Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique d'ELX-02 chez des volontaires adultes en bonne santé

Critère d'intégration

Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à l'inscription à l'étude :

1. Être capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
2. Être disposé et capable de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

3. Sujets féminins et/ou sujets masculins en bonne santé qui, au moment du dépistage, sont âgés de 18 à 45 ans inclus.

   Sain est défini comme aucune anomalie cliniquement pertinente identifiée par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, y compris des mesures de la pression artérielle et du pouls, un ECG à 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique.

4. Les sujets féminins en âge de procréer doivent répondre à au moins un des critères suivants : Statut post-ménopausique, défini comme : arrêt des menstruations régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause pathologique ou physiologique ; le statut post-ménopausique sera confirmé par un taux sérique de FSH, avoir subi une hystérectomie documentée et / ou une ovariectomie bilatérale, avoir une insuffisance ovarienne médicalement confirmée Les femmes en âge de procréer doivent accepter de subir un test de grossesse lors du dépistage.

   Toutes les autres femmes (y compris les femmes ayant subi une ligature des trompes) seront considérées comme en âge de procréer et pourront être inscrites si elles ont des tests de grossesse négatifs les jours de dépistage et d'admission et acceptent d'utiliser une méthode de contraception fiable pendant deux semaines (14 jours) avant et quatre semaines (28 jours) après l'administration.

   Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter de se soumettre à des tests de grossesse répétés.

   Les méthodes de contraception fiables comprennent : l'abstention de rapports sexuels, l'utilisation établie de méthodes de contraception hormonales orales, insérées, injectées, implantées ou transdermiques (à condition que le sujet envisage de continuer à suivre le même traitement pendant toute la durée de l'étude et ait utilisé ce contraceptif hormonal pendant une période de temps adéquate pour assurer l'efficacité), dispositif intra-utérin contenant du cuivre

5. Les sujets masculins doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace au cours de l'étude jusqu'à 28 jours après l'administration du médicament. Il s'agit notamment du préservatif, d'avoir subi une vasectomie ou de s'abstenir de rapports sexuels.
6. Ne prenez aucun médicament susceptible d'altérer la fonction rénale, par exemple les AINS, ou ayant un potentiel ototoxique, par exemple la quinine ou les salicylates.
7. Non-fumeur et aucune utilisation de tabac ou de produits à base de nicotine (par déclaration) pendant une période d'au moins 6 mois avant la visite de dépistage.
8. Fonction rénale normale (MDRD GFR > 60 ml/min) basée sur la concentration de créatinine sérique.
9. Tests sérologiques VIH, HBsAg ou VHC Ab négatifs lors du dépistage.
10. Aucun antécédent personnel de perte auditive, d'acouphènes, de vertiges, de déséquilibre et d'instabilité.
11. Évaluations auditives et vestibulaires normales de dépistage.
12. Indice de masse corporelle (IMC) de 19,0 à 30,0 kg/m2.

Critère d'exclusion

Les sujets présentant l'une des caractéristiques/conditions suivantes ne seront pas inclus dans l'étude :

1. Les sujets qui sont des membres du personnel du site expérimental directement impliqués dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille, les membres du personnel du site autrement supervisés par l'investigateur, ou les sujets qui sont les employés du commanditaire directement impliqués dans la conduite de l'étude.
2. Participation à un autre essai clinique dans les 6 mois précédant l'administration (calculée à partir du dernier jour de l'étude précédente). Si l'essai précédent impliquait des agents à effet retardé ou à métabolisme prolongé, un intervalle de 12 mois est requis.
3. Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement pertinente (y compris les allergies médicamenteuses). Cela inclut toute affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique ou toute anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration d'ELX-02 ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour entrer dans cette étude.
4. Un dépistage urinaire positif des drogues (cannabinoïdes, amphétamines, benzodiazépines et opiacés), lors du dépistage et à l'admission.
5. Antécédents de consommation régulière d'alcool (par déclaration) dépassant 7 verres/semaine pour les femmes ou 14 verres/semaine pour les hommes (1 verre = 150 ml de vin ou 360 ml de bière ou 45 ml d'alcool fort) dans les 6 mois suivant le dépistage. Un test d'alcoolémie positif à l'admission.
6. Dépistage de la pression artérielle (TA) en décubitus dorsal ≥ 140 mm Hg (systolique) ou ≥ 90 mm Hg (diastolique), après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal. Si la TA dépasse les limites requises par le protocole, la mesure de la TA doit être répétée jusqu'à deux fois de plus et la dernière valeur de la TA doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet.
7. Dépistage ECG à 12 dérivations en décubitus dorsal démontrant un QTc > 450 msec pour les hommes ou > 470 msec pour les femmes, ou un intervalle QRS > 120 msec.
8. Sujets présentant TOUTE anomalie dans les tests de laboratoire clinique lors du dépistage, considérée par l'investigateur comme cliniquement pertinente. En particulier, les sujets avec ALT, AST et bilirubine totale ≥ 1,5 limite supérieure de la normale seront exclus.
9. Sujets féminins enceintes ou allaitantes.
10. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, de vitamines, de suppléments à base de plantes et/ou diététiques dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration d'ELX-02. Exceptionnellement, l'acétaminophène/paracétamol peut être utilisé à des doses ≤ 2 g/jour. L'aspirine et les AINS ne doivent pas être administrés dans la semaine suivant la dose de l'étude. L'utilisation limitée de médicaments sans ordonnance qui ne sont pas censés affecter la sécurité des sujets ou les résultats globaux de l'étude peut être autorisée au cas par cas après approbation par le commanditaire.
11. Sujets ayant donné du sang ou reçu du sang ou des dérivés du plasma au cours des 3 mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
12. Allergie ou hypersensibilité connue à tout médicament et/ou à l'un des excipients d'ELX-02.
13. Sujets incapables de bien communiquer avec les enquêteurs et le personnel du CRC (par exemple, problème de langage, développement mental médiocre).
14. Sujets présentant une situation médicale aiguë (par ex. infection aiguë) dans les 48 heures précédant le jour 1, ce qui est considéré comme important par le chercheur principal.
15. Sujets ayant des antécédents de maladie de l'oreille ou de chirurgie, de vertiges ou d'acouphènes en cours.
16. Sujets présentant une anomalie à l'examen physique par un spécialiste ORL lors du dépistage indiquant la présence d'une pathologie vestibulaire, d'une surdité de transmission ou d'un problème d'équilibre.
17. Sujets dont les résultats d'audiométrie sont les suivants : tout seuil de tonalité pure > 25 dB, différence inter-oreille dans toute fréquence ≥ 20 dB, score de reconnaissance de mots (discrimination) < 92 %.
18. ENG/VNG anormal [comme indiqué par une réponse cumulée de <12 degrés aux tests caloriques (réponse à la stimulation chaude et froide unie) dans l'une ou l'autre oreille] ou c/v HIT anormal.
19. Score DHI-H> 16
20. Score THI-H> 14