Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika ELX-02 u zdravých dospělých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení

Aby byli jedinci způsobilí pro zařazení do studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Být schopen a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas s uvedením, že subjekt byl informován o všech souvisejících aspektech studie.
2. Buďte ochotni a schopni dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

3. Zdravé ženy a/nebo muži, kteří jsou v době screeningu ve věku 18 až 45 let včetně.

   Zdravý je definován jako žádné klinicky významné abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, včetně měření krevního tlaku a tepové frekvence, 12svodového EKG a klinických laboratorních testů.

4. Subjekty, které nemohou otěhotnět, musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií: Postmenopauzální stav, definovaný jako: zastavení pravidelné menstruace po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní patologické nebo fyziologické příčiny; postmenopauzální stav bude potvrzen hladinou FSH v séru, podstoupily zdokumentovanou hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii, mají lékařsky potvrzené selhání vaječníků Subjekty, které nemohou otěhotnět, musí při screeningu souhlasit s provedením těhotenského testu.

   Všechny ostatní ženy (včetně žen s podvázáním vejcovodů) budou považovány za osoby ve fertilním věku a mohou být zapsány, pokud budou mít negativní těhotenské testy ve dnech screeningu a přijetí a souhlasí s používáním spolehlivé metody antikoncepce po dobu dvou týdnů (14 dní). před a čtyři týdny (28 dní) po podání dávky.

   Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s opakovaným těhotenským testem.

   Mezi spolehlivé metody antikoncepce patří: zdržení se pohlavního styku, zavedené používání perorální, zaváděné, injekční, implantované nebo transdermální hormonální metody antikoncepce (za předpokladu, že subjekt plánuje zůstat na stejné léčbě po celou dobu studie a používá tuto hormonální antikoncepci přiměřenou dobu k zajištění účinnosti), nitroděložní tělísko obsahující měď

5. Muži musí být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce v průběhu studie až do 28 dnů po podání léku. Patří mezi ně kondom, podstoupili vasektomii nebo se zdrželi pohlavního styku.
6. Neužívejte žádné léky s potenciálem narušit funkci ledvin, např. NSAID, nebo s ototoxickým potenciálem, např. chinin nebo salicyláty.
7. Zákaz kouření a zákaz užívání jakýchkoli tabákových nebo nikotinových výrobků (na základě prohlášení) po dobu minimálně 6 měsíců před návštěvou Screeningu.
8. Normální funkce ledvin (MDRD GFR > 60 ml/min) na základě koncentrace kreatininu v séru.
9. Negativní sérologické testy HIV, HBsAg nebo HCV Ab při screeningu.
10. Žádná osobní anamnéza ztráty sluchu, tinnitu, vertiga, nerovnováhy a nestability.
11. Normální Screening sluchové a vestibulární hodnocení.
12. Index tělesné hmotnosti (BMI) 19,0 až 30,0 kg/m2.

Kritéria vyloučení

Subjekty s některou z následujících charakteristik/stavů nebudou zahrnuty do studie:

1. Subjekty, které jsou členy výzkumného pracoviště přímo zapojenými do provádění studie a jejich rodinnými příslušníky, členy personálu pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího nebo subjekty, které jsou zaměstnanci sponzora přímo zapojenými do provádění studie.
2. Účast v jiné klinické studii během 6 měsíců před podáním dávky (počítáno z posledního dne předchozí studie). Pokud předchozí studie zahrnovala látky s opožděným účinkem nebo prodlouženým metabolismem, je vyžadován interval 12 měsíců.
3. Důkaz nebo anamnéza klinicky relevantního hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně lékových alergií). To zahrnuje jakýkoli akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním ELX-02 nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt bude nevhodný. pro vstup do tohoto studia.
4. Pozitivní screening na drogy v moči (kanabinoidy, amfetaminy, benzodiazepiny a opiáty) při screeningu a při příjmu.
5. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu (podle prohlášení) přesahující 7 nápojů/týden u žen nebo 14 nápojů/týden u mužů (1 nápoj = 150 ml vína nebo 360 ml piva nebo 45 ml tvrdého alkoholu) během 6 měsíců od Screeningu. Při příjmu pozitivní dechová zkouška na alkohol.
6. Screening krevního tlaku vleže (TK) ≥ 140 mm Hg (systolický) nebo ≥ 90 mm Hg (diastolický), po alespoň 5 minutách klidu na zádech. Pokud TK překročí limity požadované protokolem, měření TK by se mělo opakovat ještě dvakrát a k určení způsobilosti subjektu by se měla použít poslední hodnota TK.
7. Screening 12svodového EKG vleže na zádech prokazující QTc > 450 ms pro muže nebo > 470 ms pro ženy nebo interval QRS > 120 ms.
8. Subjekty s JAKÝKOLI abnormalitami v klinických laboratorních testech při screeningu, které zkoušející považuje za klinicky relevantní. Zejména budou vyloučeni jedinci s ALT, AST a celkovým bilirubinem ≥ 1,5 horní hranice normy.
9. Těhotné nebo kojící ženy.
10. Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, vitamínů, bylinných a/nebo dietních doplňků během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním ELX-02. Výjimečně může být acetaminofen/paracetamol použit v dávkách ≤ 2 g/den. Aspirin a NSA by neměly být podávány během 1 týdne od studijní dávky. Omezené používání volně prodejných léků, u kterých se nepředpokládá, že ovlivňují bezpečnost subjektu nebo celkové výsledky studie, může být povoleno případ od případu po schválení sponzorem.
11. Subjekty, které darovaly krev nebo dostávaly deriváty krve nebo plazmy 3 měsíce před podáním studovaného léku.
12. Známá alergie nebo přecitlivělost na jakýkoli lék a/nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku ELX-02.
13. Subjekty s neschopností dobře komunikovat s vyšetřovateli a zaměstnanci CRC (např. jazykový problém, špatný mentální vývoj).
14. Subjekty s jakoukoli akutní zdravotní situací (např. akutní infekce) během 48 hodin před 1. dnem, což hlavní zkoušející považuje za významné.
15. Subjekty s jakoukoli anamnézou onemocnění uší nebo operací, závratěmi nebo přetrvávajícím tinnitem.
16. Subjekty s jakoukoli abnormalitou při fyzikálním vyšetření specialistou ORL při screeningu, která ukazuje na přítomnost vestibulární patologie, převodní nedoslýchavost nebo problém s rovnováhou.
17. Subjekty s audiometrií mají následující výsledky: jakýkoli práh čistého tónu >25 dB, meziuší rozdíl v jakékoli frekvenci ≥ 20 dB, skóre rozpoznávání slov (diskriminace) <92 %.
18. Abnormální ENG/VNG [jak je indikováno kumulativní odpovědí <12 stupňů na kalorické testování (odpověď na teplou a studenou stimulaci spojenou) v kterémkoli uchu] nebo abnormální c/v HIT.
19. DHI-H skóre >16
20. Skóre THI-H >14