ELX-02:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Pystyy ja olet valmis antamaan kirjallinen tietoinen suostumus, joka osoittaa, että tutkittavalle on tiedotettu kaikista tutkimuksen oleellisista näkökohdista.
2. Ole valmis ja pysty noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

3. Terveet naispuoliset ja/tai miespuoliset koehenkilöt, jotka ovat seulonnan aikana 18–45-vuotiaita.

   Terve määritellään, kun ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka on tunnistettu yksityiskohtaisen sairaushistorian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien verenpaine- ja pulssimittaukset, 12-kytkentäinen EKG ja kliiniset laboratoriotestit, perusteella.

4. Naishenkilöiden, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä: Postmenopausaalinen tila, joka määritellään seuraavasti: säännöllisten kuukautisten loppuminen vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajaksi ilman muuta patologista tai fysiologista syytä; postmenopausaalinen tila vahvistetaan seerumin FSH-tasolla, niille on tehty dokumentoitu kohdun ja/tai molemminpuolinen munasarjojen poisto, lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta. Naishenkilöiden, jotka eivät voi tulla raskaaksi, on suostuttava raskaustestiin seulonnassa.

   Kaikki muut naispuoliset koehenkilöt (mukaan lukien naiset, joilla on munanjohtimien sidonta) katsotaan hedelmälliseksi, ja heidät voidaan ottaa mukaan, jos heillä on negatiivinen raskaustesti seulonta- ja vastaanottopäivinä ja he suostuvat käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää kahden viikon (14 päivän) ajan. ennen ja neljä viikkoa (28 päivää) sen jälkeen.

   Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava toistuviin raskaustesteihin.

   Luotettaviin ehkäisymenetelmiin kuuluvat: seksuaalisesta yhteydestä pidättäytyminen, oraalisten, insertoitujen, injektoitujen, implantoitujen tai transdermaalisten hormonaalisten ehkäisymenetelmien vakiintunut käyttö (edellyttäen, että koehenkilö aikoo jatkaa samaa hoitoa koko tutkimuksen ajan ja on käyttänyt kyseistä hormonaalista ehkäisyä riittävä aika tehokkuuden varmistamiseksi), kuparia sisältävä kohdunsisäinen laite

5. Miesten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana 28 päivään lääkkeen antamisen jälkeen. Näitä ovat kondomi, vasektomia tai pidättyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä.
6. Älä käytä lääkkeitä, jotka voivat heikentää munuaisten toimintaa, kuten tulehduskipulääkkeitä, tai ototoksisia lääkkeitä, kuten kiniiniä tai salisylaatteja.
7. Tupakointi ja tupakka- tai nikotiinituotteiden käyttö (ilmoituksen mukaan) vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä.
8. Normaali munuaisten toiminta (MDRD GFR > 60 ml/min) seerumin kreatiniinipitoisuuden perusteella.
9. Negatiiviset HIV-, HBsAg- tai HCV Ab -serologiset testit seulonnassa.
10. Ei henkilökohtaista kuulon heikkenemistä, tinnitusta, huimausta, epätasapainoa ja epävakautta.
11. Normaali seulonta kuulo- ja vestibulaariarvioinnit.
12. Painoindeksi (BMI) 19,0-30,0 kg/m2.

Poissulkemiskriteerit

Koehenkilöitä, joilla on jokin seuraavista ominaisuuksista/tiloista, ei oteta mukaan tutkimukseen:

