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健康な成人ボランティアにおけるELX-02の安全性、忍容性、薬物動態

2019年10月19日 更新者:Eloxx Pharmaceuticals, Inc.

健康な成人ボランティアにおけるELX-02の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための第1a相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、単回用量漸増試験

これは、ナンセンスによって引き起こされる遺伝的状態の治療のための翻訳リードスルー ドラッグ (TRID) として最適化された高度な合成アミノグリコシドである ELX-02 のヒトでの最初の研究です。 突然変異。 これは、健康な成人ボランティアにおける ELX-02 の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための無作為化、二重盲検、プラセボ対照、単回用量漸増として設計された従来の第 1a 相試験です。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

42

段階

  • フェーズ 1

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~45年 (アダルト)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準

被験者は、研究への登録資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

  1. -被験者が研究のすべての関連する側面について知らされたことを示す書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する。
  2. -予定されたすべての訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を喜んで順守できること。
  3. -スクリーニング時の年齢が18〜45歳の健康な女性および/または男性の被験者。

    健康とは、詳細な病歴、血圧および脈拍数の測定、12 誘導心電図および臨床検査を含む完全な身体検査によって特定される臨床的に関連する異常がないことと定義されます。

  4. -出産の可能性のない女性被験者は、次の基準の少なくとも1つを満たさなければなりません。次のように定義される閉経後の状態:代替の病理学的または生理学的原因のない少なくとも12か月連続した定期的な月経の停止。閉経後の状態は、血清 FSH レベルによって確認されます。文書化された子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けています。卵巣不全が医学的に確認されています。出産の可能性のない女性被験者は、スクリーニングで妊娠検査を受けることに同意する必要があります。

    他のすべての女性被験者(卵管結紮のある女性を含む)は、出産の可能性があると見なされ、スクリーニングおよび入院日に妊娠検査が陰性であり、信頼できる避妊方法を2週間(14日間)使用することに同意した場合に登録できます。投与前および投与後4週間(28日)。

    出産の可能性のある女性被験者は、妊娠検査を繰り返すことに同意する必要があります。

    -信頼できる避妊方法には以下が含まれます:性交の禁止、経口、挿入、注射、埋め込み、または経皮ホルモン避妊法の確立された使用(被験者が研究全体を通して同じ治療を続けることを計画し、そのホルモン避妊薬を使用している場合)有効性を確保するのに十分な期間)、銅含有子宮内器具

  5. 男性被験者は、薬物投与後28日までの研究期間中、効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります。 これらには、精管切除を受けたか、性交を控えたコンドームが含まれます。
  6. NSAID などの腎機能を損なう可能性のある薬や、キニーネやサリチル酸などの耳毒性のある薬を服用しないでください。
  7. -スクリーニング訪問前の少なくとも6か月間、禁煙で、タバコまたはニコチン製品を使用していない(宣言による)。
  8. -血清クレアチニン濃度に基づく正常な腎機能(MDRD GFR > 60 mL/分)。
  9. -スクリーニング時のHIV、HBsAgまたはHCV Ab血清検査が陰性。
  10. 難聴、耳鳴り、めまい、不均衡および不安定の個人歴はありません。
  11. 通常のスクリーニング 聴覚および前庭の評価。
  12. 体格指数 (BMI) が 19.0 ~ 30.0 Kg/m2。

