Безопасность, переносимость, фармакокинетика ELX-02 у здоровых взрослых добровольцев

Критерии включения

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Быть в состоянии и желать предоставить письменное информированное согласие, указывающее, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
2. Быть готовым и способным соблюдать все запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

3. Здоровые субъекты женского пола и/или субъекты мужского пола, которым на момент скрининга было от 18 до 45 лет включительно.

   Здоровый определяется как отсутствие клинически значимых отклонений, выявленных на основании подробного анамнеза, полного медицинского осмотра, включая измерения артериального давления и частоты пульса, ЭКГ в 12 отведениях и клинических лабораторных исследований.

4. Субъекты женского пола, не способные к деторождению, должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев: Постменопаузальный статус, определяемый как: прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без альтернативной патологической или физиологической причины; постменопаузальный статус будет подтвержден уровнем ФСГ в сыворотке, перенесли документально подтвержденную гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию, имеют подтвержденную с медицинской точки зрения недостаточность яичников.

   Все другие субъекты женского пола (включая женщин с перевязкой маточных труб) будут считаться способными к деторождению и могут быть зачислены, если у них будут отрицательные тесты на беременность в дни скрининга и приема и они согласятся использовать надежный метод контрацепции в течение двух недель (14 дней). до и через четыре недели (28 дней) после дозирования.

   Субъекты женского пола детородного возраста должны согласиться на повторные тесты на беременность.

   К надежным методам контрацепции относятся: Воздержание от полового акта, Установленное использование оральных, вставных, инъекционных, имплантированных или трансдермальных методов гормональной контрацепции (при условии, что субъект планирует продолжать лечение на протяжении всего исследования и использовал этот гормональный контрацептив в течение достаточный период времени для обеспечения эффективности), внутриматочная спираль, содержащая медь

5. Субъекты мужского пола должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции в ходе исследования в течение 28 дней после введения препарата. К ним относятся презерватив, перенесшие вазэктомию или воздержание от половых контактов.
6. Не принимайте лекарства, которые могут ухудшить функцию почек, например, НПВП, или с ототоксическим потенциалом, например, хинин или салицилаты.
7. Не курить и не употреблять никаких табачных или никотиновых продуктов (по заявлению) в течение как минимум 6 месяцев до визита для скрининга.
8. Нормальная функция почек (СКФ MDRD > 60 мл/мин) на основе концентрации креатинина в сыворотке.
9. Отрицательные серологические тесты на антитела к ВИЧ, HBsAg или HCV при скрининге.
10. Нет личной истории потери слуха, шума в ушах, головокружения, дисбаланса и неустойчивости.
11. Нормальная Скрининговая слуховая и вестибулярная оценка.
12. Индекс массы тела (ИМТ) от 19,0 до 30,0 кг/м2.

Критерий исключения

Субъекты с любой из следующих характеристик/состояний не будут включены в исследование:

1. Субъекты, являющиеся сотрудниками исследовательского центра, непосредственно участвующими в проведении исследования, и члены их семей, сотрудники исследовательского центра, иным образом контролируемые Исследователем, или субъекты, являющиеся сотрудниками Спонсора, непосредственно участвующие в проведении исследования.
2. Участие в другом клиническом исследовании в течение 6 месяцев до дозирования (рассчитывается от последнего дня проведения предыдущего исследования). Если в предыдущем испытании участвовали препараты с отсроченным действием или длительным метаболизмом, требуется 12-месячный интервал.
3. Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию). Это включает в себя любое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением ELX-02, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают субъекта неприемлемым. для вступления в это исследование.
4. Положительный результат анализа мочи на наркотики (каннабиноиды, амфетамины, бензодиазепины и опиаты) при скрининге и при поступлении.
5. История регулярного употребления алкоголя (по декларации), превышающая 7 порций в неделю для женщин или 14 порций в неделю для мужчин (1 порция = 150 мл вина, 360 мл пива или 45 мл крепких напитков) в течение 6 месяцев после скрининга. Положительный тест на алкоголь при поступлении.
6. Скрининг артериального давления (АД) в положении лежа ≥ 140 мм рт. ст. (систолическое) или ≥ 90 мм рт. ст. (диастолическое) после не менее 5 минут отдыха в положении лежа. Если АД превышает требуемые протоколом пределы, измерение АД следует повторить еще до двух раз, и последнее значение АД следует использовать для определения приемлемости субъекта.
7. Скрининг ЭКГ в 12 отведениях в положении лежа, демонстрирующий QTc > 450 мс у мужчин или > 470 мс у женщин, или интервал QRS > 120 мс.
8. Субъекты с ЛЮБЫМИ отклонениями в клинических лабораторных тестах при скрининге, которые Исследователь считает клинически значимыми. В частности, будут исключены субъекты с АЛТ, АСТ и общим билирубином ≥ 1,5 верхней границы нормы.
9. Беременные или кормящие женщины.
10. Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств, витаминов, растительных и / или пищевых добавок в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до введения ELX-02. В качестве исключения можно использовать ацетаминофен/парацетамол в дозах ≤ 2 г/сут. Аспирин и НПВП не следует принимать в течение 1 недели после приема исследуемой дозы. Ограниченное использование отпускаемых без рецепта лекарств, которые, как считается, не влияют на безопасность субъекта или общие результаты исследования, может быть разрешено в каждом конкретном случае после одобрения Спонсором.
11. Субъекты, сдавшие кровь или получившие производные крови или плазмы за 3 месяца до введения исследуемого препарата.
12. Известная аллергия или гиперчувствительность к любому лекарственному средству и/или любому из вспомогательных веществ ELX-02.
13. Субъекты с неспособностью нормально общаться с исследователями и персоналом CRC (например, проблемы с языком, слабое умственное развитие).
14. Субъекты с любой острой медицинской ситуацией (например, острая инфекция) в течение 48 часов до дня 1, что главный исследователь считает важным.
15. Субъекты с любыми заболеваниями уха или операциями в анамнезе, головокружением или продолжающимся шумом в ушах.
16. Субъекты с любой аномалией при физическом осмотре ЛОР-специалистом при скрининге, которая указывает на наличие вестибулярной патологии, кондуктивной тугоухости или проблемы с равновесием.
17. Результаты аудиометрии у субъектов следующие: любой порог чистого тона > 25 дБ, разница между ушами на любой частоте ≥ 20 дБ, показатель распознавания слов (дискриминация) <92%.
18. Аномальный ENG/VNG [на что указывает кумулятивный ответ <12 градусов на калорическое тестирование (объединенный ответ на теплую и холодовую стимуляцию) в любом ухе] или аномальная c/v ГИТ.
19. Оценка DHI-H> 16
20. Оценка THI-H> 14