Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik för ELX-02 hos friska vuxna volontärer

Inklusionskriterier

Försökspersoner måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade till registrering i studien:

1. Kunna och vilja ge skriftligt informerat samtycke som indikerar att försökspersonen har informerats om alla relevanta aspekter av studien.
2. Var villig och kapabel att följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.

3. Friska kvinnliga försökspersoner och/eller manliga försökspersoner som vid tidpunkten för screening är mellan 18 och 45 år, inklusive.

   Frisk definieras som inga kliniskt relevanta avvikelser identifierade genom en detaljerad medicinsk historia, fullständig fysisk undersökning, inklusive blodtrycks- och pulsmätningar, 12-avlednings-EKG och kliniska laboratorietester.

4. Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila måste uppfylla minst ett av följande kriterier: Postmenopausal status, definierad som: upphörande av regelbunden menstruation under minst 12 månader i följd utan alternativ patologisk eller fysiologisk orsak; postmenopausal status kommer att bekräftas av en FSH-nivå i serum, Har genomgått en dokumenterad hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi, Har medicinskt bekräftad ovariesvikt.

   Alla andra kvinnliga försökspersoner (inklusive kvinnor med äggledarbindningar) kommer att anses vara i fertil ålder och kan bli inskrivna om de har negativa graviditetstester på screening- och intagningsdagarna och samtycker till att använda en pålitlig preventivmetod under två veckor (14 dagar) före och fyra veckor (28 dagar) efter dosering.

   Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att genomgå upprepade graviditetstester.

   Tillförlitliga preventivmetoder inkluderar: Avstå från samlag, etablerad användning av orala, införda, injicerade, implanterade eller transdermala hormonella preventivmetoder (förutsatt att försökspersonen planerar att fortsätta på samma behandling under hela studien och har använt det hormonella preventivmedlet för en tillräcklig tidsperiod för att säkerställa effektiviteten), kopparinnehållande intrauterin enhet

5. Manliga försökspersoner måste vara villiga att använda en effektiv preventivmetod under studiens gång fram till 28 dagar efter administrering av läkemedel. Dessa inkluderar kondom, att ha genomgått en vasektomi eller avstå från samlag.
6. Använd inga mediciner som kan försämra njurfunktionen, t.ex. NSAID, eller med ototoxisk potential, t.ex. kinin eller salicylater.
7. Rökfritt och ingen användning av några tobaks- eller nikotinprodukter (genom deklaration) under en period av minst 6 månader före screeningbesöket.
8. Normal njurfunktion (MDRD GFR > 60 ml/min) baserat på serumkreatininkoncentration.
9. Negativa HIV-, HBsAg- eller HCV-abserologiska tester vid screening.
10. Ingen personlig historia av hörselnedsättning, tinnitus, yrsel, obalans och ostadighet.
11. Normal screening auditiva och vestibulära bedömningar.
12. Body Mass Index (BMI) på 19,0 till 30,0 kg/m2.

Exklusions kriterier

Försökspersoner med någon av följande egenskaper/tillstånd kommer inte att inkluderas i studien:

1. Försökspersoner som är undersökningsplatspersonal direkt involverade i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar, platspersonal som på annat sätt övervakas av utredaren, eller ämnen som är sponsoranställda som är direkt involverade i genomförandet av studien.
2. Deltagande i en annan klinisk prövning inom 6 månader före dosering (beräknat från den föregående studiens sista dosdag). Om den tidigare studien involverade medel med fördröjd effekt eller förlängd metabolism krävs ett 12 månaders intervall.
3. Bevis eller historia av kliniskt relevanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier). Detta inkluderar alla akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av ELX-02 eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra försökspersonen olämplig för inträde i denna studie.
4. En positiv urinläkemedelsscreening (cannabinoider, amfetaminer, bensodiazepiner och opiater), vid screening och vid inläggning.
5. Historik med regelbunden alkoholkonsumtion (genom deklaration) över 7 drinkar/vecka för kvinnor eller 14 drinkar/vecka för män (1 drink = 150 ml vin eller 360 ml öl eller 45 ml starksprit) inom 6 månader efter screening. Ett positivt alkoholutandningstest vid antagning.
6. Screening av liggande blodtryck (BP) ≥ 140 mm Hg (systoliskt) eller ≥ 90 mm Hg (diastoliskt), efter minst 5 minuters liggande vila. Om blodtrycket överskrider de gränsvärden som krävs enligt protokollet, bör blodtrycksmätningen upprepas upp till två gånger till och det sista blodtrycksvärdet ska användas för att fastställa patientens lämplighet.
7. Screening av liggande 12-avlednings-EKG som visar QTc >450 ms för män eller >470 ms för kvinnor, eller ett QRS-intervall >120 ms.
8. Försökspersoner med NÅGRA avvikelser i kliniska laboratorietester vid screening, som av utredaren anses vara kliniskt relevanta. I synnerhet kommer patienter med ALAT, ASAT och total bilirubin ≥ 1,5 övre normalgräns att uteslutas.
9. Gravida eller ammande kvinnliga försökspersoner.
10. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, vitaminer, ört- och/eller kosttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före administrering av ELX-02. Som ett undantag kan paracetamol/paracetamol användas i doser på ≤ 2 g/dag. Aspirin och NSAID bör inte administreras inom 1 vecka efter studiedosen. Begränsad användning av receptfria läkemedel som inte tros påverka patientsäkerheten eller de övergripande resultaten av studien kan tillåtas från fall till fall efter godkännande av sponsorn.
11. Försökspersoner som donerat blod eller fått blod eller plasmaderivat under de tre månaderna före administrering av studieläkemedlet.
12. Känd allergi eller överkänslighet mot något läkemedel och/eller mot något av hjälpämnena i ELX-02.
13. Försökspersoner med oförmåga att kommunicera bra med utredarna och CRC-personalen (t.ex. språkproblem, dålig mental utveckling).
14. Försökspersoner med någon akut medicinsk situation (t.ex. akut infektion) inom 48 timmar före dag 1, vilket anses vara av betydelse av huvudutredaren.
15. Försökspersoner med någon historia av öronsjukdom eller operationer, yrsel eller pågående tinnitus.
16. Försökspersoner med någon avvikelse vid fysisk undersökning av en ÖNH-specialist vid screening som indikerar närvaron av en vestibulär patologi, konduktiv hörselnedsättning eller balansproblem.
17. Försökspersoner med audiometri ger resultat enligt följande: varje rentonströskel >25dB, skillnad mellan öronen i valfri frekvens på ≥ 20dB, ordigenkänningspoäng (diskriminering) <92%.
18. Onormal ENG/VNG [som indikeras av en kumulativ respons på <12 grader på kaloritestning (svar på varm och kall stimulering förenade) i endera örat] eller onormal c/v HIT.
19. DHI-H-poäng >16
20. THI-H-poäng >14