Az ELX-02 biztonságossága, tolerálhatósága, farmakokinetikája egészséges felnőtt önkénteseknél

Befogadási kritériumok

Az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi felvételi feltételek mindegyikének, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatba való felvételre:

1. Legyen képes és hajlandó írásos tájékozott hozzájárulást adni, jelezve, hogy az alany a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról tájékoztatást kapott.
2. Legyen hajlandó és képes megfelelni minden tervezett látogatásnak, kezelési tervnek, laboratóriumi vizsgálatnak és egyéb vizsgálati eljárásnak.

3. Egészséges női és/vagy férfi alanyok, akik a szűrés időpontjában 18 és 45 év közöttiek.

   Egészségesnek minősül, ha a részletes anamnézis, a teljes fizikális vizsgálat, beleértve a vérnyomás és a pulzusszám mérését, a 12 elvezetéses EKG-t és a klinikai laboratóriumi vizsgálatokat, nem azonosított klinikailag jelentős eltérést.

4. A nem fogamzóképes korú női alanyoknak meg kell felelniük az alábbi kritériumok legalább egyikének: Postmenopausalis állapot, a következőképpen definiálva: a rendszeres menstruáció legalább 12 egymást követő hónapra történő megszűnése alternatív kóros vagy fiziológiai ok nélkül; A posztmenopauzás állapotot szérum FSH-szint igazolja, dokumentált méheltávolításon és/vagy kétoldali petefészek-eltávolításon esett át, orvosilag igazolt petefészek-elégtelenségen esett át. A nem fogamzóképes női alanyoknak bele kell egyezniük, hogy terhességi tesztet végezzenek a Szűrés alkalmával.

   Minden más női alany (beleértve a petevezeték-lekötéssel rendelkező nőket is) fogamzóképes korúnak minősül, és felvehető, ha negatív terhességi tesztet ad a szűrés és a felvételi napokon, és beleegyeznek abba, hogy két hétig (14 napig) megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak. az adagolás előtt és négy héttel (28 nappal) az adagolás után.

   A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük az ismételt terhességi tesztek elvégzésébe.

   A megbízható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik: a nemi közösüléstől való tartózkodás, orális, behelyezett, injekciós, beültetett vagy transzdermális hormonális fogamzásgátlási módszerek bevett alkalmazása (feltéve, hogy a vizsgálati alany ugyanazt a kezelést tervezi a vizsgálat teljes ideje alatt, és ezt a hormonális fogamzásgátlót használta megfelelő időtartam a hatékonyság biztosításához), Réztartalmú méhen belüli eszköz

5. A férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat ideje alatt a gyógyszer beadását követő 28 napig. Ezek közé tartozik az óvszer, az vazektómia vagy a szexuális kapcsolattól való tartózkodás.
6. Ne szedjen olyan gyógyszereket, amelyek károsíthatják a veseműködést, például NSAID-okat, vagy ototoxikus hatású gyógyszereket, például kinint vagy szalicilátokat.
7. A szűrővizsgálatot megelőzően legalább 6 hónapig nem dohányzik, és nem fogyaszt dohány- vagy nikotinterméket (nyilatkozat szerint).
8. Normál vesefunkció (MDRD GFR > 60 ml/perc) a szérum kreatinin koncentrációja alapján.
9. Negatív HIV, HBsAg vagy HCV Ab szerológiai tesztek a szűréskor.
10. Nincs személyes halláskárosodás, fülzúgás, szédülés, egyensúlyhiány és bizonytalanság.
11. Normál szűrés auditív és vestibularis értékelések.
12. Testtömeg-index (BMI) 19,0-30,0 kg/m2.

