Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka ELX-02 u zdrowych dorosłych ochotników

Kryteria przyjęcia

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do udziału w badaniu:

1. Być w stanie i chcieć udzielić pisemnej świadomej zgody wskazującej, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
2. Bądź chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

3. Zdrowe kobiety i/lub mężczyźni, którzy w czasie badania przesiewowego są w wieku od 18 do 45 lat włącznie.

   Zdrowy jest definiowany jako brak istotnych klinicznie nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie szczegółowego wywiadu lekarskiego, pełnego badania fizykalnego, w tym pomiarów ciśnienia krwi i częstości tętna, 12-odprowadzeniowego EKG i klinicznych testów laboratoryjnych.

4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą spełniać co najmniej jedno z następujących kryteriów: stan pomenopauzalny, zdefiniowany jako: ustanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej przyczyny patologicznej lub fizjologicznej; stan pomenopauzalny zostanie potwierdzony poprzez oznaczenie poziomu FSH w surowicy, zostały poddane udokumentowanej histerektomii i/lub obustronnej resekcji jajników, mają medycznie potwierdzoną niewydolność jajników.

   Wszystkie inne pacjentki (w tym kobiety z podwiązaniem jajowodów) zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę i mogą zostać włączone do badania, jeśli uzyskają negatywny wynik testu ciążowego w dniu badania przesiewowego i dnia przyjęcia oraz zgodzą się na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji przez dwa tygodnie (14 dni) przed i cztery tygodnie (28 dni) po podaniu.

   Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na poddanie się powtórnym testom ciążowym.

   Niezawodne metody antykoncepcji obejmują: Powstrzymywanie się od stosunków seksualnych, Ugruntowane stosowanie hormonalnych metod antykoncepcji doustnych, wkładek, wstrzyknięć, implantów lub przezskórnych (pod warunkiem, że pacjentka planuje pozostać na tym samym leczeniu przez całe badanie i stosowała ten hormonalny środek antykoncepcyjny przez przez odpowiedni okres czasu, aby zapewnić skuteczność), wkładka wewnątrzmaciczna zawierająca miedź

5. Mężczyźni muszą być chętni do stosowania skutecznej metody antykoncepcji w trakcie trwania badania do 28 dni po podaniu leku. Należą do nich prezerwatywy, które przeszły wazektomię lub powstrzymały się od współżycia seksualnego.
6. Nie należy przyjmować leków, które mogą zaburzać czynność nerek, np. NLPZ, lub o działaniu ototoksycznym, np. chininy lub salicylanów.
7. Zakaz palenia i niestosowania jakichkolwiek wyrobów tytoniowych lub nikotynowych (zgodnie z deklaracją) przez okres co najmniej 6 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową.
8. Prawidłowa czynność nerek (MDRD GFR > 60 ml/min) na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy.
9. Negatywny wynik testu serologicznego na HIV, HBsAg lub HCV podczas badania przesiewowego.
10. Brak osobistej historii utraty słuchu, szumu w uszach, zawrotów głowy, braku równowagi i niestabilności.
11. Normalne przesiewowe oceny słuchowe i przedsionkowe.
12. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 19,0 do 30,0 kg/m2.

Kryteria wyłączenia

Pacjenci z którąkolwiek z poniższych cech/stanów nie zostaną włączeni do badania:

1. Osoby będące członkami personelu ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowane w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin, członkowie personelu ośrodka w inny sposób nadzorowani przez Badacza lub osoby będące pracownikami Sponsora bezpośrednio zaangażowanymi w prowadzenie badania.
2. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 6 miesięcy przed dawkowaniem (liczony od ostatniego dnia prowadzenia poprzedniego badania). Jeśli poprzednie badanie obejmowało środki o opóźnionym działaniu lub przedłużonym metabolizmie, wymagana jest 12-miesięczna przerwa.
3. Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątrobowych, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergii na leki). Obejmuje to każdy ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem ELX-02 lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czynić badanego nieodpowiednim o wejście na to badanie.
4. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu (kannabinoidy, amfetaminy, benzodiazepiny i opiaty) podczas badania przesiewowego i przy przyjęciu.
5. Historia regularnego spożywania alkoholu (zgodnie z deklaracją) przekraczająca 7 drinków/tydzień dla kobiet lub 14 drinków/tydzień dla mężczyzn (1 drink = 150 ml wina lub 360 ml piwa lub 45 ml mocnego alkoholu) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego. Pozytywny test na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu przy przyjęciu.
6. Badanie przesiewowe ciśnienia krwi (BP) w pozycji leżącej ≥ 140 mm Hg (skurczowe) lub ≥ 90 mm Hg (rozkurczowe), po co najmniej 5 minutach odpoczynku na plecach. Jeśli BP przekracza limity wymagane w protokole, pomiar BP należy powtórzyć maksymalnie dwa razy, a ostatnią wartość BP należy wykorzystać do określenia kwalifikacji pacjenta.
7. Badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG w pozycji leżącej wykazujące QTc >450 ms dla mężczyzn lub >470 ms dla kobiet lub odstęp QRS >120 ms.
8. Osoby z JAKIKOLWIEK nieprawidłowościami w klinicznych badaniach laboratoryjnych podczas Badania Przesiewowego, które Badacz uzna za istotne klinicznie. W szczególności wykluczeni zostaną pacjenci z ALT, AST i bilirubiną całkowitą ≥ 1,5 górnej granicy normy.
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
10. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, witamin, ziół i/lub suplementów diety w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem ELX-02. Wyjątkowo można stosować acetaminofen/paracetamol w dawkach ≤ 2 g/dobę. Aspiryny i NLPZ nie należy podawać w ciągu 1 tygodnia od dawki badanej. Ograniczone użycie leków dostępnych bez recepty, które nie mają wpływu na bezpieczeństwo uczestników lub ogólne wyniki badania, może być dozwolone w indywidualnych przypadkach po zatwierdzeniu przez Sponsora.
11. Osoby, które oddały krew lub otrzymały pochodne krwi lub osocza w ciągu 3 miesięcy poprzedzających podanie badanego leku.
12. Znana alergia lub nadwrażliwość na jakikolwiek lek i/lub na którąkolwiek substancję pomocniczą ELX-02.
13. Osoby z niezdolnością do komunikowania się z badaczami i personelem CRC (np. problemy językowe, słaby rozwój umysłowy).
14. Osoby z jakimkolwiek ostrym stanem medycznym (np. ostra infekcja) w ciągu 48 godzin przed Dniem 1, co Główny Badacz uważa za istotne.
15. Osoby z jakąkolwiek historią chorób uszu lub operacji, zawrotami głowy lub trwającymi szumami usznymi.
16. Pacjenci z jakąkolwiek nieprawidłowością w badaniu fizykalnym przeprowadzonym przez laryngologa podczas badania przesiewowego, która wskazuje na obecność patologii układu przedsionkowego, przewodzeniowego ubytku słuchu lub problemu z równowagą.
17. Osoby poddane audiometrii uzyskują następujące wyniki: dowolny próg tonalny >25 dB, różnica międzyuszna w dowolnej częstotliwości ≥ 20 dB, wynik rozpoznawania słów (dyskryminacja) <92%.
18. Nieprawidłowy ENG/VNG [na co wskazuje łączna odpowiedź <12 stopni na test kaloryczny (odpowiedź na stymulację ciepłem i zimnem połączona) w każdym uchu] lub nieprawidłowy c/v HIT.
19. Wynik DHI-H >16
20. Wynik THI-H >14