Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik af ELX-02 hos raske voksne frivillige

Inklusionskriterier

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til tilmelding til undersøgelsen:

1. Være i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke, der angiver, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
2. Vær villig og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

3. Raske kvindelige forsøgspersoner og/eller mandlige forsøgspersoner, som på screeningstidspunktet er mellem 18 og 45 år inklusive.

   Sund er defineret som ingen klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse, inklusive blodtryks- og pulsmålinger, 12-aflednings-EKG og kliniske laboratorietests.

4. Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder skal opfylde mindst et af følgende kriterier: Postmenopausal status, defineret som: ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden anden patologisk eller fysiologisk årsag; postmenopausal status vil blive bekræftet af et serum FSH-niveau, Har gennemgået en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi, have medicinsk bekræftet ovariesvigt Kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder skal acceptere at gennemgå en graviditetstest ved screening.

   Alle andre kvindelige forsøgspersoner (inklusive kvinder med tubal ligering) vil blive anset for at være i den fødedygtige alder og kan blive tilmeldt, hvis de har negative graviditetstests på screenings- og indlæggelsesdage og accepterer at bruge en pålidelig præventionsmetode i to uger (14 dage) før og fire uger (28 dage) efter dosering.

   Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at gennemgå gentagne graviditetstests.

   Pålidelige præventionsmetoder omfatter: Afholdenhed fra samleje, Etableret brug af orale, indsatte, injicerede, implanterede eller transdermale hormonelle præventionsmetoder (forudsat at forsøgspersonen planlægger at forblive på den samme behandling gennem hele undersøgelsen og har brugt det hormonelle præventionsmiddel til et passende tidsrum til at sikre effektivitet), kobberholdig intrauterin enhed

5. Mandlige forsøgspersoner skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen indtil 28 dage efter lægemiddeladministration. Disse omfatter kondom, at have gennemgået en vasektomi eller afstå fra samleje.
6. Tag ikke medicin med potentiale til at svække nyrefunktionen, fx NSAID'er, eller med ototoksisk potentiale, fx kinin eller salicylater.
7. Ikke-ryger og ingen brug af tobaks- eller nikotinprodukter (efter erklæring) i en periode på mindst 6 måneder før screeningsbesøget.
8. Normal nyrefunktion (MDRD GFR > 60 ml/min) baseret på serumkreatininkoncentration.
9. Negative HIV, HBsAg eller HCV Ab serologiske tests ved screening.
10. Ingen personlig historie med høretab, tinnitus, vertigo, ubalance og ustabilitet.
11. Normal screening auditive og vestibulære vurderinger.
12. Body Mass Index (BMI) på 19,0 til 30,0 kg/m2.

Eksklusionskriterier

Forsøgspersoner med nogen af ​​følgende karakteristika/tilstande vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen:

1. Forsøgspersoner, der er medarbejdere på undersøgelsesstedet, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen og deres familiemedlemmer, medlemmer af stedets personale, der på anden måde er overvåget af efterforskeren, eller forsøgspersoner, der er sponsormedarbejdere, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen.
2. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 6 måneder før dosering (beregnet fra den forrige undersøgelses sidste dag). Hvis det tidligere forsøg involverede midler med forsinket virkning eller forlænget stofskifte, er et 12 måneders interval påkrævet.
3. Evidens for eller historie med klinisk relevant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (herunder lægemiddelallergier). Dette omfatter enhver akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af ELX-02 eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre emnet upassende. for at komme ind i denne undersøgelse.
4. En positiv urinmedicinsk screening (cannabinoider, amfetaminer, benzodiazepiner og opiater), ved screening og ved indlæggelse.
5. Historik med regelmæssigt alkoholforbrug (efter deklaration) over 7 drinks/uge for kvinder eller 14 drinks/uge for mænd (1 drink = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml sterk spiritus) inden for 6 måneder efter screening. En positiv alkoholudåndingstest ved indlæggelse.
6. Screening af liggende blodtryk (BP) ≥ 140 mm Hg (systolisk) eller ≥ 90 mm Hg (diastolisk), efter mindst 5 minutters liggende hvile. Hvis BP overskrider protokolkrævede grænser, bør BP-måling gentages op til to gange mere, og den sidste BP-værdi skal bruges til at bestemme forsøgspersonens egnethed.
7. Screening af liggende 12-aflednings-EKG, der viser QTc >450 msek for mænd eller >470 msek for kvinder, eller et QRS-interval >120 msek.
8. Forsøgspersoner med ENHVER abnormitet i kliniske laboratorietests ved screening, vurderet af investigator som klinisk relevante. Især vil forsøgspersoner med ALAT, ASAT og total bilirubin ≥ 1,5 øvre normalgrænse blive udelukket.
9. Gravide eller ammende kvindelige forsøgspersoner.
10. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, vitaminer, naturlægemidler og/eller kosttilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før administration af ELX-02. Som en undtagelse kan acetaminophen/paracetamol anvendes i doser på ≤ 2 g/dag. Aspirin og NSAIDs bør ikke administreres inden for 1 uge efter undersøgelsesdosis. Begrænset brug af ikke-receptpligtig medicin, der ikke menes at påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller de overordnede resultater af undersøgelsen, kan tillades fra sag til sag efter godkendelse af sponsoren.
11. Forsøgspersoner, der donerede blod eller modtog blod- eller plasmaderivater i de 3 måneder forud for administration af undersøgelseslægemidlet.
12. Kendt allergi eller overfølsomhed over for ethvert lægemiddel og/eller over for et eller flere af hjælpestofferne i ELX-02.
13. Forsøgspersoner med manglende evne til at kommunikere godt med efterforskerne og CRC-personalet (f.eks. sprogproblemer, dårlig mental udvikling).
14. Forsøgspersoner med enhver akut medicinsk situation (f. akut infektion) inden for 48 timer før dag 1, hvilket anses for vigtigt af hovedefterforskeren.
15. Personer med en historie med øresygdomme eller operationer, svimmelhed eller vedvarende tinnitus.
16. Personer med enhver abnormitet ved fysisk undersøgelse af en ØNH-specialist ved screening, der indikerer tilstedeværelsen af ​​en vestibulær patologi, konduktivt høretab eller balanceproblem.
17. Forsøgspersoner med audiometri resultater som følger: enhver rentonetærskel >25dB, inter-øre forskel i enhver frekvens på ≥ 20dB, ordgenkendelsesscore (diskrimination) <92%.
18. Unormal ENG/VNG [som angivet ved en kumulativ respons på <12 grader på kalorietestning (respons på varm og kold stimulation forenet) i begge øre] eller unormal c/v HIT.
19. DHI-H score >16
20. THI-H score >14