Een onderzoek naar het farmacokinetisch/farmacodynamisch profiel van oraal toegediend leuprolide bij gezonde vrouwelijke vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Gezonde premenopauzale vrouwelijke vrijwilligers, in de leeftijd van 18 tot 49 jaar;
2. Body mass index (BMI) ≥ 18 en ≤ 32 kg/m2, en gewicht ≥ 110 lb (ongeveer 50 kg);
3. Regelmatige menstruatiecycli met een gebruikelijke lengte variërend van 21 dagen tot 35 dagen. Als de proefpersoon onlangs hormonale anticonceptie heeft gebruikt, werden historische gegevens voorafgaand aan het gebruik gebruikt om de kwalificatie te bepalen en moeten deze ook aan dit criterium voldoen;

4. Indien u zwanger kunt worden en seksueel actief bent met een risico op zwangerschap, bereid bent om tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste toediening van het geneesmiddel een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken:

   1. intra-uterien anticonceptiemiddel (IUD) zonder hormoonafgiftesysteem geplaatst ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel met gelijktijdig gebruik van condoom voor de mannelijke partner;
   2. gelijktijdig gebruik van het diafragma met intravaginaal aangebracht zaaddodend middel en condoom voor de mannelijke partner vanaf ten minste 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel;
   3. steriele mannelijke partner (minimaal 6 maanden gevasectomiseerd); Opmerking: Chirurgisch steriele proefpersonen die een afbinding van de eileiders hebben ondergaan, werden beschouwd als niet-vruchtbaar en hoefden geen anticonceptie te gebruiken;
5. Bereid zijn zich te onthouden van overmatig gebruik van alcohol gedurende het gehele onderzoek en bereid zijn om zich te onthouden van het gebruik van alcohol 24 uur voorafgaand aan een PK-bloedafname tijdens het onderzoek;
6. Bereid zijn om gedurende de gehele studie af te zien van het gebruik van voorgeschreven medicijnen, vrij verkrijgbare medicijnen en natuurlijke gezondheidsproducten;
7. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Overgevoeligheid voor GnRH, GnRH-agonist-analogen, vergelijkbare nonapeptiden of een van de hulpstoffen in Lupron Depot®. Opmerking: dit was een contra-indicatie van het Lupron Depot®-label;
2. Niet-gediagnosticeerde abnormale vaginale bloedingen. Opmerking: dit was een contra-indicatie van het Lupron Depot®-label;
3. Bekende of vermoede zwangerschap, of proefpersonen waarvan werd aangenomen dat ze zwanger waren voorafgaand aan de afsluiting van dit onderzoek. Opmerking: Lupron Depot® was gecontra-indiceerd bij vrouwen die zwanger waren of kunnen worden terwijl ze het medicijn kregen. Lupron Depot® kan schade toebrengen aan de foetus wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Als dit medicijn tijdens de zwangerschap is gebruikt of als de patiënt zwanger wordt tijdens het gebruik van dit medicijn, moet de patiënt op de hoogte worden gebracht van het mogelijke gevaar voor de foetus;
4. Borstvoeding of binnen 2 maanden na het stoppen met borstvoeding (t.o.v. het Onderzoeksbezoek). Opmerking: het gebruik van Lupron Depot® was gecontra-indiceerd bij vrouwen die borstvoeding gaven;
5. Tromboflebitis, trombo-embolische aandoeningen, cerebrale apoplexie of een voorgeschiedenis van deze aandoeningen. Opmerking: volgens het Lupron Depot®-label was een mogelijke gelijktijdige toediening van norethindronacetaat gecontra-indiceerd bij vrouwen met tromboflebitis, trombo-embolische aandoeningen, cerebrale apoplexie of een voorgeschiedenis van deze aandoeningen
6. Duidelijk verminderde leverfunctie of leverziekte. Opmerking: volgens het Lupron Depot®-label was een mogelijke gelijktijdige toediening van norethindronacetaat gecontra-indiceerd bij vrouwen met een duidelijk verminderde leverfunctie of leveraandoening;
7. Bekend of vermoed mammacarcinoom. Opmerking: Volgens het Lupron Depot®-label was een mogelijke gelijktijdige toediening van norethindronacetaat gecontra-indiceerd bij vrouwen met bekend of vermoed borstcarcinoom;
8. Status postpartum of post-abortus binnen een periode van 2 maanden voorafgaand aan het Bevolkingsonderzoek;
