RAILD患者におけるピルフェニドンの第II相試験（TRAIL1）
2022年7月20日 更新者：Hilary J. Goldberg, M.D.、Brigham and Women's Hospital
関節リウマチ間質性肺疾患（TRAIL1）患者におけるピルフェニドンの安全性、忍容性および有効性に関する第2相試験
この研究の目的は、RA関連間質性肺疾患の治療におけるピルフェニドン2403mg/日の安全性と忍容性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、RA関連間質性肺疾患の治療のためのピルフェニドンの第2相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験です。 約 270 人の被験者が無作為に割り付けられ、1 日あたり 2403 mg のピルフェニドンまたはプラセボが 1:1 の比率で投与されます。 この試験の主な結果は、52 週間の治療期間にわたる無増悪生存期間によって定義される、RA 関連間質性肺疾患患者におけるピルフェニドン 2403 mg/日の有効性をプラセボと比較して評価することです。 患者は、無作為化の時点から52週目の訪問まで、盲検化された研究治療を受けます。
18 ～ 85 歳の適格な患者は、RA の 2010 ACR/EULAR 基準 (Aletaha, Neogi et al. 2010) および RA 関連 ILD を満たしている必要があります。 患者は、スクリーニング時に、FVCの予測%が40以上で、DLCOの予測またはTLCOの%が30以上である必要があります。
研究治療の用量は、14日間にわたって滴定されます。 患者は 1 週目と 2 週目に電話による評価を受け、4、8、13、19、26、39、52 週目にクリニックを訪れます。 被験者は、治験薬の完了から28日後にフォローアップの電話を受ける。 患者は来院の合間に服薬日誌を記入する必要があります。 患者が研究終了前に何らかの理由で研究治療を中止した場合、予定されているすべての研究手順を 52 週まで継続する必要があります。 被験者が予定通りに研究訪問を完了することができない場合、早期終了訪問を完了するためにあらゆる努力を払う必要があります。
この研究の主要な結果変数は、無増悪生存期間であり、52週間の研究期間中にFVCの10％以上の低下がない進行と定義されます。
詳細については、www.ralung.org をご覧ください。
研究の種類
介入
入学 (実際)
123
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama Site at Birmingham
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80206
- National Jewish Health
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Tulane Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
- John Hopkins Medicine
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medicine
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah Health Care
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington
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Bristol、イギリス、BS10 5NB
- North Bristol NHS Trust Headquarters, Southmead Hospital
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Cambridge、イギリス、CB23 3RE
- Papworth Hospital NHS Foundation Trust
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Exeter、イギリス、EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter NHS Foundation
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Leeds、イギリス、LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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Leicester、イギリス、LE3 9QP
- University Hospitals of Leicester NHS Foundation Trust
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Liverpool、イギリス、L9 7AL
- Aintree University Hospitals NHS Foundation Trust
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London、イギリス、SW3 6NP
- Royal Brompton and Harefield NHS Foundation Trust
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Manchester、イギリス、M23 9LT
- Manchester University NHS Foundation Trust (South) Wythenshawe Hospita
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Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE1 4LP
- Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Norwich、イギリス、NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
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Oxford、イギリス、OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Southhampton、イギリス、SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Camperdown、オーストラリア、2050
- The Prince Charles Hospital
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Queensland
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Brisbane、Queensland、オーストラリア、4032
- Royal Brompton
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Sydney
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Camperdown、Sydney、オーストラリア、NSW 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- Melbourne Alfred Hospital
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T3M 1M4
- University of Calgary Cummings School of Medicine
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z1Y6
- St. Paul's Hospital - Providence Health Care
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 4A6
- St. Joseph's Healthcare
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
- Toronto General Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
患者は、研究への登録に適格となるために、以下の基準をすべて満たす必要があります。
- スクリーニング時の 18 歳から 85 歳までの年齢
- -改訂された2010 ACR / EULAR基準によるRAの可能性が高いまたは明確な診断であり、間質性肺疾患に寄与する可能性のある代替診断の証拠または疑いがない。
ILDの診断
