Un estudio del perfil farmacocinético/farmacodinámico de la leuprolida administrada por vía oral en voluntarias sanas

Criterios de inclusión:

1. Voluntarias premenopáusicas sanas, de 18 a 49 años de edad;
2. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 y ≤ 32 kg/m2, y peso ≥ 110 lb (aproximadamente 50 kg);
3. Ciclos menstruales regulares con una duración habitual que oscila entre 21 y 35 días. Si el sujeto había usado recientemente un método anticonceptivo hormonal, los datos históricos anteriores al uso se usaron para determinar la calificación y también deben cumplir con este criterio;

4. Si está en edad fértil y es sexualmente activa con riesgo de embarazo, está dispuesta a utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio y durante al menos 30 días después de la última administración del fármaco:

   1. dispositivo anticonceptivo intrauterino (DIU) sin sistema de liberación de hormonas colocado al menos 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio con uso simultáneo de preservativo para la pareja masculina;
   2. uso simultáneo de diafragma con espermicida aplicado por vía intravaginal y condón para la pareja masculina comenzando al menos 14 días antes de la administración del fármaco;
   3. pareja masculina estéril (vasectomizada durante al menos 6 meses); Nota: Las mujeres estériles quirúrgicamente que se sometieron a una ligadura de trompas se consideraron no fértiles y no se les exigió que usaran métodos anticonceptivos;
5. Dispuesto a abstenerse del uso excesivo de alcohol durante todo el estudio y dispuesto a abstenerse del uso de alcohol 24 horas antes de cualquier extracción de sangre PK durante el estudio;
6. Dispuesto a abstenerse de usar medicamentos recetados, medicamentos de venta libre y productos naturales para la salud durante todo el estudio;
7. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad a GnRH, análogos agonistas de GnRH, nonapéptidos similares o cualquiera de los excipientes en Lupron Depot®. Nota: Esta era una contraindicación de la etiqueta de Lupron Depot®;
2. Sangrado vaginal anormal no diagnosticado. Nota: Esta era una contraindicación de la etiqueta de Lupron Depot®;
3. Embarazo conocido o sospechado, o sujetos que se consideró que quedarían embarazadas antes de la conclusión de este estudio. Nota: Lupron Depot® estaba contraindicado en mujeres que estaban o podrían quedar embarazadas mientras recibían el medicamento. Lupron Depot® podría causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Si este medicamento se usó durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe informar a la paciente sobre el peligro potencial para el feto;
4. Lactancia o dentro de los 2 meses posteriores a la interrupción de la lactancia (en relación con la visita de selección). Nota: El uso de Lupron Depot® estaba contraindicado en mujeres que estaban amamantando;
5. Tromboflebitis, trastornos tromboembólicos, apoplejía cerebral o antecedentes de estas afecciones. Nota: según la etiqueta de Lupron Depot®, una posible coadministración de acetato de noretindrona estaba contraindicada en mujeres con tromboflebitis, trastornos tromboembólicos, apoplejía cerebral o antecedentes de estas afecciones
6. Función hepática marcadamente alterada o enfermedad hepática. Nota: Según la etiqueta de Lupron Depot®, estaba contraindicada una posible coadministración de acetato de noretindrona en mujeres con función hepática marcadamente deteriorada o enfermedad hepática;
7. Carcinoma de mama conocido o sospechado. Nota: Según la etiqueta de Lupron Depot®, estaba contraindicada una posible administración conjunta de acetato de noretindrona en mujeres con carcinoma de mama conocido o sospechado;
8. Estado posparto o posaborto en un período de 2 meses antes de la visita de Selección;
9. Un frotis de citología cervical de Papanicolaou (Pap) Clase III o mayor o un informe del Sistema Bethesda de lesiones intraepiteliales escamosas de bajo grado (SIL) o mayor (los resultados de la prueba de Papanicolaou dentro de los últimos 12 meses fueron aceptables si se documentaron adecuadamente);
10. Uso de cualquier producto de tabaco (incluidos los cigarrillos electrónicos) en los 3 meses anteriores a la visita de Selección o prueba de cotinina en orina positiva en la Selección;
11. Antecedentes de abuso significativo de alcohol o drogas en el año anterior a la visita de selección;
12. Anomalías de signos vitales clínicamente significativas (CS) (presión arterial sistólica [PA] inferior a 90 o superior a 140 mm Hg, PA diastólica inferior a 50 o superior a 90 mm Hg, o frecuencia cardíaca inferior a 50 o superior a 100 lpm) en la selección;
13. Cualquier antecedente de SC o presencia de enfermedad neurológica, endocrinológica, pulmonar, hematológica, inmunológica o metabólica;
14. Antecedentes de depresión respiratoria grave o insuficiencia pulmonar;
15. Diabetes mellitus que requiere insulina;
16. Historia de dolores de cabeza con síntomas neurológicos focales;
17. Trastorno tiroideo no controlado;
18. Anemia falciforme;
19. Depresión SC actual o previa en el último año;
20. Alteración conocida del metabolismo de los lípidos;
21. Adenoma o carcinoma hepático;
22. Carcinoma endometrial conocido o sospechado o neoplasia dependiente de estrógenos;
23. Antecedentes clínicamente significativos o presencia de cualquier patología gastrointestinal (p. ej., diarrea crónica, enfermedades inflamatorias del intestino), síntomas gastrointestinales no resueltos (p. ej., diarrea, vómitos) o enfermedad renal, u otras afecciones que interfieren con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de la droga;
24. Dificultad para tragar la medicación del estudio;
25. Cualquier alergia alimentaria, intolerancia, restricción o dieta especial que, a juicio del Investigador, pudiera contraindicar la participación del sujeto en este estudio;
26. Prueba positiva de hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección;
27. Administración de cualquier fármaco en investigación y/o dispositivo experimental dentro de los 30 días anteriores a la visita de Selección;
28. Administración de cualquier producto biológico dentro de los 90 días anteriores a la visita de selección;
29. Hallazgo clínicamente significativo en el electrocardiograma (ECG) que sugiera que la participación en el estudio podría representar un riesgo para el sujeto;
30. Una inyección de depósito o un implante de cualquier fármaco dentro de los 6 meses anteriores a la visita de Selección;
31. Uso de anticonceptivos orales u otras hormonas esteroides sexuales dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección;
32. Cualquier anomalía física o ginecológica del SC en la visita de Selección;
33. Cualquier resultado de prueba de laboratorio anormal de CS en la visita de selección;
34. Hemoglobina < 115 g/L y/o hematocrito < 0,32 L/L;
35. Uso de medicamentos recetados dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del medicamento del estudio o productos de venta libre (OTC) (incluidos los productos naturales para la salud; por ejemplo, suplementos alimenticios, vitaminas, suplementos de hierbas) dentro de los 7 días anteriores a la primera administración de medicación del estudio, excepto productos tópicos sin absorción sistémica significativa;
36. Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la dosificación. Donación o pérdida de sangre (excluyendo el volumen extraído en la selección) de 50 ml a 499 ml de sangre dentro de los 30 días, o más de 499 ml dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis;
37. Considerado por el investigador que tiene una capacidad cuestionable para cumplir con el protocolo del estudio;
38. Antecedentes de convulsiones, epilepsia, trastornos cerebrovasculares, anomalías o tumores del sistema nervioso central (SNC);
39. Factores de riesgo significativos para la disminución del contenido mineral óseo y/o la masa ósea, como antecedentes familiares (en un familiar de primer grado) de osteoporosis, antecedentes personales de uso crónico de corticosteroides o anticonvulsivos.