Kizárási kritériumok

Az alábbi jellemzőkkel/állapotokkal rendelkező alanyok nem vesznek részt a vizsgálatban:

1. Azok az alanyok, akik a vizsgálati helyszín munkatársai közvetlenül részt vesznek a vizsgálat lefolytatásában, és családtagjaik, a helyszíni munkatársak, akiket egyébként a vizsgáló felügyel, vagy olyan alanyok, akik a vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő szponzor alkalmazottak.
2. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az adagolást megelőző 6 hónapon belül (az előző vizsgálat utolsó napjától számítva). Ha az előző vizsgálatban késleltetett hatású vagy elhúzódó metabolizmusú szereket használtak, 12 hónapos intervallum szükséges.
3. Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás betegségek (beleértve a gyógyszerallergiákat) bizonyítéka vagy kórtörténete. Ez magában foglal minden olyan akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapotot vagy laboratóriumi eltérést, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy az ELX-02 beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint az alanyt nem megfelelővé tenné. ebbe a tanulmányba való belépéshez.
4. Pozitív vizelet-kábítószer-szűrés (kannabinoidok, amfetaminok, benzodiazepinek és opiátok), a szűréskor és a felvételkor.
5. Rendszeres alkoholfogyasztás (bevallás szerint) nőknél heti 7 italt, férfiaknál heti 14 italt (1 ital = 150 ml bor vagy 360 ml sör vagy 45 ml tömény ital) a szűrést követő 6 hónapon belül. Pozitív alkoholos kilégzési teszt a felvételkor.
6. Hanyatt fekvő vérnyomás (BP) ≥ 140 Hgmm (szisztolés) vagy ≥ 90 Hgmm (diasztolés) szűrése, legalább 5 perces fekvő pihenést követően. Ha a vérnyomás meghaladja a protokoll által megkövetelt határértékeket, a vérnyomásmérést még legfeljebb két alkalommal meg kell ismételni, és az utolsó BP-értéket kell használni az alany alkalmasságának meghatározásához.
7. 12 elvezetéses fekvő EKG szűrése, amely QTc > 450 msec férfiaknál vagy >470 msec nőknél, vagy QRS intervallum >120 msec.
8. Olyan alanyok, akiknél BÁRMELY eltérés mutatkozott a klinikai laboratóriumi vizsgálatok során a Szűrés során, és amelyeket a vizsgáló klinikailag relevánsnak tekint. Különösen azokat az alanyokat zárják ki, akiknél az ALT, AST és összbilirubin ≥ 1,5 a normálérték felső határa.
9. Terhes vagy szoptató nők.
10. Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, vitaminok, gyógynövény- és/vagy étrend-kiegészítők használata 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) az ELX-02 beadása előtt. Kivételként az acetaminofen/paracetamol ≤ 2 g/nap dózisban alkalmazható. Az aszpirint és az NSAID-okat nem szabad a vizsgálati adagot követő 1 héten belül beadni. A szponzor jóváhagyását követően eseti alapon engedélyezhető olyan vény nélkül kapható gyógyszerek korlátozott használata, amelyekről úgy gondolják, hogy nem befolyásolják az alany biztonságát vagy a vizsgálat általános eredményeit.
11. Azok az alanyok, akik vért adtak vagy vér- vagy plazmaszármazékot kaptak a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 3 hónapban.
12. Ismert allergia vagy túlérzékenység bármely gyógyszerrel és/vagy az ELX-02 bármely segédanyagával szemben.
13. Azok az alanyok, akik nem tudnak jól kommunikálni a nyomozókkal és a CRC személyzetével (pl. nyelvi probléma, gyenge mentális fejlődés).
14. Bármilyen akut egészségügyi helyzetben lévő alany (pl. akut fertőzés) az 1. napot megelőző 48 órán belül, amelyet a kutatóvezető jelentősnek tart.
15. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében fülbetegség vagy műtét, szédülés vagy folyamatos fülzúgás szerepel.
16. Olyan alanyok, akiknél a fül-orr-gégészet szakember által végzett fizikális vizsgálat során bármilyen eltérést észleltek a szűrés során, amely vestibularis patológiát, konduktív halláskárosodást vagy egyensúlyi problémát jelez.
17. Azok az alanyok, akiknél az audiometria a következő eredményeket kapta: bármely tiszta hang küszöbértéke >25 dB, a fülek közötti különbség bármely frekvenciában ≥ 20 dB, szófelismerési pontszám (diszkrimináció) <92%.
18. Rendellenes ENG/VNG [amint azt a kalóriatesztre adott <12 fokos kumulatív válasz jelzi (válasz meleg és hideg stimulációra egyesítve) mindkét fülben] vagy kóros c/v HIT.
19. DHI-H pontszám >16
20. THI-H pontszám >14