Fázisú pirfenidon vizsgálat RAILD-ben szenvedő betegeknél (TRAIL1)

A betegeknek teljesíteniük kell az alábbi kritériumok mindegyikét, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:

1. 18 éves kortól 85 éves korig, a szűrővizsgálaton
2. Az RA valószínű vagy határozott diagnózisa a felülvizsgált 2010-es ACR/EULAR kritériumok szerint, olyan alternatív diagnózis bizonyítéka vagy gyanúja nélkül, amely hozzájárulhat az intersticiális tüdőbetegséghez.

3. Az ILD diagnózisa

   1. klinikailag indokolt HRCT-vel, és ha rendelkezésre áll, sebészeti tüdőbiopsziával (SLB) alátámasztva a szűrés előtt, és
   2. fibrotikus rendellenesség jelenléte, amely a tüdő parenchyma több mint 10%-át érinti, vontatási hörghuruttal vagy méhsejttel vagy anélkül, a szűrés során, és a kiindulási állapotot megelőzően elbírált HRCT-vel megerősítették
4. Nincsenek olyan funkciók, amelyek támogatnák a transzbronchiális biopszia vagy az SLB alternatív diagnózisát, ha a szűrés előtt végezték el

5. A következő központosított spirometriai kritériumok elérése (a szabványos berendezésen végzett helyi spirometria és a központosított minőségellenőrzés alapján):

   1. százalék előrejelzett FVC ≥ 40% a szűréskor
   2. A hörgőtágító előtti FVC változásának (literben mérve) az 1. látogatás (szűrés) és a 2. vizit (randomizálás) között 10%-nál kisebb relatív különbségnek kell lennie, a következőképpen számítva: 100% * [abszolút érték (1. látogatás FVC - 2. látogatás FVC) / Látogassa meg 1 FVC-t]
   3. százalékos előrejelzett DLCO vagy TLCO ≥25 % a szűréskor
   4. A szűrés (1. vizit) pre-hörgőtágító (BD) és poszt-BD spirometria megfelel a központi értékelő által meghatározott ATS minőségi kritériumoknak
   5. Kiindulási állapot (2. látogatás) A BD előtti spirometria megfelel az ATS minőségi kritériumainak, amelyeket a helyszíni vizsgáló vagy a központi értékelő határoz meg
6. Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.

7. Fogamzóképes nők esetében: beleegyezzenek abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy két megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, beleértve legalább egy olyan módszert, amelynek sikertelenségi aránya <1% évente, az 52 hetes kezelési időszak alatt és legalább 118 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.

   1. Egy nő fogamzóképesnek minősül, ha posztmenarchealis, nem érte el a posztmenopauzális állapotot (≥ 12 hónapos folyamatos amenorrhoea, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül), és nem esett át sebészeti sterilizáláson (petefészkek és/vagy méh eltávolítása) ).
   2. Az évi 1% alatti sikertelenségi rátával járó fogamzásgátló módszerek példái közé tartozik a kétoldali petevezeték lekötés, a férfi sterilizálás, az ovulációt gátló hormonális fogamzásgátlók bevett és megfelelő használata, a hormonfelszabadító intrauterin eszközök és a réz méhen belüli eszközök.
   3. A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és a beteg preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni. Az időszakos absztinencia (például naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

8. Férfiak esetében, akik nem műtétileg sterilek: beleegyeznek abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől) vagy fogamzásgátló módszereket alkalmaznak, valamint beleegyeznek abba, hogy tartózkodnak a spermiumok adományozásától, az alábbiak szerint:

   1. Fogamzóképes női partnerek esetén a férfiaknak absztinensnek kell maradniuk, vagy óvszert és további fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelyek együttesen évi 1%-nál kisebb sikertelenséget eredményeznek a kezelési időszak alatt és legalább 118 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után. .
   2. A férfiaknak tartózkodniuk kell a spermaadástól ugyanebben az időszakban.

A RÉSZTVEVŐK KIZÁRÁSI KRITÉRIUMAI

1. A vizsgáló véleménye szerint nem megfelelő jelölt a felvételre, vagy nem valószínű, hogy megfelel a jelen tanulmány követelményeinek
2. Cigaretta dohányzás vagy gőzölés a szűrést követő 3 hónapon belül, vagy nem hajlandó elkerülni a dohánytermékeket a vizsgálat során
3. Klinikailag jelentős környezeti expozíció, amelyről ismert, hogy tüdőfibrózist (PF) okoz, beleértve, de nem kizárólagosan a gyógyszereket (például amiodaront), azbesztet, berilliumot, sugárzást és házimadarakat.