- スクリーニングの前に、臨床的に適応となる HRCT、および利用可能な場合は外科的肺生検 (SLB) によってサポートされています。
- -肺実質の10％以上に影響を与える線維性異常の存在、牽引性気管支拡張症または蜂の巣の有無にかかわらず、スクリーニングで、ベースライン前に判定されたHRCTによって確認される
- スクリーニングの前に実施された場合、経気管支生検または SLB に関する代替診断をサポートする特徴がない
-次の集中スパイロメトリー基準の達成（標準化された機器および集中管理された品質管理によるローカルスパイロメトリーに基づく）：
- スクリーニング時の FVC ≥ 40% と予測される割合
- 訪問 1 (スクリーニング) と訪問 2 (無作為化) の間の気管支拡張前 FVC (リットルで測定) の変化は、100% * [絶対値 (訪問 1 FVC - 訪問 2 FVC) として計算された相対差が 10% 未満でなければなりません。 / 1 FVC にアクセス]
- スクリーニング時のDLCOまたはTLCOの予測率が25%以上
- -スクリーニング（訪問1）気管支拡張前（BD）およびBD後のスパイロメトリーは、中央レビューアによって決定されたATS品質基準を満たしています
- ベースライン (訪問 2) プレ BD スパイロメトリーは、サイトの治験責任医師または中央審査員によって決定された ATS 品質基準を満たしています
- -書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、署名できる。
出産の可能性のある女性の場合: 52 週間の治療期間中および少なくとも治験薬最終投与から118日後。
- 初経後であり、閉経後の状態に達しておらず（閉経以外に原因が特定されていない無月経が 12 か月以上続いている）、外科的不妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けていない女性は、出産の可能性があると見なされます。 ）。
- 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬の確立された適切な使用、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅製子宮内避妊器具が含まれます。
- 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
外科的に無菌ではない男性の場合: 禁欲を続ける (異性間性交を控える) または避妊手段を使用することに同意し、以下に定義するように精子提供を控えることに同意する:
- -出産の可能性のある女性パートナーと一緒に、男性は禁欲を維持するか、コンドームと追加の避妊法を使用する必要があります。治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも118日間、失敗率は年間1％未満になります.
- 男性は、この同じ時期に精子を提供することを控えなければなりません。
参加者除外基準
- -研究者の意見では、登録に適した候補者ではない、またはこの研究の要件を順守する可能性は低い
- -スクリーニングから3か月以内の喫煙またはvaping、または研究全体でタバコ製品を避けたくない
- -薬物（アミオダロンなど）、アスベスト、ベリリウム、放射線、および家禽を含むがこれらに限定されない、肺線維症（PF）を引き起こすことが知られている臨床的に重大な環境曝露の履歴
次の条件の同時存在:
- 放射線、薬物毒性、サルコイドーシス、過敏性肺炎、閉塞性細気管支炎、組織化肺炎に関連するがこれらに限定されないその他の間質性肺疾患
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む病歴
- -ウイルス性肝炎の病歴（肝酵素の上昇がない場合の陽性Hep A抗体は除外されません）
- -肺のリウマチ性結節性疾患、胸膜炎/胸膜肥厚、および閉塞性細気管支炎を含むがこれらに限定されない、RAの他の胸膜肺症状の同時存在
- 気管支拡張薬投与後の FEV1/FVC <0.65 スクリーニング時
- -スクリーニングHRCTで半胸郭の20％以上を占める胸水の存在
- -二次結合組織病または重複症候群の臨床診断（強皮症、シェーグレン、多発性筋炎/皮膚筋炎、全身性エリテマトーデスを含むがこれらに限定されないが、レイノー現象を除く）
- -臨床的に重要なCOPD /肺気腫または喘息の共存 サイト主任研究者の意見
- -気管支炎、肺炎、副鼻腔炎、尿路感染症、または蜂窩織炎を含むがこれらに限定されない活動性感染症の臨床的証拠。 感染は、登録前にPI評価ごとに解決する必要があります。 抗生物質の使用は、スクリーニング訪問の2週間前に完了する必要があります。 予防的抗生物質は禁忌または排除ではないことに注意してください
-スクリーニングから5年以内に診断された悪性腫瘍の病歴は、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または低悪性度の子宮頸癌、および/または低悪性度の前立腺癌を除く。
低悪性度前立腺がんの基準：
- PSAおよび/またはDREに基づいて前立腺癌が疑われる患者は、泌尿器科によって評価されるべきでした
- NCCN の非常に低リスクの前立腺癌の患者 (∙ T1c およびグレードグループ 1 (グリーソン 6) および PSA < 10 ng/mL および 3 未満の前立腺生検断片/コア陽性、各断片/コアグで ≤50% の癌および ∙ PSA 密度の患者<0.15 ng/mL/g) は介入なしで監視でき、研究に登録できます。
- NCCN 低リスク前立腺癌の患者は、ケースバイケースでモニタリングすることができ (T1-T2a およびグレードグループ 1 (グリーソン 6) および ∙ PSA < 10 ng/mL)、研究に登録することができます。
- 他のすべての患者は除外する必要があります。
-以下に概説するLFT異常の病歴、または肝機能障害、進行した肝疾患または肝硬変を示唆する画像、検査またはその他の臨床情報。 -治験責任医師の意見では、薬物代謝を妨害するか、治験薬の既知の肝毒性のリスクを高める可能性があるという肝障害の証拠。
以下の肝機能異常のいずれか：
- ギルバート症候群の患者を除く、正常上限（ULN）を超える総ビリルビン;
- -アスパラギン酸またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（AST / SGOTまたはAST / SGPT）> 3 X ULN;
- アルカリホスファターゼ > 2.5 X ULN。
- -透析を必要とする末期腎疾患の病歴
- -不安定または悪化している心臓病の病歴、または不安定な不整脈または薬物療法の変更を必要とする不整脈、前年以内の心筋梗塞、入院を必要とする心不全の病歴。
- -調査官の意見では、ピルフェニドンの投与に関連する既知の副作用によって大幅に悪化する可能性のある状態
- -スクリーニング時の過去2年間のアルコールまたは薬物乱用の履歴
- QT延長症候群の家族歴または個人歴
指定された制限を超える次のテスト基準のいずれか:
- 推定糸球体濾過率 <30 mL/分/1.73m2
- -スクリーニング時のQTc間隔が500ミリ秒を超えるECG
- -ピルフェニドンの以前の使用または研究治療の成分のいずれかに対する既知の過敏症
-スクリーニング前の28日以内および研究への参加中の以下の治療法のいずれかの使用：
- 治験療法、参加施設の国で適応症の販売が承認されていない薬剤と定義
- CYP1A2 の強力な阻害剤 (例: フルボキサミン、エノキサシン）
- CYP1A2 の強力なインデューサー。
- シルデナフィル（毎日の使用）。 注：勃起不全のための断続的な使用は許可されています
-コルチコステロイドまたは細胞傷害性、免疫抑制性、またはサイトカイン調節剤またはRAの肺症状の管理のための受容体拮抗薬の投与量の導入および/または変更は、スクリーニングから3か月以内に、登録の除外基準です。毎日20 mgのプレドニゾンまたは同等以下に維持される全身コルチコステロイドの。
ただし、RAの肺外症状の管理のためのコルチコステロイドまたは細胞傷害性、免疫抑制性、サイトカイン調節剤、または受容体拮抗薬の導入および/または投与量の変更は、登録の除外基準ではありません。
- -スクリーニングから28日以内の承認された抗線維症薬の使用。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：ピルフェニドン
ピルフェニドン 2403 mg/日を 52 週間
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ピルフェニドンを 1 日 3 回 (2403 mg)、52 週間
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
52週間のプラセボ
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プラセボを 1 日 3 回、52 週間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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複合エンドポイントのいずれかの要素を開発した参加者の数
