Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk av ELX-02 hos friske voksne frivillige

Inklusjonskriterier

Emner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for påmelding i studiet:

1. Kunne og være villig til å gi skriftlig informert samtykke som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
2. Være villig og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

3. Friske kvinnelige forsøkspersoner og/eller mannlige forsøkspersoner som på tidspunktet for screening er mellom 18 og 45 år inklusive.

   Frisk er definert som ingen klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, full fysisk undersøkelse, inkludert blodtrykks- og pulsmålinger, 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorietester.

4. Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder må oppfylle minst ett av følgende kriterier: Postmenopausal status, definert som: opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ patologisk eller fysiologisk årsak; postmenopausal status vil bli bekreftet av et serum FSH-nivå, ha gjennomgått en dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi, ha medisinsk bekreftet ovariesvikt Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er i fertil alder må godta å gjennomgå graviditetstest ved screening.

   Alle andre kvinnelige forsøkspersoner (inkludert kvinner med tubal ligering) vil bli ansett for å være i fertil potensial og kan bli registrert hvis de har negative graviditetstester på screening- og innleggelsesdager og samtykker i å bruke en pålitelig prevensjonsmetode i to uker (14 dager) før og fire uker (28 dager) etter dosering.

   Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å gjennomgå gjentatte graviditetstester.

   Pålitelige prevensjonsmetoder inkluderer: Avstå fra samleie, etablert bruk av orale, innsatte, injiserte, implanterte eller transdermale hormonelle prevensjonsmetoder (forutsatt at forsøkspersonen planlegger å forbli på samme behandling gjennom hele studien og har brukt det hormonelle prevensjonsmidlet for en tilstrekkelig tidsperiode for å sikre effektivitet), kobberholdig intrauterin enhet

5. Mannlige forsøkspersoner må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien inntil 28 dager etter legemiddeladministrering. Disse inkluderer kondom, å ha gjennomgått en vasektomi eller avstå fra samleie.
6. Bruk ingen medisiner som kan svekke nyrefunksjonen, f.eks. NSAIDs, eller med ototoksisk potensial, f.eks. kinin eller salisylater.
7. Ikke-røyking og ingen bruk av tobakk eller nikotinprodukter (ved erklæring) i en periode på minst 6 måneder før screeningbesøket.
8. Normal nyrefunksjon (MDRD GFR > 60 ml/min) basert på serumkreatininkonsentrasjon.
9. Negative HIV, HBsAg eller HCV Ab-serologitester ved screening.
10. Ingen personlig historie med hørselstap, tinnitus, vertigo, ubalanse og ustabilitet.
11. Normal screening auditive og vestibulære vurderinger.
12. Kroppsmasseindeks (BMI) på 19,0 til 30,0 kg/m2.

Eksklusjonskriterier

Personer med noen av følgende egenskaper/tilstander vil ikke bli inkludert i studien:

1. Forsøkspersoner som er ansatte på undersøkelsesstedet som er direkte involvert i gjennomføringen av studien og deres familiemedlemmer, ansatte på stedet som på annen måte er overvåket av etterforskeren, eller emner som er sponsoransatte direkte involvert i gjennomføringen av studien.
2. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 6 måneder før dosering (beregnet fra forrige studies siste undersøkelsesdag). Hvis den forrige studien involverte midler med forsinket effekt eller forlenget metabolisme, er det nødvendig med 12 måneders intervall.
3. Bevis eller historie med klinisk relevant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier). Dette inkluderer enhver akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller ELX-02-administrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre forsøkspersonen upassende for å gå inn i denne studien.
4. En positiv urinstoffscreening (cannabinoider, amfetamin, benzodiazepiner og opiater), ved screening og ved innleggelse.
5. Historikk med regelmessig alkoholforbruk (ved deklarasjon) over 7 drinker/uke for kvinner eller 14 drinker/uke for menn (1 drink = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml sterk brennevin) innen 6 måneder etter screening. Positiv alkoholpusteprøve ved innleggelse.
6. Screening av liggende blodtrykk (BP) ≥ 140 mm Hg (systolisk) eller ≥ 90 mm Hg (diastolisk), etter minst 5 minutters hvile på rygg. Hvis BP overskrider protokollpåkrevde grenser, bør BP-målingen gjentas opptil to ganger til, og den siste BP-verdien skal brukes til å bestemme forsøkspersonens kvalifisering.
7. Screening av liggende 12-avlednings-EKG som viser QTc >450 msek for menn eller >470 msek for kvinner, eller et QRS-intervall >120 msek.
8. Forsøkspersoner med EVENTUELLE unormaliteter i kliniske laboratorietester ved screening, vurdert av etterforskeren som klinisk relevante. Spesielt vil personer med ALAT, ASAT og total bilirubin ≥ 1,5 øvre normalgrense bli ekskludert.
9. Gravide eller ammende kvinnelige forsøkspersoner.
10. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, vitaminer, urte- og/eller kosttilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før administrering av ELX-02. Som et unntak kan acetaminophen/paracetamol brukes i doser på ≤ 2 g/dag. Aspirin og NSAIDs bør ikke administreres innen 1 uke etter studiedosen. Begrenset bruk av reseptfrie medisiner som ikke antas å påvirke pasientsikkerheten eller de generelle resultatene av studien, kan tillates fra sak til sak etter godkjenning av sponsoren.
11. Forsøkspersoner som donerte blod eller mottok blod- eller plasmaderivater i løpet av de 3 månedene før studiemedikamentadministrasjonen.
12. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor et hvilket som helst legemiddel og/eller overfor noen av hjelpestoffene i ELX-02.
13. Forsøkspersoner med manglende evne til å kommunisere godt med etterforskerne og CRC-ansatte (f.eks. språkproblemer, dårlig mental utvikling).
14. Personer med enhver akutt medisinsk situasjon (f. akutt infeksjon) innen 48 timer før dag 1, som anses som viktig av hovedetterforskeren.
15. Personer med noen historie med øresykdom eller operasjoner, svimmelhet eller pågående tinnitus.
16. Personer med noen avvik ved fysisk undersøkelse av en ØNH-spesialist ved screening som indikerer tilstedeværelsen av en vestibulær patologi, konduktivt hørselstap eller balanseproblem.
17. Personer med audiometri resultater som følger: enhver rentoneterskel >25dB, forskjell mellom øret i en hvilken som helst frekvens på ≥ 20dB, ordgjenkjenningsscore (diskriminering) <92%.
18. Unormal ENG/VNG [som indikert av en kumulativ respons på <12 grader på kaloritesting (respons på varm og kald stimulering samlet) i begge øret] eller unormal c/v HIT.
19. DHI-H-score >16
20. THI-H-score >14