RAILD(TRAIL1) 환자에서 피르페니돈의 제II상 연구

환자는 연구에 등록할 자격이 있으려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 스크리닝 시 18세~85세
2. 개정된 2010 ACR/EULAR 기준에 따라 간질성 폐 질환에 기여할 수 있는 대체 진단의 증거 또는 의심 없이 RA의 개연성이 있거나 확실한 진단.

3. ILD의 진단

   1. 임상적으로 표시된 HRCT 및 이용 가능한 경우 스크리닝 이전에 외과적 폐 생검(SLB)에 의해 뒷받침되고,
   2. 스크리닝 시 견인 기관지확장증 또는 벌집 모양이 있거나 없는 폐 실질의 10% 이상에 영향을 미치는 섬유성 이상이 존재하고 기준선 이전에 판정된 HRCT에 의해 확인됨
4. 스크리닝 이전에 수행된 경우 기관지 생검 또는 SLB에 대한 대체 진단을 지원하는 기능이 없습니다.

5. 다음 중앙 폐활량 측정 기준 달성(표준 장비 및 중앙 품질 관리에 대한 로컬 폐활량 측정 기준):

   1. 스크리닝 시 퍼센트 예측 FVC ≥ 40%
   2. 방문 1(스크리닝)과 방문 2(무작위화) 사이의 기관지확장제 전 FVC(리터 단위로 측정됨)의 변화는 100% * [절대 값(방문 1 FVC - 방문 2 FVC)으로 계산된 <10% 상대 차이여야 합니다. / 방문 1 FVC]
   3. 퍼센트 예측된 DLCO 또는 TLCO ≥ 스크리닝 시 25%
   4. 스크리닝(방문 1) 기관지확장제(BD) 전 및 BD 후 폐활량계는 중앙 검토자가 결정한 ATS 품질 기준을 충족합니다.
   5. 기준선(방문 2) Pre-BD 폐활량계는 현장 조사자 또는 중앙 검토자가 결정한 ATS 품질 기준을 충족합니다.
6. 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있습니다.

7. 가임 여성의 경우: 52주 치료 기간 동안 및 적어도 연간 실패율이 1% 미만인 방법을 포함하여 금욕(이성 관계 자제)을 유지하거나 두 가지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의 연구 약물의 마지막 투여 후 118일.

   1. 여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 외에 확인된 원인이 없는 연속 12개월 이상의 무월경) 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다. ).
   2. 연간 실패율이 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법의 확립되고 적절한 사용, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 있습니다.
   3. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

8. 외과적으로 불임이 아닌 남성의 경우: 아래에 정의된 바와 같이 금욕(이성애 성교 자제) 또는 피임 조치 사용에 대한 동의 및 정자 기증을 자제한다는 동의:

   1. 가임 여성 파트너가 있는 경우, 남성은 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임 방법을 함께 사용하여 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 118일 동안 실패율이 연간 1% 미만이어야 합니다. .
   2. 남성은 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

참가자 제외 기준

1. 조사자의 의견에 따라 등록에 적합하지 않거나 본 연구의 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 후보
2. 연구 기간 동안 스크리닝 또는 담배 제품을 피하려는 의지가 없는 3개월 이내의 흡연 또는 베이핑
3. 약물(예: 아미오다론), 석면, 베릴륨, 방사선 및 가금류를 포함하되 이에 국한되지 않는 폐 섬유증(PF)을 유발하는 것으로 알려진 임상적으로 중요한 환경 노출 이력

4. 다음 조건의 동시 존재:

   1. 방사선, 약물 독성, 유육종증, 과민성 폐렴 또는 세기관지염 폐쇄성 폐렴과 관련되나 이에 국한되지 않는 기타 간질성 폐 질환
   2. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 포함한 병력
   3. 바이러스성 간염의 병력(상승된 간 효소 없이 A형 간염 항체 양성인 경우 제외되지 않음)
5. 폐의 류마티스성 결절 질환, 흉막염/흉막 비후 및 폐쇄 세기관지염을 포함하나 이에 제한되지 않는 RA의 다른 흉막폐 증상의 동시 존재
6. 스크리닝 시 기관지확장제 후 FEV1/FVC <0.65
7. HRCT Screening에서 hemithorax의 20% 이상을 차지하는 흉막삼출액의 존재
8. 2차 결합 조직 질환 또는 중첩 증후군(경피증, 쇼그렌병, 다발성 근염/피부 근염, 전신성 홍반성 루푸스를 포함하되 이에 국한되지 않음)의 임상 진단, 레이노 현상 제외)
9. 임상적으로 유의한 COPD/폐기종 또는 기관 주임 시험자의 의견에 천식이 공존
10. 기관지염, 폐렴, 부비동염, 요로 감염 또는 봉와직염을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 감염의 임상적 증거. 등록 전에 PI 평가에 따라 감염을 해결해야 합니다. 모든 항생제 사용은 스크리닝 방문 2주 전에 완료되어야 합니다. 예방적 항생제는 금기 사항이거나 배제 사항이 아닙니다.