時間枠：52週
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パーセントの減少の複合エンドポイントの要素を開発した参加者の数は、10% 以上の FVC または死亡を予測しました。
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52週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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FVC がベースラインから 10% 以上減少した参加者の数
時間枠：52週
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研究期間中にベースラインからの減少率が 10% 以上の FVC を予測した参加者の数。
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52週
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進行性疾患の参加者数
時間枠：52週
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OMERACT で定義された進行性疾患の参加者の数: >=10% の FVC% 相対低下または >=5< 10% および >=15% の拡散能力 (DLCO) における FVC% の変化
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52週
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52週間の研究期間にわたる絶対値FVCの変化
時間枠：52週
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52週間の研究期間にわたるFVCの絶対値のベースラインから研究終了までの変化
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52週
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52 週間の研究期間にわたるベースラインから研究終了までの % 予測 FVC の変化
時間枠：52週
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52 週間の研究期間で予測された FVC の割合のベースラインから研究終了までの変化
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52週
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FVCの低下または死亡を総合する時間
時間枠：52週
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-研究中のFVCまたは死亡の予測率が10％以上低下するまでの時間
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52週
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呼吸困難のPROの変化
時間枠：52週
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呼吸困難 12 アンケートで測定したベースラインから研究終了までの呼吸困難の変化 - 合計スコアは 0 ～ 36 の範囲であり、スコアが高いほど重症度が高くなります。
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52週
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全死亡率
時間枠：52週
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あらゆる原因による死亡を経験した参加者の数
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52週
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全原因入院
時間枠：52週
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何らかの理由で入院が必要な参加者の数
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52週
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呼吸器系の原因による入院
時間枠：52週
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呼吸器系の原因で入院が必要な参加者の数
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52週
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入院が必要な急性増悪
時間枠：52週
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入院を必要とする急性増悪を経験した参加者の数
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52週
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治療に伴う有害事象（AE）
時間枠：52週
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治療に起因する有害事象（AE）が発生した参加者の数
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52週
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治療に伴う重篤な有害事象 (SAE)
時間枠：52週
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治療を受けた集団で治療に起因する重篤な有害事象（SAE）が発生した参加者の数
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52週
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治療に起因する/治療に関連する AE
時間枠：52週
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治療に起因する/治療関連のAEを有する参加者の数
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52週
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治療に起因する/治療に関連する SAE
時間枠：52週
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治療に起因する/治療関連のSAEを有する参加者の数
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52週
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試験治療の早期中止につながる AE
時間枠：52週
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試験治療の早期中止につながるAEを有する参加者の数
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52週
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治療に伴う死亡または移植
時間枠：52週
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治療による死亡または移植を経験した参加者の数
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52週
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治療に伴う RA-ILD 関連死亡率
時間枠：52週
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治療に伴う RA-ILD 関連死亡率を経験した参加者の数
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52週
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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疾患活動性スコア (DAS)
