Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek van ELX-02 bij gezonde volwassen vrijwilligers

Inclusiecriteria

Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

1. In staat en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, waarmee wordt aangegeven dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
2. Bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

3. Gezonde vrouwelijke proefpersonen en/of mannelijke proefpersonen die ten tijde van de screening tussen de 18 en 45 jaar oud zijn.

   Gezond wordt gedefinieerd als geen klinisch relevante afwijkingen geïdentificeerd door een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, inclusief bloeddruk- en hartslagmetingen, 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumtests.

4. Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, moeten aan ten minste een van de volgende criteria voldoen: Postmenopauzale status, gedefinieerd als: stopzetting van regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak; de postmenopauzale status zal worden bevestigd door een serum-FSH-spiegel, een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan, een medisch bevestigde ovariale insufficiëntie hebben.

   Alle andere vrouwelijke proefpersonen (inclusief vrouwen met tubaligaties) worden geacht zwanger te kunnen worden en kunnen worden ingeschreven als ze een negatieve zwangerschapstest hebben op screening- en opnamedagen en ermee instemmen om gedurende twee weken (14 dagen) een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken. voor en vier weken (28 dagen) na toediening.

   Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen herhaalde zwangerschapstesten te ondergaan.

   Betrouwbare anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​onthouding van geslachtsgemeenschap, algemeen gebruik van orale, ingebrachte, geïnjecteerde, geïmplanteerde of transdermale hormonale anticonceptiemethoden (op voorwaarde dat de proefpersoon van plan is om tijdens het hele onderzoek dezelfde behandeling te blijven ondergaan en dat hormonale anticonceptiemiddel gedurende de hele studie heeft gebruikt). voldoende tijd om de effectiviteit te garanderen), koperhoudend spiraaltje

5. Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken in de loop van het onderzoek tot 28 dagen na toediening van het geneesmiddel. Deze omvatten condoom, een vasectomie hebben ondergaan of zich onthouden van geslachtsgemeenschap.
6. Gebruik geen medicijnen die de nierfunctie kunnen schaden, bijv. NSAID's, of met ototoxisch potentieel, bijv. Kinine of salicylaten.
7. Niet roken en geen gebruik van tabaks- of nicotineproducten (op declaratie) gedurende een periode van minimaal 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
8. Normale nierfunctie (MDRD GFR > 60 ml/min) op basis van de serumcreatinineconcentratie.
9. Negatieve hiv-, HBsAg- of HCV-abserologische tests bij screening.
10. Geen persoonlijke geschiedenis van gehoorverlies, tinnitus, duizeligheid, onbalans en onvastheid.
11. Normaal Screening van auditieve en vestibulaire beoordelingen.
12. Body Mass Index (BMI) van 19,0 tot 30,0 Kg/m2.

Uitsluitingscriteria

Proefpersonen met een van de volgende kenmerken/aandoeningen zullen niet in het onderzoek worden opgenomen:

1. Proefpersonen die stafleden van de onderzoekslocatie zijn die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun familieleden, stafleden van de onderzoekslocatie die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, of proefpersonen die de sponsormedewerkers zijn die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek.
2. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 6 maanden voorafgaand aan de dosering (berekend vanaf de laatste werkdag van het vorige onderzoek). Als bij de vorige proef middelen met vertraagde effecten of verlengd metabolisme betrokken waren, is een interval van 12 maanden vereist.
3. Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch relevante hematologische, renale, endocriene, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën). Dit omvat elke acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met studiedeelname of ELX-02-toediening of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan deze studie.
4. Een positieve urinedrugscreening (cannabinoïden, amfetaminen, benzodiazepinen en opiaten), bij de screening en bij opname.
5. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik (volgens aangifte) van meer dan 7 drankjes/week voor vrouwen of 14 drankjes/week voor mannen (1 drankje = 150 ml wijn of 360 ml bier of 45 ml sterke drank) binnen 6 maanden na screening. Een positieve alcohol ademtest bij opname.
6. Screening van bloeddruk (BP) in rugligging ≥ 140 mm Hg (systolisch) of ≥ 90 mm Hg (diastolisch), na ten minste 5 minuten rugligging. Als de bloeddruk de in het protocol vereiste limieten overschrijdt, moet de bloeddrukmeting nog maximaal twee keer worden herhaald en moet de laatste bloeddrukwaarde worden gebruikt om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt.
7. Screening van 12-afleidingen ECG in rugligging met QTc >450 msec voor mannen of >470 msec voor vrouwen, of een QRS-interval >120 msec.
8. Proefpersonen met ENIGE afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, door de onderzoeker als klinisch relevant beschouwd. Met name proefpersonen met ALAT, ASAT en totaal bilirubine ≥ 1,5 bovengrens van normaal zullen worden uitgesloten.
9. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwelijke proefpersonen.
10. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, vitamines, kruiden- en/of voedingssupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan toediening van ELX-02. Als uitzondering kan paracetamol/paracetamol worden gebruikt in doses van ≤ 2 g/dag. Aspirine en NSAID's mogen niet binnen 1 week na de studiedosis worden toegediend. Beperkt gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen waarvan wordt aangenomen dat ze geen invloed hebben op de veiligheid van de proefpersoon of de algemene resultaten van het onderzoek, kan per geval worden toegestaan ​​na goedkeuring door de sponsor.
11. Proefpersonen die bloed hebben gedoneerd of bloed- of plasmaderivaten hebben gekregen in de 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Bekende allergie of overgevoeligheid voor een geneesmiddel en/of een van de hulpstoffen van ELX-02.
13. Proefpersonen die niet goed kunnen communiceren met de onderzoekers en CRC-medewerkers (bijvoorbeeld taalprobleem, slechte mentale ontwikkeling).
14. Proefpersonen met een acute medische situatie (bijv. acute infectie) binnen 48 uur voorafgaand aan dag 1, wat door de hoofdonderzoeker van belang wordt geacht.
15. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ooraandoeningen of operaties, duizeligheid of aanhoudende tinnitus.
16. Proefpersonen met een afwijking bij lichamelijk onderzoek door een KNO-arts bij screening die wijst op de aanwezigheid van een vestibulaire pathologie, conductief gehoorverlies of evenwichtsprobleem.
17. Proefpersonen met audiometrische resultaten als volgt: elke zuivere-toondrempel >25dB, inter-oor verschil in elke frequentie van ≥ 20dB, woordherkenningsscore (discriminatie) <92%.
18. Abnormale ENG/VNG [zoals aangegeven door een cumulatieve respons van <12 graden op calorische testen (respons op warme en koude stimulatie verenigd) in beide oren] of abnormale c/v HIT.
19. DHI-H-score >16
20. THI-H-score >14