- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02807961
Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética de ELX-02 em Voluntários Adultos Saudáveis
Fase 1a, Randomizado, Duplo-cego, Controlado por Placebo, Estudo de Escalonamento de Dose Única para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do ELX-02 em Voluntários Adultos Saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para inscrição no estudo:
- Ser capaz e disposto a fornecer o Consentimento Informado por escrito, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
- Estar disposto e capaz de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
Sujeitos saudáveis do sexo feminino e/ou do sexo masculino que, no momento da Triagem, tenham entre 18 e 45 anos, inclusive.
Saudável é definido como nenhuma anormalidade clinicamente relevante identificada por um histórico médico detalhado, exame físico completo, incluindo medições de pressão arterial e frequência de pulso, ECG de 12 derivações e exames laboratoriais clínicos.
Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar devem atender a pelo menos um dos seguintes critérios: Estado pós-menopausa, definido como: interrupção da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos sem causa patológica ou fisiológica alternativa; o estado pós-menopausa será confirmado por um nível sérico de FSH, Foram submetidas a uma histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral, Tiveram insuficiência ovariana clinicamente confirmada Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar devem concordar em se submeter a um teste de gravidez na Triagem.
Todas as outras mulheres (incluindo mulheres com ligaduras de trompas) serão consideradas com potencial para engravidar e podem ser inscritas se tiverem testes de gravidez negativos nos dias de triagem e admissão e concordarem em usar um método confiável de contracepção por duas semanas (14 dias) antes e quatro semanas (28 dias) após a administração.
Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em se submeter a testes de gravidez repetidos.
Métodos confiáveis de contracepção incluem: abstenção de relações sexuais, uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, inseridos, injetados, implantados ou transdérmicos (desde que o sujeito planeje permanecer no mesmo tratamento durante todo o estudo e tenha usado esse contraceptivo hormonal por um período de tempo adequado para garantir a eficácia), dispositivo intra-uterino contendo cobre
- Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar um método eficaz de contracepção durante o curso do estudo até 28 dias após a administração do medicamento. Estes incluem preservativo, ter sido submetido a uma vasectomia ou abster-se de relações sexuais.
- Não tomar medicamentos com potencial para prejudicar a função renal, por exemplo, AINEs, ou com potencial ototóxico, por exemplo, quinino ou salicilatos.
- Não fumar e não usar qualquer produto de tabaco ou nicotina (por declaração) por um período de pelo menos 6 meses antes da visita de triagem.
- Função renal normal (MDRD GFR > 60 mL/min) com base na concentração de creatinina sérica.
- Testes de sorologia HIV, HBsAg ou HCV Ab negativos na Triagem.
- Sem história pessoal de perda auditiva, zumbido, vertigem, desequilíbrio e instabilidade.
- Avaliações auditivas e vestibulares de triagem normal.
- Índice de Massa Corporal (IMC) de 19,0 a 30,0 Kg/m2.
Critério de exclusão
Indivíduos com qualquer uma das seguintes características/condições não serão incluídos no estudo:
- Indivíduos que são membros da equipe do centro de investigação diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, membros da equipe do centro supervisionados pelo Investigador ou indivíduos que são funcionários do Patrocinador diretamente envolvidos na condução do estudo.
- Participação em outro estudo clínico dentro de 6 meses antes da dosagem (calculado a partir do último dia do estudo anterior). Se o ensaio anterior envolveu agentes com efeitos retardados ou metabolismo prolongado, é necessário um intervalo de 12 meses.
- Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente relevante (incluindo alergias a medicamentos). Isso inclui qualquer condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do ELX-02 ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o sujeito inapropriado para entrar neste estudo.
- Uma triagem positiva de drogas na urina (canabinóides, anfetaminas, benzodiazepínicos e opiáceos), na triagem e na admissão.
- Histórico de consumo regular de álcool (por declaração) superior a 7 drinques/semana para mulheres ou 14 drinques/semana para homens (1 drinque = 150 mL de vinho ou 360 mL de cerveja ou 45 mL de bebida destilada) dentro de 6 meses da triagem. Teste alcoólico positivo na admissão.