4. A következő feltételek egyidejű jelenléte:

   1. Egyéb intersticiális tüdőbetegség, amely sugárzással, gyógyszertoxicitással, szarkoidózissal, túlérzékenységi tüdőgyulladással vagy tüdőgyulladást okozó obliterans bronchiolitissel kapcsolatos, de nem kizárólagosan
   2. Orvosi anamnézis, beleértve a humán immunhiány vírust (HIV)
   3. Vírusos hepatitis anamnézisében (a pozitív Hep A antitest, emelkedett májenzimszintek hiányában nem kizárt)
5. Az RA egyéb pleuropulmonáris megnyilvánulásainak egyidejű jelenléte, beleértve, de nem kizárólagosan a tüdő rheumatoid nodularis betegségét, a pleuritist/pleurális megvastagodást és az obliteratív bronchiolitist
6. Hörgőtágító utáni FEV1/FVC <0,65 a szűréskor
7. A hemithorax több mint 20%-át elfoglaló pleurális folyadékgyülem a HRCT szűrésen
8. Egy második kötőszöveti betegség vagy átfedési szindróma klinikai diagnózisa (beleértve, de nem kizárólagosan a sclerodermát, a sjogren-t, a polymyositist/dermatomyositist, a szisztémás lupus erythematosust, de a Raynaud-jelenségek kivételével)
9. Egyidejűleg fennálló klinikailag jelentős COPD/emphysema vagy asztma a helyszín vezető kutatója szerint
10. Aktív fertőzés klinikai bizonyítékai, beleértve, de nem kizárólagosan a bronchitist, tüdőgyulladást, arcüreggyulladást, húgyúti fertőzést vagy cellulitist. A fertőzést a PI értékelés alapján kell megoldani a beiratkozás előtt. Bármilyen antibiotikum-használatot be kell fejezni 2 héttel a szűrővizsgálat előtt. Ne feledje, hogy a profilaktikus antibiotikumok nem ellenjavalltok vagy kizáróak

11. Bármilyen rosszindulatú daganat, amelyet a szűrést követő 5 éven belül diagnosztizáltak, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját, a bőr laphámsejtes karcinómáját vagy az alacsony fokú méhnyakrákot és/vagy az alacsony fokú prosztatarákot.

    Az alacsony fokú prosztatarák kritériumai:

    • A PSA és/vagy DRE alapján prosztatarák gyanújával rendelkező betegeket urológiai vizsgálatnak kellett volna elvégeznie.
    • NCCN nagyon alacsony kockázatú prosztatarákban szenvedő betegek (∙ T1c és 1. fokozatú (Gleason 6) és PSA <10 ng/ml és kevesebb mint 3 prosztata biopszia fragmentum/mag pozitív, ≤50% rák minden fragmensben/magban és ∙ PSA sűrűség <0,15 ng/mL/g) beavatkozás nélkül is nyomon követhető és bevonható a vizsgálatba.
    • Az NCCN alacsony kockázatú prosztatarákban szenvedő betegek eseti alapon monitorozhatók (T1-T2a és Grade Group 1 (Gleason 6) és ∙ PSA <10 ng/ml), és be lehet vonni a vizsgálatba.
    • Minden más beteget ki kell zárni.

12. Az alábbiakban vázolt LFT-rendellenességek anamnézisében, vagy képalkotó, laboratóriumi vagy egyéb klinikai információk, amelyek májműködési zavarra, előrehaladott májbetegségre vagy cirrhosisra utalnak. A májkárosodás bizonyítéka, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a gyógyszer metabolizmusát, vagy növelheti a vizsgált gyógyszer ismert hepatotoxicitásának kockázatát.

    A következő májműködési rendellenességek bármelyike:

    1. Az összbilirubin a normálérték felső határa (ULN) felett van, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket;
    2. aszpartát vagy alanin aminotranszferáz (AST/SGOT vagy AST/SGPT) > 3 X ULN;
    3. Alkáli foszfatáz > 2,5 X ULN.
13. Dialízist igénylő végstádiumú vesebetegség anamnézisében
14. Instabil vagy súlyosbodó szívbetegség, vagy instabil szívritmuszavar vagy gyógyszeres kezelés módosítását igénylő aritmia, előző éven belüli szívinfarktus, kórházi kezelést igénylő szívelégtelenség.
15. Minden olyan állapot, amelyet a vizsgáló véleménye szerint jelentősen súlyosbíthatnak a pirfenidon beadásával kapcsolatos ismert mellékhatások
16. Alkohol- vagy kábítószer-visszaélés története az elmúlt 2 évben, a szűrés időpontjában
17. Hosszú QT-szindróma családi vagy személyes anamnézisében

18. A következő vizsgálati kritériumok bármelyike ​​a meghatározott határértékek felett:

    1. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség <30 ml/perc/1,73 m2
    2. EKG > 500 msec QTc intervallumú szűréskor
19. Pirfenidon korábbi alkalmazása vagy ismert túlérzékenység a vizsgálati kezelés bármely összetevőjével szemben

20. Az alábbi terápiák bármelyikének alkalmazása a szűrést megelőző 28 napon belül és a vizsgálatban való részvétel alatt:

    1. Vizsgálati terápia: minden olyan gyógyszer, amelynek forgalomba hozatalát semmilyen indikációra nem engedélyezték a résztvevő telephely országában
    2. A CYP1A2 erős inhibitorai (pl. fluvoxamin, enoxacin)
    3. A CYP1A2 erős induktorai.
    4. szildenafil (napi használat). Megjegyzés: a merevedési zavarok időszakos használata megengedett

21. A kortikoszteroidok vagy bármely citotoxikus, immunszuppresszív vagy citokin moduláló vagy receptor antagonista szer bevezetése és/vagy dózisának módosítása az RA pulmonalis megnyilvánulásainak kezelésére a szűrést követő 3 hónapon belül a beiratkozás kizáró feltétele, a dózismódosítás kivételével. szisztémás kortikoszteroidok, amelyeket napi 20 mg prednizonon vagy az alatt tartanak.

    Azonban a kortikoszteroidok vagy bármely citotoxikus, immunszuppresszív vagy citokin moduláló vagy receptor antagonista szer bevezetése és/vagy dózisának módosítása az RA extrapulmonális megnyilvánulásainak kezelésére nem jelenti a beiratkozás kizárási feltételét.

22. Bármilyen jóváhagyott antifibrotikus gyógyszer alkalmazása a szűrést követő 28 napon belül.