時間枠：52週
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疾患活動性スコア (DAS) のベースラインから研究終了までの変化
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52週
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RAPID3 スコア
時間枠：52週
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Routine Assessment of Patient Index Data 3 (RAPID3) スコアのベースラインから試験終了までの変化
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52週
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赤血球沈降速度 (ESR)
時間枠：52週
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赤血球沈降速度（ESR）のベースラインから研究終了までの変化
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52週
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CRP
時間枠：52週
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C反応性タンパク質（CRP）のベースラインから研究終了までの変化 5.候補
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52週
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バイオマーカーの発現
時間枠：52週
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52週間の治療におけるRA-ILD患者の末梢血における候補バイオマーカーの発現
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52週
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HRCT パラメータ
時間枠：52週
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定量的機能イメージングによって評価された高解像度コンピュータ断層撮影（HRCT）パラメータのベースラインから研究終了までの変化
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52週
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SGRQ
時間枠：52週
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ベースラインから 13、26、39 週、およびセントジョージ呼吸器アンケート (SGRQ) の最終訪問までの変更
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52週
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呼吸困難 12
時間枠：52週
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ベースラインから 13、26、39 週目、および呼吸困難 12 アンケートの最終来院までの変化
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52週
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LCQ
時間枠：52週
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レスター咳アンケート（LCQ）のベースラインから13、26、39週および最終訪問への変更
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52週
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患者の総合評価
時間枠：52週
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ベースラインから 13、26、39 週、および患者の総合評価における最終来院までの変化
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52週
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健康診断アンケート
時間枠：52週
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ベースラインから 13、26、39 週目、および健康評価アンケートの最終来院までの変更
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52週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Ivan O. Rosas, M.D.、Brigham and Women's Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Solomon JJ, Danoff SK, Woodhead FA, Hurwitz S, Maurer R, Glaspole I, Dellaripa PF, Gooptu B, Vassallo R, Cox PG, Flaherty KR, Adamali HI, Gibbons MA, Troy L, Forrest IA, Lasky JA, Spencer LG, Golden J, Scholand MB, Chaudhuri N, Perrella MA, Lynch DA, Chambers DC, Kolb M, Spino C, Raghu G, Goldberg HJ, Rosas IO; TRAIL1 Network Investigators. Safety, tolerability, and efficacy of pirfenidone in patients with rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study. Lancet Respir Med. 2022 Sep 2:S2213-2600(22)00260-0. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00260-0. Online ahead of print.
- Solomon JJ, Danoff SK, Goldberg HJ, Woodhead F, Kolb M, Chambers DC, DiFranco D, Spino C, Haynes-Harp S, Hurwitz S, Peters EB, Dellaripa PF, Rosas IO; Trail Network. The Design and Rationale of the Trail1 Trial: A Randomized Double-Blind Phase 2 Clinical Trial of Pirfenidone in Rheumatoid Arthritis-Associated Interstitial Lung Disease. Adv Ther. 2019 Nov;36(11):3279-3287. doi: 10.1007/s12325-019-01086-2. Epub 2019 Sep 12.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年4月7日
一次修了 (実際)
2021年4月7日
研究の完了 (実際)
2021年4月7日
試験登録日
最初に提出
2016年3月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年6月17日
最初の投稿 (見積もり)
2016年6月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年8月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年7月20日
最終確認日
2022年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2017p000062
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。