1. Koehenkilöt, jotka ovat tutkimuksen suorittamiseen suoraan osallistuvia tutkimuspaikan henkilöstön jäseniä ja heidän perheenjäseniään, tutkijan muutoin valvomia työpaikan henkilöstön jäseniä tai tutkimushenkilöitä, jotka ovat tutkimuksen suorittamiseen suoraan osallistuvia sponsorin työntekijöitä.
2. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 6 kuukauden sisällä ennen annostusta (laskettu edellisen tutkimuksen viimeisestä toimintapäivästä). Jos edellisessä tutkimuksessa käytettiin aineita, joilla on viivästynyt vaikutus tai pitkittynyt aineenvaihdunta, 12 kuukauden tauko on tarpeen.
3. Todisteet tai historia kliinisesti merkityksellisistä hematologisista, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, maksan, psykiatrisista, neurologisista tai allergisista sairauksista (mukaan lukien lääkeallergiat). Tämä sisältää kaikki akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset tilat tai laboratoriopoikkeavuudet, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai ELX-02:n antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan harkinnan mukaan tehdä tutkittavasta sopimattoman tähän tutkimukseen osallistumista varten.
4. Positiivinen virtsan huumeseulonta (kannabinoidit, amfetamiinit, bentsodiatsepiinit ja opiaatit) seulonnassa ja sisäänpääsyn yhteydessä.
5. Säännöllinen alkoholinkäyttö (ilmoituksella) yli 7 annosta/viikko naisilla tai 14 juomaa/viikko miehillä (1 juoma = 150 ml viiniä tai 360 ml olutta tai 45 ml väkevää alkoholia) 6 kuukauden sisällä seulonnasta. Positiivinen alkoholin hengitystesti sisäänpääsyn yhteydessä.
6. Seulotaan makuuasennossa oleva verenpaine (BP) ≥ 140 mm Hg (systolinen) tai ≥ 90 mm Hg (diastolinen) vähintään 5 minuutin makuuasennon jälkeen. Jos verenpaine ylittää protokollan edellyttämät rajat, verenpaineen mittaus tulee toistaa vielä kaksi kertaa ja viimeistä verenpainearvoa tulee käyttää tutkittavan kelpoisuuden määrittämiseen.
7. Seulonta makuuasennossa 12-kytkentäinen EKG, jossa QTc > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla tai QRS-väli > 120 ms.
8. Koehenkilöt, joilla on MIKKI poikkeavuuksia kliinisissä laboratoriotesteissä seulonnan aikana ja jotka tutkija pitää kliinisesti merkityksellisinä. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joiden ALAT, ASAT ja kokonaisbilirubiini on ≥ 1,5 normaalin ylärajaa.
9. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
10. Reseptilääkkeiden, vitamiinien, yrtti- ja/tai ravintolisien käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ELX-02:n antamista. Poikkeuksena asetaminofeeni/parasetamoli voidaan käyttää annoksina ≤ 2 g/vrk. Aspiriinia ja tulehduskipulääkkeitä ei tule antaa yhden viikon sisällä tutkimusannoksesta. Sellaisten reseptivapaiden lääkkeiden rajoitettu käyttö, joiden ei uskota vaikuttavan koehenkilön turvallisuuteen tai tutkimuksen kokonaistuloksiin, voidaan sallia tapauskohtaisesti sponsorin hyväksynnän jälkeen.
11. Koehenkilöt, jotka luovuttivat verta tai saivat verta tai plasmajohdannaisia ​​tutkimuslääkkeen antamista edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
12. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin lääkkeelle ja/tai jollekin ELX-02:n apuaineelle.
13. Koehenkilöt, jotka eivät pysty kommunikoimaan hyvin tutkijoiden ja CRC:n henkilökunnan kanssa (esim. kieliongelma, huono henkinen kehitys).
14. Koehenkilöt, joilla on jokin akuutti lääketieteellinen tilanne (esim. akuutti infektio) 48 tunnin sisällä ennen päivää 1, jonka päätutkija pitää tärkeänä.
15. Potilaat, joilla on aiemmin ollut korvasairaus tai -leikkauksia, huimausta tai jatkuvaa tinnitusta.
16. Koehenkilöt, joilla on poikkeavuuksia ENT-asiantuntijan seulonnassa tekemässä fyysisessä tarkastuksessa, joka osoittaa vestibulaarisairauden, johtavan kuulonmenetyksen tai tasapainoongelman.
17. Koehenkilöt, joilla on audiometria, tulokset ovat seuraavat: mikä tahansa puhtaan äänen kynnys > 25 dB, korvien välinen ero missä tahansa taajuudessa ≥ 20 dB, sanantunnistuspisteet (syrjintä) < 92 %.
18. ENG/VNG epänormaali [kuten kumulatiivinen vaste <12 astetta kaloritestaukseen (vaste lämmin ja kylmä stimulaatio yhdistettynä) kummassakin korvassa] tai epänormaali c/v HIT.
19. DHI-H-pisteet >16
20. THI-H-pisteet >14