Az orálisan alkalmazott leuprolid farmakokinetikai/farmakodinamikai profiljának vizsgálata egészséges női önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges, menopauza előtt álló női önkéntesek, 18 és 49 év közöttiek;
2. Testtömeg-index (BMI) ≥ 18 és ≤ 32 kg/m2 és súly ≥ 110 font (körülbelül 50 kg);
3. Rendszeres menstruációs ciklusok, amelyek szokásos hossza 21 naptól 35 napig terjedhet. Ha az alany a közelmúltban használt hormonális fogamzásgátlást, a használat előtti történeti adatokat használták a minősítés meghatározásához, és ennek a kritériumnak is meg kell felelnie;

4. Ha fogamzóképes korú és szexuálisan aktív, és fennáll a terhesség kockázata, hajlandó az alábbi elfogadható fogamzásgátlási módszerek valamelyikét alkalmazni a vizsgálat során, és az utolsó gyógyszeradagolás után legalább 30 napig:

   1. hormonfelszabadító rendszer nélküli intrauterin fogamzásgátló eszköz (IUD), amelyet legalább 4 héttel az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt helyeztek el, egyidejű óvszerhasználattal a férfi partner számára;
   2. a rekeszizom egyidejű használata intravaginálisan alkalmazott spermiciddel és óvszerrel a férfi partner számára, legalább 14 nappal a gyógyszer beadása előtt;
   3. steril férfi partner (legalább 6 hónapig vazectomizált); Megjegyzés: A sebészetileg steril, petevezeték-lekötésen átesett alanyokat nem fogamzóképesnek tekintették, és nem kellett fogamzásgátlást alkalmazniuk;
5. hajlandó tartózkodni a túlzott alkoholfogyasztástól a vizsgálat teljes ideje alatt, és hajlandó tartózkodni az alkoholfogyasztástól 24 órával a vizsgálat során vett PK vérvétel előtt;
6. hajlandó tartózkodni a vényköteles gyógyszerek, vény nélkül kapható gyógyszerek és természetes egészségügyi termékek használatától a vizsgálat teljes ideje alatt;
7. Hajlandó és képes tájékozott beleegyezését adni a vizsgálatban való részvételhez.

Kizárási kritériumok:

1. Túlérzékenység GnRH-val, GnRH agonista analógokkal, hasonló nonapeptidekkel vagy a Lupron Depot® bármely segédanyagával szemben. Megjegyzés: Ez a Lupron Depot® címke ellenjavallata volt;
2. Nem diagnosztizált kóros hüvelyi vérzés. Megjegyzés: Ez a Lupron Depot® címke ellenjavallata volt;
3. Ismert vagy gyanított terhesség, vagy olyan alanyok, akikről úgy vélték, hogy teherbe estek a vizsgálat befejezése előtt. Megjegyzés: A Lupron Depot® ellenjavallt olyan nőknél, akik teherbe estek vagy teherbe eshetnek a gyógyszer szedése alatt. A Lupron Depot® magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják be. Ha ezt a gyógyszert terhesség alatt használták, vagy ha a beteg a gyógyszer szedése közben teherbe esik, a beteget tájékoztatni kell a magzatot érintő lehetséges veszélyekről;
4. Szoptatás vagy a szoptatás abbahagyása után 2 hónapon belül (a szűrővizsgálathoz képest). Megjegyzés: A Lupron Depot® alkalmazása ellenjavallt szoptató nőknél;
5. Thrombophlebitis, thromboemboliás rendellenességek, agyi apoplexia vagy ilyen állapotok a múltban. Megjegyzés: A Lupron Depot® címke szerint a noretindron-acetát esetleges együttadása ellenjavallt thrombophlebitisben, thromboemboliás rendellenességben, agyi apoplexiában vagy a múltban ilyen állapotokban szenvedő nőknél.
6. Jelentősen károsodott májműködés vagy májbetegség. Megjegyzés: A Lupron Depot® címke szerint a noretindron-acetát esetleges együttadása ellenjavallt olyan nőknél, akiknél jelentősen károsodott májműködés vagy májbetegség;
7. Ismert vagy feltételezett emlőkarcinóma. Megjegyzés: A Lupron Depot® címke szerint a noretindron-acetát esetleges együttadása ellenjavallt ismert vagy feltételezett emlőkarcinómában szenvedő nőknél;
8. Szülés utáni vagy abortusz utáni állapot a szűrővizsgálatot megelőző 2 hónapon belül;
9. Papanicolaou (Pap) III. osztályú vagy magasabb osztályú cervicalis citológiai kenet vagy a Bethesda System jelentése alacsony fokú laphám intraepiteliális léziókról (SIL) vagy annál nagyobb (az elmúlt 12 hónapban a Pap-kenet eredményei elfogadhatók voltak, ha megfelelően dokumentálják);
10. Bármilyen dohánytermék (beleértve az elektronikus cigarettát is) fogyasztása a szűrővizsgálatot vagy a pozitív vizelet kotinin tesztet megelőző 3 hónapban;
11. Jelentős alkohol- vagy kábítószer-fogyasztás a kórtörténetben a szűrővizsgálatot megelőző 1 éven belül;
12. Klinikailag szignifikáns (CS) vitális rendellenességek (90 Hgmm-nél alacsonyabb vagy 140 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás, 50 Hgmm-nél alacsonyabb vagy 90 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomás vagy 50-nél kisebb vagy 100 Hgmm feletti pulzusszám) a szűréskor;
13. Bármilyen CS anamnézisében vagy jelenléte neurológiai, endokrinológiai, tüdő-, hematológiai, immunológiai vagy anyagcsere-betegségben;
14. Súlyos légzésdepresszió vagy tüdőelégtelenség a kórtörténetben;
15. Inzulint igénylő diabetes mellitus;
16. Fokális neurológiai tünetekkel járó fejfájás anamnézisében;
17. ellenőrizetlen pajzsmirigy-rendellenesség;
18. Sarlósejtes vérszegénység;
19. CS depresszió jelenlegi vagy kórtörténetében az elmúlt évben;
20. A lipidanyagcsere ismert zavara;
21. Máj adenoma vagy karcinóma;
22. Ismert vagy feltételezett endometrium karcinóma vagy ösztrogénfüggő neoplázia;
23. Klinikailag szignifikáns emésztőrendszeri patológia (pl. krónikus hasmenés, gyulladásos bélbetegségek), megoldatlan gyomor-bélrendszeri tünetek (pl. hasmenés, hányás) vagy vesebetegség, vagy egyéb olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a felszívódást, eloszlást, metabolizmust vagy kiválasztódást. a gyógyszerről;
24. Nehézség a vizsgálati gyógyszer lenyelésében;
25. Bármilyen ételallergia, intolerancia, korlátozás vagy speciális diéta, amely a Vizsgáló véleménye szerint ellenjavallhatja az alanynak a vizsgálatban való részvételét;
26. Pozitív hepatitis B, hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (HIV) teszt a szűréskor;
27. Bármilyen vizsgálati gyógyszer és/vagy kísérleti eszköz beadása a szűrővizsgálatot megelőző 30 napon belül;
28. Bármilyen biológiai gyógyszer beadása a szűrővizsgálatot megelőző 90 napon belül;
29. Az elektrokardiogram (EKG) klinikailag jelentős lelete, amely a vizsgálatban való részvételre utal, kockázatot jelenthet az alany számára;
30. Bármilyen gyógyszer depó injekciója vagy implantátuma a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül;
31. Orális fogamzásgátlók vagy egyéb nemi szteroid hormonok használata a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül;
32. Bármilyen CS fizikai vagy nőgyógyászati ​​rendellenesség a szűrővizsgálat során;
33. Bármilyen kóros CS laboratóriumi vizsgálati eredmény a szűrővizsgálat során;
34. Hemoglobin < 115 g/l és/vagy hematokrit < 0,32 L/L;
35. Vényköteles gyógyszer felhasználása a vizsgálati gyógyszer vagy a vény nélkül kapható (OTC) termékek (beleértve a természetes egészségügyi termékeket; pl. étrend-kiegészítők, vitaminok, gyógynövény-kiegészítők) első beadását megelőző 14 napon belül az első beadást megelőző 7 napon belül. vizsgálati gyógyszeres kezelés, kivéve a helyileg alkalmazott, jelentős szisztémás felszívódás nélküli készítményeket;
36. Plazma adományozása az adagolást megelőző 7 napon belül. 50-499 ml vér adományozása vagy elvesztése (kivéve a szűréskor vett térfogatot) 30 napon belül, vagy több mint 499 ml-t az első adagolást megelőző 56 napon belül;
37. A vizsgáló úgy ítéli meg, hogy megkérdőjelezhető a vizsgálati protokollnak való megfelelési képessége;
38. Görcsrohamok, epilepszia, cerebrovaszkuláris rendellenességek, központi idegrendszeri (CNS) anomáliák vagy daganatok anamnézisében;
39. A csont ásványianyag-tartalmának és/vagy csonttömegének csökkenése szempontjából jelentős kockázati tényezők, mint például a családi anamnézisben (elsőfokú rokonságban) előforduló csontritkulás, a kortikoszteroidok vagy görcsoldó szerek krónikus használatának személyes anamnézisében.