11. 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 저등급 자궁경부 암종 및/또는 저등급 전립선암 이외의 스크리닝 5년 이내에 진단된 모든 악성 종양의 병력.

    저등급 전립선암의 기준:

    • PSA 및/또는 DRE에 근거하여 전립선암이 의심되는 환자는 비뇨기과에서 평가를 받아야 합니다.
    • NCCN 초저위험 전립선암 환자(∙ T1c 및 등급 그룹 1(Gleason 6) 및 PSA <10 ng/mL 및 3개 미만의 전립선 생검 조각/코어 양성, 각 조각/코어g에서 ≤50% 암 및 ∙ PSA 밀도 <0.15 ng/mL/g)는 개입 없이 모니터링하고 연구에 등록할 수 있습니다.
    • NCCN 저위험 전립선암 환자는 사례별로 모니터링하고(T1-T2a 및 등급 그룹 1(Gleason 6) 및 ∙ PSA <10 ng/mL) 연구에 등록할 수 있습니다.
    • 다른 모든 환자는 제외되어야 합니다.

12. 아래에 설명된 LFT 이상의 병력 또는 간 기능 장애, 진행성 간 질환 또는 간경변을 암시하는 영상, 검사실 또는 기타 임상 정보. 연구자의 의견에 따라 약물 대사를 방해하거나 연구 약물의 알려진 간독성 위험을 증가시킬 수 있는 간 손상의 증거.

    다음 간 기능 이상 중 하나:

    1. 길버트 증후군 환자를 제외한 정상 상한치(ULN) 이상의 총 빌리루빈;
    2. 아스파테이트 또는 알라닌 아미노전이효소(AST/SGOT 또는 AST/SGPT) > 3 X ULN;
    3. 알칼리성 포스파타제 > 2.5 X ULN.
13. 투석이 필요한 말기 신장 질환의 병력
14. 불안정하거나 악화된 심장 질환의 병력, 또는 불안정한 심장 부정맥 또는 약물 요법의 수정이 필요한 부정맥, 전년도 내의 심근 경색, 입원이 필요한 심부전.
15. 조사자의 의견에 따르면 피르페니돈의 투여와 관련된 알려진 부작용에 의해 상당히 악화될 수 있는 모든 상태
16. 스크리닝 당시 지난 2년 동안의 알코올 또는 약물 남용 이력
17. 긴 QT 증후군의 가족력 또는 개인력

18. 지정된 한계를 초과하는 다음 테스트 기준 중 하나:

    1. 예상 사구체 여과율 <30 mL/min/1.73m2
    2. 스크리닝 시 QTc 간격이 >500msec인 ECG
19. 피르페니돈의 이전 사용 또는 연구 치료의 임의의 구성요소에 대한 알려진 과민증

20. 스크리닝 전 28일 이내 및 연구 참여 기간 동안 다음 요법 중 임의의 사용:

    1. 참여 기관이 있는 국가에서 적응증에 대해 시판 승인을 받지 않은 모든 약물로 정의되는 조사 요법
    2. CYP1A2의 강력한 억제제(예: 플루복사민, 에녹사신)
    3. CYP1A2의 강력한 유도제.
    4. 실데나필(매일 사용). 참고: 발기 부전을 위한 간헐적인 사용은 허용됩니다

21. RA의 폐 징후 관리를 위한 코르티코스테로이드 또는 모든 세포독성, 면역억제제, 사이토카인 조절제 또는 수용체 길항제 용량의 도입 및/또는 변경은 용량 변경을 제외하고 등록 제외 기준입니다. 매일 20mg 이하의 프레드니손 또는 그 이하로 유지되는 전신 코르티코스테로이드.

    그러나 RA의 폐외 증상 관리를 위한 코르티코스테로이드 또는 모든 세포독성, 면역억제제, 사이토카인 조절제 또는 수용체 길항제 용량의 도입 및/또는 변경은 등록을 위한 제외 기준이 아닙니다.

22. 스크리닝 28일 이내에 승인된 항섬유화 약물 사용.