- Triagem da pressão arterial supina (PA) ≥ 140 mm Hg (sistólica) ou ≥ 90 mm Hg (diastólica), após pelo menos 5 minutos de repouso supino. Se a PA exceder os limites exigidos pelo protocolo, a medição da PA deve ser repetida até mais duas vezes e o último valor da PA deve ser usado para determinar a elegibilidade do indivíduo.
- Triagem de ECG supino de 12 derivações demonstrando QTc >450 mseg para homens ou >470 mseg para mulheres, ou um intervalo QRS >120 mseg.
- Indivíduos com QUALQUER anormalidade nos testes laboratoriais clínicos na Triagem, considerados pelo Investigador como clinicamente relevantes. Em particular, serão excluídos os indivíduos com ALT, AST e bilirrubina total ≥ 1,5 do limite superior do normal.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, vitaminas, ervas e/ou suplementos dietéticos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração de ELX-02. Excepcionalmente, pode-se usar paracetamol/paracetamol em doses ≤ 2 g/dia. Aspirina e AINEs não devem ser administrados dentro de 1 semana da dose do estudo. O uso limitado de medicamentos sem receita médica que não afetem a segurança do sujeito ou os resultados gerais do estudo pode ser permitido caso a caso após a aprovação do Patrocinador.
- Indivíduos que doaram sangue ou receberam sangue ou derivados de plasma nos 3 meses anteriores à administração do medicamento do estudo.
- Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento e/ou a qualquer um dos excipientes de ELX-02.
- Indivíduos com incapacidade de se comunicar bem com os investigadores e a equipe do CRC (por exemplo, problema de linguagem, desenvolvimento mental deficiente).
- Indivíduos com qualquer situação médica aguda (por exemplo, infecção aguda) dentro de 48 horas antes do Dia 1, que é considerado significativo pelo Investigador Principal.
- Indivíduos com qualquer histórico de doenças ou cirurgias no ouvido, tontura ou zumbido contínuo.
- Indivíduos com qualquer anormalidade no exame físico por um otorrinolaringologista na triagem que indique a presença de uma patologia vestibular, perda auditiva condutiva ou problema de equilíbrio.
- Indivíduos com resultados de audiometria como segue: qualquer limiar de tom puro > 25dB, diferença intra-auricular em qualquer frequência de ≥ 20dB, pontuação de reconhecimento de palavras (discriminação) <92%.
- ENG/VNG anormal [conforme indicado por uma resposta cumulativa de <12 graus ao teste calórico (resposta à estimulação quente e fria unida) em qualquer orelha] ou c/v HIT anormal.
- Pontuação DHI-H >16
- Pontuação THI-H >14
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Braço comparador de placebo
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Comparador de placebo
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ACTIVE_COMPARATOR: Tratamento ativo
ELX-02, comparador ativo
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Aminoglicosídeo sintético
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos
Prazo: 0-10 dias
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Incidência e características de eventos adversos ocorridos após doses únicas de ELX-02
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0-10 dias
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Farmacocinética
Prazo: 0-10 dias
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Os seguintes parâmetros farmacocinéticos serão calculados com base nas concentrações plasmáticas de ELX-02: Cmax, Tmax, AUC24h, AUCinf, AUC144h, t½, tempo médio de residência (MRT), volume de distribuição (Vd), depuração (CL), biodisponibilidade absoluta (F ) e uma estimativa da linearidade da dose ELX-02 dos parâmetros PK.
Os seguintes parâmetros serão calculados com base nas concentrações de urina de ELX-02: excreção de massa urinária de ELX-02 (em massa e %dose) e excreção urinária acumulada (em % de dose) para cada intervalo de coleta e depuração renal total.
Os seguintes parâmetros serão calculados a partir das concentrações individuais da droga na urina: Ae, Ae0-12h, Ae12-24h, Ae24-48h, Ae0-48h, fe.
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0-10 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EL-001
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