ELX-02 在健康成年志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准

受试者必须满足以下所有纳入标准才有资格参加研究：

1. 能够并愿意提供书面知情同意书，表明受试者已被告知研究的所有相关方面。
2. 愿意并能够遵守所有预定的访问、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。

3. 在筛选时年龄在 18 至 45 岁之间（含）的健康女性受试者和/或男性受试者。

   健康被定义为通过详细的病史、全面的身体检查（包括血压和脉搏率测量、12 导联心电图和临床实验室测试）确定没有临床相关的异常。

4. 无生育能力的女性受试者必须至少满足以下标准之一： 绝经后状态，定义为：至少连续 12 个月停止正常月经，没有其他病理或生理原因；绝经后状态将通过血清 FSH 水平确认， 已进行有记录的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术， 经医学证实卵巢功能衰竭 无生育能力的女性受试者必须同意在筛选时接受妊娠试验。

   所有其他女性受试者（包括输卵管结扎的女性）将被视为具有生育潜力，如果她们在筛选和入院日的妊娠试验呈阴性并同意使用可靠的避孕方法两周（14 天），则可以入组给药前和给药后 4 周（28 天）。

   有生育能力的女性受试者必须同意接受重复的妊娠试验。

   可靠的避孕方法包括：避免性交，确定使用口服、插入、注射、植入或透皮激素避孕方法（前提是受试者计划在整个研究期间保持相同的治疗，并且一直使用该激素避孕药足够的时间以确保有效性），含铜宫内节育器

5. 男性受试者必须愿意在研究过程中使用有效的避孕方法，直至给药后 28 天。 这些包括避孕套、接受过输精管结扎术或避免性交。
6. 不服用可能损害肾功能的药物，例如非甾体抗炎药，或具有耳毒性的药物，例如奎宁或水杨酸盐。
7. 在筛选访问之前至少 6 个月内不吸烟且不使用任何烟草或尼古丁产品（通过声明）。
8. 基于血清肌酐浓度的正常肾功能（MDRD GFR > 60 mL/min）。
9. 筛查时 HIV、HBsAg 或 HCV 抗体血清学检测呈阴性。
10. 没有听力损失、耳鸣、眩晕、失衡和不稳定的个人病史。
11. 正常筛查听觉和前庭评估。
12. 身体质量指数 (BMI) 为 19.0 至 30.0 Kg/m2。

排除标准

具有以下任何特征/条件的受试者将不包括在研究中：

1. 作为直接参与研究开展的研究现场工作人员的受试者及其家人、由研究者以其他方式监督的现场工作人员，或作为直接参与研究开展的申办方员工的受试者。
2. 给药前6个月内参加过另一项临床试验（从上次研究的最后给药日算起）。 如果之前的试验涉及具有延迟效应或延长代谢的药物，则需要 12 个月的间隔。
3. 临床相关的血液、肾脏、内分泌、肺、胃肠道、心血管、肝脏、精神、神经或过敏性疾病（包括药物过敏）的证据或病史。 这包括任何可能增加与研究参与或 ELX-02 管理相关的风险或可能干扰研究结果解释的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，并且根据研究者的判断，会使受试者不合适进入这项研究。
4. 筛查和入院时尿液药物筛查呈阳性（大麻素、苯丙胺、苯二氮卓类和阿片类药物）。
5. 在筛选后的 6 个月内，女性经常饮酒（通过声明）超过 7 杯/周或男性超过 14 杯/周（1 杯 = 150 mL 葡萄酒或 360 mL 啤酒或 45 mL 烈性酒）。 入院时酒精呼气试验呈阳性。
6. 至少仰卧休息 5 分钟后，筛查仰卧血压 (BP) ≥ 140 mm Hg（收缩压）或 ≥ 90 mm Hg（舒张压）。 如果 BP 超过协议要求的限制，BP 测量应重复最多两次以上，最后的 BP 值应用于确定受试者的资格。
7. 筛查仰卧位 12 导联心电图显示男性 QTc >450 毫秒或女性 >470 毫秒，或 QRS 间期 >120 毫秒。
8. 受试者在筛选时在临床实验室测试中有任何异常，研究者认为其具有临床相关性。 特别是，排除 ALT、AST 和总胆红素 ≥ 1.5 正常上限的受试者。
9. 怀孕或哺乳期女性受试者。
10. 在 ELX-02 给药前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药、维生素、草药和/或膳食补充剂。 作为例外，对乙酰氨基酚/扑热息痛的使用剂量可以≤ 2 克/天。 阿司匹林和非甾体抗炎药不应在研究剂量后 1 周内给药。 经申办方批准后，可根据具体情况允许有限使用不被认为会影响受试者安全或研究总体结果的非处方药。
11. 在研究药物给药前 3 个月内献血或接受血液或血浆衍生物的受试者。
12. 已知对任何药物和/或 ELX-02 的任何赋形剂过敏或过敏。
13. 无法与研究人员和 CRC 工作人员进行良好沟通的受试者（例如，语言问题、智力发育不良）。
14. 有任何急性医疗状况的受试者（例如 急性感染）在第 1 天之前的 48 小时内，首席研究员认为这是重要的。
15. 有任何耳部疾病或手术史、头晕或持续性耳鸣的受试者。
16. 受试者在筛选时由耳鼻喉科专家进行的身体检查有任何异常，表明存在前庭病变、传导性听力损失或平衡问题。
17. 听力测试结果为：任一纯音听阈>25dB，任一频率耳间差≥20dB，单词识别分数（辨别力）<92%。
18. ENG/VNG 异常 [如任一耳朵对热量测试的累积反应 <12 度（对冷热刺激联合反应）所示] 或 c/v HIT 异常。
19. DHI-H 评分 >16
20. THI-H 评分>14