gesamten Studie auf übermäßigen Alkoholkonsum zu verzichten, und bereit, 24 Stunden vor einer PK-Blutentnahme während der Studie auf Alkohol zu verzichten;
6. Bereitschaft, während der gesamten Studie auf die Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten, rezeptfreien Medikamenten und natürlichen Gesundheitsprodukten zu verzichten;
7. Bereit und in der Lage, eine informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie zu geben.

Ausschlusskriterien:

1. Überempfindlichkeit gegen GnRH, GnRH-Agonist-Analoga, ähnliche Nonapeptide oder einen der sonstigen Bestandteile von Lupron Depot®. Hinweis: Dies war eine Kontraindikation des Lupron Depot®-Etiketts;
2. Nicht diagnostizierte anormale vaginale Blutungen. Hinweis: Dies war eine Kontraindikation des Lupron Depot®-Etiketts;
3. Bekannte oder vermutete Schwangerschaft oder Probanden, bei denen vor Abschluss dieser Studie eine Schwangerschaft angenommen wurde. Hinweis: Lupron Depot® war kontraindiziert bei Frauen, die während der Einnahme des Medikaments schwanger waren oder schwanger werden könnten. Lupron Depot® könnte den Fötus schädigen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Wenn dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft angewendet wurde oder wenn die Patientin während der Einnahme dieses Arzneimittels schwanger wird, sollte die Patientin über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden;
4. Stillen oder innerhalb von 2 Monaten nach Beendigung des Stillens (relativ zum Screening-Besuch). Hinweis: Die Anwendung von Lupron Depot® war bei stillenden Frauen kontraindiziert;
5. Thrombophlebitis, thromboembolische Erkrankungen, Hirnschlag oder eine Vorgeschichte dieser Erkrankungen. Hinweis: Laut Lupron Depot®-Etikett war eine mögliche gleichzeitige Verabreichung von Norethindronacetat bei Frauen mit Thrombophlebitis, thromboembolischen Erkrankungen, Hirnschlag oder einer Vorgeschichte dieser Erkrankungen kontraindiziert
6. Deutlich eingeschränkte Leberfunktion oder Lebererkrankung. Hinweis: Laut Etikett von Lupron Depot® war eine mögliche gleichzeitige Verabreichung von Norethindronacetat bei Frauen mit deutlich eingeschränkter Leberfunktion oder Lebererkrankung kontraindiziert;
7. Bekanntes oder vermutetes Karzinom der Brust. Hinweis: Laut Etikett von Lupron Depot® war eine mögliche gleichzeitige Verabreichung von Norethindronacetat bei Frauen mit bekanntem oder vermutetem Brustkrebs kontraindiziert;
8. Status nach der Geburt oder nach der Abtreibung innerhalb eines Zeitraums von 2 Monaten vor dem Screening-Besuch;
9. Ein zervikaler zytologischer Abstrich der Papanicolaou (Pap)-Klasse III oder höher oder ein Bethesda-Systembericht über geringgradige squamöse intraepitheliale Läsionen (SIL) oder höher (Pap-Abstrich-Ergebnisse innerhalb der letzten 12 Monate waren akzeptabel, wenn sie ordnungsgemäß dokumentiert wurden);
10. Konsum von Tabakprodukten (einschließlich elektronischer Zigaretten) in den 3 Monaten vor dem Screening-Besuch oder positiver Urin-Cotinin-Test beim Screening;
11. Vorgeschichte von erheblichem Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening-Besuch;
12. Klinisch signifikante (CS) Vitalzeichenanomalien (systolischer Blutdruck [BP] unter 90 oder über 140 mm Hg, diastolischer BD unter 50 oder über 90 mm Hg oder Herzfrequenz unter 50 oder über 100 bpm) beim Screening;
13. Jede CS-Anamnese oder Anwesenheit von neurologischen, endokrinologischen, pulmonalen, hämatologischen, immunologischen oder metabolischen Erkrankungen;
14. Vorgeschichte schwerer Atemdepression oder Lungeninsuffizienz;
15. insulinpflichtiger Diabetes mellitus;
16. Vorgeschichte von Kopfschmerzen mit fokalen neurologischen Symptomen;
17. Unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung;
18. Sichelzellenanämie;
19. Aktuelle oder Vorgeschichte von CS-Depressionen im letzten Jahr;
20. Bekannte Störung des Fettstoffwechsels;
21. Leberadenom oder Karzinom;
22. Bekanntes oder vermutetes Endometriumkarzinom oder östrogenabhängige Neoplasie;
23. Klinisch signifikante Anamnese oder Vorhandensein von gastrointestinalen Pathologien (z. B. chronischer Durchfall, entzündliche Darmerkrankungen), ungelöste gastrointestinale Symptome (z. B. Durchfall, Erbrechen) oder Nierenerkrankungen oder andere Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung beeinträchtigen der Droge;
24. Schwierigkeiten beim Schlucken der Studienmedikation;
25. Jegliche Nahrungsmittelallergie, Unverträglichkeit, Einschränkung oder spezielle Diät, die nach Ansicht des Ermittlers die Teilnahme des Probanden an dieser Studie kontraindizieren könnten;
26. Positiver Test auf Hepatitis B, Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus (HIV) beim Screening;
27. Verabreichung eines Prüfmedikaments und/oder experimentellen Geräts innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch;
28. Verabreichung von Biologika innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch;
29. Klinisch signifikanter Befund im Elektrokardiogramm (EKG), der darauf hindeutet, dass die Teilnahme an der Studie ein Risiko für den Probanden darstellen könnte;
30. Eine Depotinjektion oder ein Implantat eines beliebigen Arzneimittels innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch;
31. Verwendung von oralen Kontrazeptiva oder anderen Sexualsteroidhormonen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch;
32. Jede physische oder gynäkologische CS-Anomalie beim Screening-Besuch;
33. Alle abnormalen CS-Labortestergebnisse beim Screening-Besuch;
34. Hämoglobin < 115 g/L und/oder Hämatokrit < 0,32 L/L;
35. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung von Studienmedikamenten oder rezeptfreien (OTC) Produkten (einschließlich natürlicher Gesundheitsprodukte; z. B. Nahrungsergänzungsmittel, Vitamine, Kräuterergänzungen) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung von Studienmedikation, mit Ausnahme von topischen Produkten ohne signifikante systemische Absorption;
36. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung. Spende oder Blutverlust (ohne beim Screening entnommenes Volumen) von 50 ml bis 499 ml Blut innerhalb von 30 Tagen oder mehr als 499 ml innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis;
37. Vom Prüfarzt als fraglich in der Lage erachtet, das Studienprotokoll einzuhalten;
38. Vorgeschichte von Krampfanfällen, Epilepsie, zerebrovaskulären Erkrankungen, Anomalien oder Tumoren des zentralen Nervensystems (ZNS);
39. Signifikante Risikofaktoren für einen verringerten Knochenmineralgehalt und/oder Knochenmasse, wie Osteoporose in der Familie (bei Verwandten ersten Grades), persönliche Vorgeschichte der chronischen Anwendung von Kortikosteroiden oder Antikonvulsiva.