Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética de ELX-02 en voluntarios adultos sanos

Criterios de inclusión

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para la inscripción en el estudio:

1. Ser capaz y estar dispuesto a proporcionar un consentimiento informado por escrito que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
2. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

3. Sujetos femeninos sanos y/o sujetos masculinos que, en el momento del Screening, tengan entre 18 y 45 años, inclusive.

   Saludable se define como ausencia de anomalías clínicamente relevantes identificadas mediante un historial médico detallado, un examen físico completo, incluidas mediciones de la presión arterial y la frecuencia del pulso, ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico.

4. Las mujeres en edad fértil deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios: Estado posmenopáusico, definido como: cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin causa alternativa patológica o fisiológica; el estado posmenopáusico se confirmará mediante un nivel sérico de FSH, Haberse sometido a una histerectomía u ooforectomía bilateral documentada, Tener insuficiencia ovárica confirmada médicamente Las mujeres sin potencial fértil deben aceptar someterse a una prueba de embarazo en la selección.

   Todas las demás mujeres (incluidas las mujeres con ligadura de trompas) se considerarán en edad fértil y podrán inscribirse si tienen pruebas de embarazo negativas en los días de selección e ingreso y aceptan usar un método anticonceptivo confiable durante dos semanas (14 días). antes y cuatro semanas (28 días) después de la dosificación.

   Las mujeres en edad fértil deben aceptar someterse a pruebas de embarazo repetidas.

   Los métodos anticonceptivos confiables incluyen: Abstención de las relaciones sexuales, Uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, insertados, inyectados, implantados o transdérmicos (siempre que el sujeto planee continuar con el mismo tratamiento durante todo el estudio y haya estado usando ese anticonceptivo hormonal durante un período de tiempo adecuado para garantizar la eficacia), dispositivo intrauterino que contiene cobre

5. Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el transcurso del estudio hasta 28 días después de la administración del fármaco. Estos incluyen condón, haberse sometido a una vasectomía o abstenerse de tener relaciones sexuales.
6. No tomar medicamentos con potencial para afectar la función renal, por ejemplo, AINE, o con potencial ototóxico, por ejemplo, quinina o salicilatos.
7. No fumar y no usar productos de tabaco o nicotina (por declaración) durante un período de al menos 6 meses antes de la visita de selección.
8. Función renal normal (MDRD GFR > 60 ml/min) según la concentración de creatinina sérica.
9. Pruebas de serología VIH, HBsAg o HCV Ab negativas en la selección.
10. Sin antecedentes personales de pérdida de audición, tinnitus, vértigo, desequilibrio e inestabilidad.
11. Evaluaciones auditivas y vestibulares normales.
12. Índice de Masa Corporal (IMC) de 19,0 a 30,0 Kg/m2.

Criterio de exclusión

Los sujetos con cualquiera de las siguientes características/condiciones no serán incluidos en el estudio:

1. Sujetos que son miembros del personal del sitio de investigación directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares, miembros del personal del sitio supervisados ​​de otro modo por el Investigador, o sujetos que son empleados del Patrocinador directamente involucrados en la realización del estudio.
2. Participación en otro ensayo clínico dentro de los 6 meses anteriores a la dosificación (calculado a partir del último día de realización del estudio anterior). Si el ensayo anterior involucró agentes con efectos retardados o metabolismo prolongado, se requiere un intervalo de 12 meses.
3. Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente relevantes (incluidas las alergias a medicamentos). Esto incluye cualquier condición médica o psiquiátrica aguda o crónica o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración de ELX-02 o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el sujeto fuera inadecuado. para entrar en este estudio.
4. Una prueba de drogas en orina positiva (cannabinoides, anfetaminas, benzodiazepinas y opiáceos), en la selección y al ingreso.
5. Historial de consumo regular de alcohol (por declaración) superior a 7 tragos/semana para mujeres o 14 tragos/semana para hombres (1 trago = 150 ml de vino o 360 ml de cerveza o 45 ml de licor fuerte) dentro de los 6 meses anteriores a la selección. Test de alcoholemia positivo al ingreso.
6. Detección de presión arterial (PA) en decúbito supino ≥ 140 mm Hg (sistólica) o ≥ 90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de reposo en decúbito supino. Si la BP excede los límites requeridos por el protocolo, la medición de BP debe repetirse hasta dos veces más y el último valor de BP debe usarse para determinar la elegibilidad del sujeto.
7. ECG de detección de 12 derivaciones en decúbito supino que demuestra QTc >450 mseg para hombres o >470 mseg para mujeres, o un intervalo QRS >120 mseg.
8. Sujetos con CUALQUIER anormalidad en las pruebas de laboratorio clínico en la Selección, consideradas por el Investigador como clínicamente relevantes. En particular, se excluirán los sujetos con ALT, AST y bilirrubina total ≥ 1,5 del límite superior de la normalidad.
9. Sujetos femeninos embarazadas o lactantes.
10. Uso de medicamentos recetados o de venta libre, vitaminas, suplementos herbales y/o dietéticos dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la administración de ELX-02. Como excepción, se puede utilizar acetaminofén/paracetamol a dosis ≤ 2 g/día. La aspirina y los AINE no deben administrarse dentro de 1 semana de la dosis del estudio. El uso limitado de medicamentos sin receta que no se cree que afecten la seguridad de los sujetos o los resultados generales del estudio puede permitirse caso por caso luego de la aprobación del Patrocinador.
11. Sujetos que donaron sangre o recibieron derivados de sangre o plasma en los 3 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio.
12. Alergia o hipersensibilidad conocida a algún fármaco y/o a alguno de los excipientes de ELX-02.
13. Sujetos con incapacidad para comunicarse bien con los investigadores y el personal del CRC (p. ej., problemas de lenguaje, desarrollo mental deficiente).
14. Sujetos con cualquier situación médica aguda (p. infección aguda) dentro de las 48 horas anteriores al día 1, que el investigador principal considere significativo.
15. Sujetos con antecedentes de enfermedad del oído o cirugías, mareos o tinnitus en curso.
16. Sujetos con alguna anomalía en el examen físico por un otorrinolaringólogo en el cribado que indique la presencia de patología vestibular, hipoacusia conductiva o problema de equilibrio.
17. Sujetos con resultados de audiometría de la siguiente manera: cualquier umbral de tonos puros > 25 dB, diferencia entre oídos en cualquier frecuencia de ≥ 20 dB, puntuación de reconocimiento de palabras (discriminación) < 92 %.
18. ENG/VNG anormal [según lo indicado por una respuesta acumulada de <12 grados a la prueba calórica (respuesta a la estimulación fría y caliente unida) en cualquiera de los oídos] o c/v HIT anormal.
19. Puntuación DHI-H >16
20. Puntuación THI-H >14