Uno studio sul profilo farmacocinetico/farmacodinamico della leuprolide somministrata per via orale in volontarie sane

Criterio di inclusione:

1. Donne volontarie sane in premenopausa, di età compresa tra 18 e 49 anni;
2. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e ≤ 32 kg/m2 e peso ≥ 110 lb (circa 50 kg);
3. Cicli mestruali regolari con una durata normale che va da 21 giorni a 35 giorni. Se il soggetto aveva recentemente utilizzato il controllo delle nascite ormonale, i dati storici prima dell'uso sono stati utilizzati per determinare la qualificazione e devono anche soddisfare questo criterio;

4. Se in età fertile e sessualmente attiva con rischio di gravidanza, disposta a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco:

   1. dispositivo contraccettivo intrauterino (IUD) senza sistema di rilascio dell'ormone posizionato almeno 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio con uso simultaneo del preservativo per il partner maschile;
   2. uso simultaneo di diaframma con spermicida applicato per via intravaginale e preservativo per il partner maschile a partire da almeno 14 giorni prima della somministrazione del farmaco;
   3. partner maschile sterile (vasectomizzato da almeno 6 mesi); Nota: i soggetti chirurgicamente sterili che hanno avuto una legatura delle tube sono stati considerati non potenzialmente fertili e non erano tenuti a usare la contraccezione;
5. Disposto ad astenersi dall'uso eccessivo di alcol durante l'intero studio e disposto ad astenersi dall'uso di alcol 24 ore prima di qualsiasi prelievo di sangue PK effettuato durante lo studio;
6. Disponibilità ad astenersi dall'uso di farmaci soggetti a prescrizione medica, farmaci da banco e prodotti naturali per la salute durante l'intero studio;
7. - Disponibilità e capacità di dare il consenso informato a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità al GnRH, analoghi agonisti del GnRH, nonapeptidi simili o uno qualsiasi degli eccipienti in Lupron Depot®. Nota: Questa era una controindicazione dall'etichetta Lupron Depot®;
2. Sanguinamento vaginale anomalo non diagnosticato. Nota: Questa era una controindicazione dall'etichetta Lupron Depot®;
3. Gravidanza nota o sospetta o soggetti che erano considerati in stato di gravidanza prima della conclusione di questo studio. Nota: Lupron Depot® era controindicato nelle donne che erano o potrebbero rimanere incinte mentre ricevevano il farmaco. Lupron Depot® potrebbe causare danni al feto se somministrato a una donna incinta. Se questo farmaco è stato usato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, la paziente deve essere informata del potenziale rischio per il feto;
4. Allattamento al seno o entro 2 mesi dall'interruzione dell'allattamento al seno (rispetto alla visita di screening). Nota: l'uso di Lupron Depot® era controindicato nelle donne che allattavano;
5. Tromboflebite, disturbi tromboembolici, apoplessia cerebrale o una storia passata di queste condizioni. Nota: secondo l'etichetta Lupron Depot®, una possibile co-somministrazione di noretindrone acetato era controindicata nelle donne con tromboflebite, disturbi tromboembolici, apoplessia cerebrale o una storia passata di queste condizioni
6. Funzionalità epatica marcatamente compromessa o malattia del fegato. Nota: secondo l'etichetta Lupron Depot®, una possibile co-somministrazione di noretindrone acetato era controindicata nelle donne con funzionalità epatica marcatamente compromessa o malattia epatica;
7. Carcinoma mammario noto o sospetto. Nota: secondo l'etichetta Lupron Depot®, una possibile co-somministrazione di noretindrone acetato era controindicata nelle donne con carcinoma mammario noto o sospetto;
8. Stato postpartum o post-aborto entro un periodo di 2 mesi prima della visita di screening;
9. Uno striscio citologico cervicale di Papanicolaou (Pap) Classe III o superiore o un rapporto del Sistema Bethesda di lesioni intraepiteliali squamose di basso grado (SIL) o superiore (i risultati del Pap test negli ultimi 12 mesi erano accettabili se adeguatamente documentati);
10. Uso di qualsiasi prodotto del tabacco (comprese le sigarette elettroniche) nei 3 mesi precedenti la visita di Screening o test di cotinina urinario positivo allo Screening;
11. Storia di abuso significativo di alcol o droghe entro 1 anno prima della visita di screening;
12. Anomalie dei segni vitali clinicamente significative (CS) (pressione arteriosa sistolica [PA] inferiore a 90 o superiore a 140 mm Hg, pressione diastolica inferiore a 50 o superiore a 90 mm Hg o frequenza cardiaca inferiore a 50 o superiore a 100 bpm) allo Screening;
13. Qualsiasi storia di CS o presenza di malattie neurologiche, endocrinologiche, polmonari, ematologiche, immunologiche o metaboliche;
14. Storia di grave depressione respiratoria o insufficienza polmonare;
15. Diabete mellito che richiede insulina;
16. Storia di mal di testa con sintomi neurologici focali;
17. disturbo della tiroide non controllato;
18. Anemia falciforme;
19. Attuale o storia di depressione CS nell'ultimo anno;
20. Disturbo noto del metabolismo lipidico;
21. Adenoma o carcinoma epatico;
22. Carcinoma endometriale noto o sospetto o neoplasia estrogeno-dipendente;
23. Storia clinicamente significativa o presenza di qualsiasi patologia gastrointestinale (ad esempio, diarrea cronica, malattie infiammatorie intestinali), sintomi gastrointestinali irrisolti (ad esempio, diarrea, vomito) o malattie renali o altre condizioni note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco;
24. Difficoltà a deglutire il farmaco in studio;
25. Qualsiasi allergia alimentare, intolleranza, restrizione o dieta speciale che, a parere dello Sperimentatore, potrebbe controindicare la partecipazione del soggetto a questo studio;
26. Test positivo per epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo Screening;
27. Somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale e/o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima della visita di Screening;
28. Somministrazione di eventuali farmaci biologici entro 90 giorni prima della visita di screening;
29. I risultati clinicamente significativi sull'elettrocardiogramma (ECG) che suggeriscono la partecipazione allo studio potrebbero rappresentare un rischio per il soggetto;
30. Un'iniezione depot o un impianto di qualsiasi farmaco entro 6 mesi prima della visita di screening;
31. Uso di contraccettivi orali o altri ormoni steroidei sessuali nei 3 mesi precedenti la visita di screening;
32. Qualsiasi anomalia fisica o ginecologica del CS alla visita di Screening;
33. Qualsiasi risultato anormale del test di laboratorio CS alla visita di screening;
34. Emoglobina < 115 g/L e/o ematocrito < 0,32 L/L;
35. Uso di farmaci su prescrizione entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio o di prodotti da banco (OTC) (inclusi prodotti naturali per la salute, ad esempio integratori alimentari, vitamine, integratori a base di erbe) entro 7 giorni prima della prima somministrazione di farmaci in studio, ad eccezione dei prodotti topici senza un significativo assorbimento sistemico;
36. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione. Donazione o perdita di sangue (escluso il volume prelevato allo Screening) da 50 ml a 499 ml di sangue entro 30 giorni o più di 499 ml entro 56 giorni prima della prima somministrazione;
37. Ritenuto dall'investigatore di avere discutibile capacità di rispettare il protocollo di studio;
38. Storia di convulsioni, epilessia, disturbi cerebrovascolari, anomalie o tumori del sistema nervoso centrale (SNC);
39. Fattori di rischio significativi per diminuzione del contenuto minerale osseo e/o della massa ossea, come storia familiare (in un parente di primo grado) di osteoporosi, storia personale di uso cronico di corticosteroidi o anticonvulsivanti.