Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica di ELX-02 in volontari adulti sani

Criterio di inclusione

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter essere ammessi allo studio:

1. Essere in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto indicando che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
2. Essere disposto e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio.

3. Soggetti sani di sesso femminile e/o maschile che, al momento dello Screening, abbiano un'età compresa tra i 18 e i 45 anni compresi.

   Sano è definito come nessuna anomalia clinicamente rilevante identificata da una storia medica dettagliata, un esame fisico completo, comprese le misurazioni della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, ECG a 12 derivazioni e test clinici di laboratorio.

4. I soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri: stato di postmenopausa, definito come: cessazione delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi senza causa alternativa patologica o fisiologica; lo stato post-menopausa sarà confermato da un livello sierico di FSH, hanno subito un'isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale, hanno insufficienza ovarica confermata dal punto di vista medico.

   Tutti gli altri soggetti di sesso femminile (comprese le donne con legatura delle tube) saranno considerati in età fertile e potranno essere arruolati se hanno test di gravidanza negativi nei giorni di screening e di ricovero e accettano di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile per due settimane (14 giorni) prima e quattro settimane (28 giorni) dopo la somministrazione.

   Le donne in età fertile devono accettare di sottoporsi a ripetuti test di gravidanza.

   Metodi contraccettivi affidabili includono: astensione dai rapporti sessuali, uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, inseriti, iniettati, impiantati o transdermici (a condizione che il soggetto intenda mantenere lo stesso trattamento durante l'intero studio e abbia utilizzato quel contraccettivo ormonale per un adeguato periodo di tempo per garantire l'efficacia), dispositivo intrauterino contenente rame

5. I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il corso dello studio fino a 28 giorni dopo la somministrazione del farmaco. Questi includono preservativo, aver subito una vasectomia o astenersi dai rapporti sessuali.
6. Non assumere farmaci che potrebbero compromettere la funzionalità renale, ad esempio FANS, o con potenziale ototossico, ad esempio chinino o salicilati.
7. Non fumare e non fare uso di prodotti a base di tabacco o nicotina (mediante dichiarazione) per un periodo di almeno 6 mesi prima della visita di screening.
8. Funzionalità renale normale (MDRD GFR > 60 mL/min) basata sulla concentrazione di creatinina sierica.
9. Test sierologici HIV, HBsAg o HCV Ab negativi allo Screening.
10. Nessuna storia personale di perdita dell'udito, tinnito, vertigini, squilibrio e instabilità.
11. Screening normale valutazioni uditive e vestibolari.
12. Indice di massa corporea (BMI) da 19,0 a 30,0 Kg/m2.

Criteri di esclusione

I soggetti con una qualsiasi delle seguenti caratteristiche/condizioni non saranno inclusi nello studio:

1. - Soggetti che sono membri del personale del sito sperimentale direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo Sperimentatore o soggetti che sono i dipendenti dello Sponsor direttamente coinvolti nella conduzione dello studio.
2. Partecipazione a un altro studio clinico entro 6 mesi prima della somministrazione (calcolato dall'ultimo giorno di svolgimento dello studio precedente). Se lo studio precedente ha coinvolto agenti con effetti ritardati o metabolismo prolungato, è necessario un intervallo di 12 mesi.
3. Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente rilevante (comprese le allergie ai farmaci). Ciò include qualsiasi condizione medica o psichiatrica acuta o cronica o anomalia di laboratorio che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di ELX-02 o che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbe il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio.
4. Uno screening positivo per droga nelle urine (cannabinoidi, anfetamine, benzodiazepine e oppiacei), allo screening e al momento del ricovero.
5. Storia di consumo regolare di alcol (per dichiarazione) superiore a 7 drink/settimana per le donne o 14 drink/settimana per i maschi (1 drink = 150 ml di vino o 360 ml di birra o 45 ml di superalcolici) entro 6 mesi dallo screening. Un test dell'alito alcolico positivo al momento del ricovero.
6. Screening della pressione arteriosa supina (PA) ≥ 140 mm Hg (sistolica) o ≥ 90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo supino. Se la PA supera i limiti richiesti dal protocollo, la misurazione della PA deve essere ripetuta per un massimo di altre due volte e l'ultimo valore della PA deve essere utilizzato per determinare l'idoneità del soggetto.
7. Screening supino ECG a 12 derivazioni che dimostra un QTc >450 msec per gli uomini o >470 msec per le donne, o un intervallo QRS >120 msec.
8. Soggetti con QUALSIASI anomalia nei test clinici di laboratorio allo Screening, considerata dallo Sperimentatore clinicamente rilevante. In particolare, saranno esclusi i soggetti con ALT, AST e bilirubina totale ≥ 1,5 limite superiore della norma.
9. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
10. Uso di farmaci da prescrizione o senza prescrizione medica, vitamine, integratori a base di erbe e/o dietetici entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione di ELX-02. In via eccezionale, paracetamolo/paracetamolo può essere utilizzato a dosi ≤ 2 g/die. L'aspirina e i FANS non devono essere somministrati entro 1 settimana dalla dose dello studio. L'uso limitato di farmaci non soggetti a prescrizione medica che non si ritiene possano influire sulla sicurezza dei soggetti o sui risultati complessivi dello studio può essere consentito caso per caso previa approvazione da parte dello Sponsor.
11. Soggetti che hanno donato sangue o ricevuto derivati ​​del sangue o del plasma nei 3 mesi precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
12. Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco e/o a uno qualsiasi degli eccipienti di ELX-02.
13. Soggetti con incapacità di comunicare bene con gli investigatori e il personale del CRC (ad esempio, problemi di linguaggio, scarso sviluppo mentale).
14. Soggetti con qualsiasi situazione medica acuta (ad es. infezione acuta) entro 48 ore prima del giorno 1, che è considerato significativo dal ricercatore principale.
15. Soggetti con anamnesi di malattie dell'orecchio o interventi chirurgici, vertigini o tinnito in corso.
16. Soggetti con qualsiasi anomalia all'esame obiettivo da parte di uno specialista ORL allo screening che indichi la presenza di una patologia vestibolare, perdita dell'udito trasmissiva o problemi di equilibrio.
17. Soggetti con risultati audiometrici come segue: qualsiasi soglia di tono puro > 25 dB, differenza inter-auricolare in qualsiasi frequenza di ≥ 20 dB, punteggio di riconoscimento delle parole (discriminazione) <92%.
18. ENG/VNG anomalo [come indicato da una risposta cumulativa di <12 gradi al test calorico (risposta alla stimolazione calda e fredda insieme) in entrambi gli orecchi] o c/v HIT anomalo.
19. Punteggio DHI-H >16
20. Punteggio THI-H >14