除外基準

次の特徴/状態のいずれかを持つ被験者は、研究に含まれません。

  1. -研究の実施に直接関与する治験施設のスタッフメンバーである被験者とその家族、そうでなければ治験責任医師によって監督される施設のスタッフメンバー、または治験の実施に直接関与するスポンサーの従業員である被験者。
  2. -投与前6か月以内の別の臨床試験への参加(前回の研究の最終実施日から計算)。 前回の試験で効果の遅延または代謝の延長を伴う薬剤が使用された場合は、12 か月の間隔が必要です。
  3. -臨床的に関連する血液、腎臓、内分泌、肺、胃腸、心血管、肝臓、精神、神経、またはアレルギー疾患(薬物アレルギーを含む)の証拠または病歴。 これには、研究参加またはELX-02投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常が含まれ、治験責任医師の判断では、被験者を不適切にするこの研究に参加するため。
  4. スクリーニング時および入院時の陽性尿薬物スクリーニング(カンナビノイド、アンフェタミン、ベンゾジアゼピン、およびアヘン剤)。
  5. -女性の場合は週7杯、男性の場合は週14杯を超える定期的なアルコール消費(宣言による)の履歴(1杯=ワイン150 mLまたはビール360 mLまたはハードリカー45 mL) スクリーニングから6か月以内。 入院時のアルコール呼気検査で陽性。
  6. 少なくとも 5 分間の仰臥位安静の後、仰臥位血圧 (BP) ≥ 140 mm Hg (収縮期) または ≥ 90 mm Hg (拡張期) のスクリーニング。 BP がプロトコルで要求される制限を超えた場合、BP 測定をさらに 2 回まで繰り返し、最後の BP 値を使用して被験者の適格性を判断する必要があります。
  7. -QTcが男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上、またはQRS間隔が120ミリ秒以上であることを示す仰臥位12誘導心電図のスクリーニング。
  8. -スクリーニング時の臨床検査で異常がある被験者は、治験責任医師によって臨床的に関連すると見なされます。 特に、ALT、AST、および総ビリルビンが正常上限の 1.5 以上の被験者は除外されます。
  9. -妊娠中または授乳中の女性被験者。
  10. ELX-02投与前の7日以内または半減期5日以内(いずれか長い方)の処方薬または非処方薬、ビタミン、ハーブおよび/または栄養補助食品の使用。 例外として、アセトアミノフェン/パラセタモールは 2 g/日以下の用量で使用できます。 アスピリンと NSAIDS は、研究用量の 1 週間以内に投与されるべきではありません。 被験者の安全性または研究の全体的な結果に影響を与えるとは考えられていない非処方薬の限定的な使用は、スポンサーによる承認後、ケースバイケースで許可される場合があります。
  11. -治験薬投与の3か月前に献血したか、血液または血漿誘導体を受け取った被験者。
  12. -任意の薬物および/またはELX-02の賦形剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
  13. -治験責任医師およびCRCスタッフとうまくコミュニケーションできない被験者(言語の問題、精神発達不良など)。
  14. -急性の医学的状況にある被験者(例: 1日目の48時間前までの急性感染症)、これは主任研究者によって重要であると考えられています。
  15. -耳の病気または手術の既往歴がある被験者、めまいまたは進行中の耳鳴り。
  16. -スクリーニング時の耳鼻咽喉科専門医による身体検査で、前庭の病理、伝導性難聴またはバランスの問題の存在を示す異常のある被験者。
  17. 聴力検査の結果が次のとおりの被験者:純音閾値> 25dB、任意の周波数の耳間差が≧20dB、単語認識スコア(弁別)<92%。
  18. 異常なENG/VNG[いずれかの耳におけるカロリックテストに対する<12度の累積反応(統合された温冷刺激への反応)によって示される]または異常なc/v HIT。
  19. DHI-H スコア >16
  20. THI-H スコア >14

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:四重

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
PLACEBO_COMPARATOR:プラセボ
プラセボ比較アーム
プラセボ コンパレータ
ACTIVE_COMPARATOR:積極的な治療
ELX-02、アクティブコンパレータ
合成アミノグリコシド

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象
時間枠:0-10 日
ELX-02の単回投与後に発生する有害事象の発生率と特徴
0-10 日
薬物動態
時間枠:0-10 日
次の PK パラメーターは、ELX-02 血漿濃度に基づいて計算されます。 )およびPKパラメーターのELX-02用量直線性の推定。 以下のパラメーターは、ELX-02 尿濃度に基づいて計算されます: ELX-02 の尿中大量排泄 (質量および%用量) および累積尿中排泄 (% 用量) 各収集間隔および総腎クリアランス。 次のパラメータは、個々の尿中薬物濃度から計算されます: Ae、Ae0-12h、Ae12-24h、Ae24-48h、Ae0-48h、fe。
0-10 日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年7月1日

一次修了 (実際)

2017年2月1日

研究の完了 (実際)

2017年5月1日

試験登録日

最初に提出

2016年6月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年6月20日

最初の投稿 (見積もり)

2016年6月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年10月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年10月19日

最終確認日

2017年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • EL-001

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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