9. Een cervicale cytologie-uitstrijk van Papanicolaou (Pap) Klasse III of hoger of een Bethesda-systeemrapport van laaggradige plaveiselcel-intra-epitheliale laesies (SIL) of hoger (resultaten van een uitstrijkje in de afgelopen 12 maanden waren acceptabel indien correct gedocumenteerd);
10. Gebruik van tabaksproducten (inclusief elektronische sigaretten) in de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of positieve urine cotininetest bij screening;
11. Geschiedenis van aanzienlijk alcohol- of drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek;
12. Klinisch significante (CS) afwijkingen van de vitale functies (systolische bloeddruk [BP] lager dan 90 of hoger dan 140 mm Hg, diastolische bloeddruk lager dan 50 of hoger dan 90 mm Hg, of hartslag lager dan 50 of hoger dan 100 bpm) bij screening;
13. Elke CS-geschiedenis of aanwezigheid van neurologische, endocrinologische, pulmonale, hematologische, immunologische of metabolische ziekte;
14. Geschiedenis van ernstige ademhalingsdepressie of longinsufficiëntie;
15. Diabetes mellitus waarvoor insuline nodig is;
16. Geschiedenis van hoofdpijn met focale neurologische symptomen;
17. Ongecontroleerde schildklieraandoening;
18. Sikkelcelanemie;
19. Huidige of geschiedenis van CS-depressie in het afgelopen jaar;
20. Bekende verstoring van het vetmetabolisme;
21. Leveradenoom of -carcinoom;
22. Bekend of vermoed endometriumcarcinoom of oestrogeenafhankelijke neoplasie;
23. Klinisch significante voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale pathologie (bijv. chronische diarree, inflammatoire darmaandoeningen), onopgeloste gastro-intestinale symptomen (bijv. diarree, braken) of nierziekte, of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding verstoren van het medicijn;
24. Moeite met het slikken van onderzoeksmedicatie;
25. Elke voedselallergie, intolerantie, beperking of speciaal dieet dat, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie zou kunnen zijn voor deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek;
26. Positieve test op hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij Screening;
27. Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel en/of experimenteel apparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek;
28. Toediening van biologische geneesmiddelen binnen 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek;
29. Klinisch significante bevinding op het elektrocardiogram (ECG) die suggereert dat deelname aan het onderzoek een risico voor de proefpersoon kan vormen;
30. Een depotinjectie of een implantaat van een geneesmiddel binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek;
31. Gebruik van orale anticonceptiva of andere geslachtshormonen binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek;
32. Elke lichamelijke of gynaecologische afwijking van CS bij het screeningsbezoek;
33. Elk CS-abnormaal laboratoriumtestresultaat tijdens het screeningsbezoek;
34. Hemoglobine < 115 g/L en/of hematocriet < 0,32 L/L;
35. Gebruik van voorgeschreven medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van studiemedicatie of over-the-counter (OTC) producten (inclusief natuurlijke gezondheidsproducten; bijv. voedingssupplementen, vitamines, kruidensupplementen) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van studiemedicatie, behalve topische producten zonder significante systemische absorptie;
36. Donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering. Donatie of bloedverlies (exclusief volume afgenomen bij screening) van 50 ml tot 499 ml bloed binnen 30 dagen, of meer dan 499 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosering;
37. Door de Onderzoeker geacht twijfelachtig in staat te zijn om te voldoen aan het onderzoeksprotocol;
38. Geschiedenis van epileptische aanvallen, epilepsie, cerebrovasculaire aandoeningen, anomalieën of tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS);
39. Significante risicofactoren voor een verminderd botmineraalgehalte en/of botmassa, zoals familiegeschiedenis (in een eerstegraads familielid) van osteoporose, persoonlijke geschiedenis van chronisch gebruik van corticosteroïden of anticonvulsiva.