En studie av farmakokinetisk/farmakodynamisk profil av oralt administrerad leuprolid hos friska kvinnliga frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Friska premenopausala kvinnliga frivilliga, i åldern 18 till 49 år;
2. Body mass index (BMI) ≥ 18 och ≤ 32 kg/m2 och vikt ≥ 110 lb (ungefär 50 kg);
3. Regelbundna menstruationscykler med en vanlig längd som sträcker sig från 21 dagar till 35 dagar. Om försökspersonen nyligen hade använt hormonell preventivmedel, användes historiska data före användning för att fastställa kvalifikationer och måste också uppfylla detta kriterium;

4. Om i fertil ålder och sexuellt aktiv med risk för graviditet, villig att använda någon av följande acceptabla preventivmetoder under hela studien och i minst 30 dagar efter den senaste läkemedelsadministreringen:

   1. intrauterin preventivmedel (IUD) utan hormonfrisättningssystem placerad minst 4 veckor före den första studieläkemedlets administrering med samtidig användning av kondom för den manliga partnern;
   2. samtidig användning av diafragma med intravaginalt applicerad spermiedödande medel och kondom för den manliga partnern med början minst 14 dagar före läkemedelsadministrering;
   3. steril manlig partner (vasektomerad i minst 6 månader); Obs: Kirurgiskt sterila försökspersoner som har haft en tubal ligering ansågs vara icke-fertila och behövde inte använda preventivmedel;
5. Villig att avstå från överdriven användning av alkohol under hela studien och villig att avstå från användning av alkohol 24 timmar före någon PK-blodtagning som tas under studien;
6. Villig att avstå från användning av receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel och naturliga hälsoprodukter under hela studien;
7. Villig och kapabel att ge informerat samtycke till att delta i studien.

Exklusions kriterier:

1. Överkänslighet mot GnRH, GnRH-agonistanaloger, liknande nonapeptider eller något av hjälpämnena i Lupron Depot®. Obs: Detta var en kontraindikation från Lupron Depot®-etiketten;
2. Odiagnostiserad onormal vaginal blödning. Obs: Detta var en kontraindikation från Lupron Depot®-etiketten;
3. Känd eller misstänkt graviditet, eller försökspersoner som ansågs bli gravida innan denna studie avslutades. Obs: Lupron Depot® var kontraindicerat för kvinnor som var eller kan bli gravida medan de fick läkemedlet. Lupron Depot® kan orsaka fosterskador när det ges till en gravid kvinna. Om detta läkemedel användes under graviditeten, eller om patienten blir gravid under behandlingen med detta läkemedel, bör patienten informeras om den potentiella faran för fostret;
4. Amning eller inom 2 månader efter avslutad amning (i förhållande till screeningbesöket). Obs: Användning av Lupron Depot® var kontraindicerat hos kvinnor som ammade;
5. Tromboflebit, tromboemboliska störningar, cerebral apoplexi eller en tidigare historia av dessa tillstånd. Obs: Enligt Lupron Depot®-etiketten var en möjlig samtidig administrering av noretindronacetat kontraindicerat hos kvinnor med tromboflebit, tromboemboliska störningar, cerebral apoplexi eller en tidigare historia av dessa tillstånd
6. Markant nedsatt leverfunktion eller leversjukdom. Obs: Enligt Lupron Depot®-etiketten var en möjlig samtidig administrering av noretindronacetat kontraindicerat hos kvinnor med markant nedsatt leverfunktion eller leversjukdom;
7. Känt eller misstänkt cancer i bröstet. Obs: Enligt Lupron Depot®-etiketten var en möjlig samtidig administrering av noretindronacetat kontraindicerat hos kvinnor med känt eller misstänkt bröstkarcinom;
8. Status postpartum eller postabort inom en period av 2 månader före screeningbesöket;
9. Ett cervikalt cytologiutstryk av Papanicolaou (Pap) klass III eller högre eller en rapport från Bethesda-systemet om låggradiga skivepitelskador (SIL) eller högre (resultat från Pap-utstryk under de senaste 12 månaderna var acceptabla om de dokumenterats korrekt);
10. Användning av några tobaksprodukter (inklusive elektroniska cigaretter) under de tre månaderna före screeningbesöket eller positivt urinkotinintest vid screening;
11. Historik av betydande alkohol- eller drogmissbruk inom 1 år före screeningbesöket;
12. Kliniskt signifikanta (CS) vitala teckenavvikelser (systoliskt blodtryck [BP] lägre än 90 eller över 140 mm Hg, diastoliskt BP lägre än 50 eller över 90 mm Hg, eller hjärtfrekvens lägre än 50 eller över 100 slag per minut) vid screening;
13. Eventuell CS-historia eller närvaro av neurologisk, endokrinologisk, pulmonell, hematologisk, immunologisk eller metabolisk sjukdom;
14. Anamnes med svår andningsdepression eller lunginsufficiens;
15. Diabetes mellitus som kräver insulin;
16. Historik av huvudvärk med fokala neurologiska symtom;
17. Okontrollerad sköldkörtelstörning;
18. Sicklecellanemi;
19. Aktuell eller historia av CS-depression under det senaste året;
20. Känd störning av lipidmetabolism;
21. Leveradenom eller karcinom;
22. Känt eller misstänkt endometriekarcinom eller östrogenberoende neoplasi;
23. Kliniskt signifikant historia eller närvaro av någon gastrointestinal patologi (t.ex. kronisk diarré, inflammatoriska tarmsjukdomar), olösta gastrointestinala symtom (t.ex. diarré, kräkningar) eller njursjukdom eller andra tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av drogen;
24. Svårt att svälja studiemedicin;
25. All födoämnesallergi, intolerans, restriktion eller specialdiet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna kontraindikera försökspersonens deltagande i denna studie;
26. Positivt test för hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV) vid screening;
27. Administrering av prövningsläkemedel och/eller experimentell utrustning inom 30 dagar före screeningbesöket;
28. Administrering av alla biologiska läkemedel inom 90 dagar före screeningbesöket;
29. Kliniskt signifikanta fynd på elektrokardiogrammet (EKG) som tyder på deltagande i studien kan utgöra en risk för försökspersonen;
30. En depåinjektion eller ett implantat av något läkemedel inom 6 månader före screeningbesöket;
31. Användning av p-piller eller andra könssteroidhormoner inom 3 månader före screeningbesöket;
32. Alla fysiska eller gynekologiska avvikelser i CS vid screeningbesöket;
33. Eventuella onormala laboratorietestresultat vid CS vid screeningbesöket;
34. Hemoglobin < 115 g/L och/eller hematokrit < 0,32 L/L;
35. Användning av receptbelagd medicin inom 14 dagar före den första administreringen av studieläkemedel eller receptfria (OTC) produkter (inklusive naturliga hälsoprodukter, t.ex. kosttillskott, vitaminer, växtbaserade kosttillskott) inom 7 dagar före den första administreringen av studiemedicin, förutom topikala produkter utan signifikant systemisk absorption;
36. Donation av plasma inom 7 dagar före dosering. Donation eller förlust av blod (exklusive volym som tagits vid screening) av 50 mL till 499 mL blod inom 30 dagar, eller mer än 499 mL inom 56 dagar före den första doseringen;
37. Anses av utredaren ha tveksam förmåga att följa studieprotokollet;
38. Anamnes med anfall, epilepsi, cerebrovaskulära störningar, anomalier eller tumörer i centrala nervsystemet (CNS);
39. Betydande riskfaktorer för minskat benmineralinnehåll och/eller benmassa, såsom familjehistoria (i en första gradens släkting) av osteoporos, personlig historia av kronisk användning av kortikosteroider eller antikonvulsiva medel.