がんDNAスクリーニングパイロット研究（CANDACE） (CANDACE)

研究に同意する参加者は、最初に 2 バイアルの血液 (合計 20 ml まで) を採取することに同意し、がんリスクに関連する病歴とライフスタイルの側面に関する質問に回答するよう求められます。 研究の参加者は、フォローアップの血液サンプルに対する同意も求められ、確認検査で陽性の結果が示された場合は、フォローアップの PET/CT スキャンやその他の調査が行われます。

55 歳から 75 歳までの 1,000 人の参加者が、BC Generations Project を通じて登録されます。 これは招待制の研究です。

• 同意を提供し、研究への登録を選択した回答者は、その後、ライフスタイルと病歴に関する質問に回答するように求められるオンラインアンケートに誘導されます.
• 同意書とアンケート結果は、UBC 研究サイトで電子的に受信されます。
• 参加者情報が UBC で受信されると、UBC サーバー上のパスワードで保護されたスプレッドシートに入力されます。 その時点で、参加者には、可能性のあるいくつかの採血サイト (LifeLabs) の 1 つに案内する要求フォームが送信され、そこで 10 mL の採血が 2 回採血されます。 採血は、LifeLabs との契約を通じて Boreal によって支払われ、Streck で安定化された cfDNA 採血管 (室温で 1 週間以上血液を保存できる) で行われます。
• 採取された 2 本の血液チューブは、採取から 24 ～ 48 時間以内に LifeLabs から BC がん研究センターに配送されます。 チューブは試験スタッフによって収集され（最初の採血から 5 日以内）、UBC に輸送されます。そこで識別が解除され、ランダムな識別子（UBC 試験番号）が割り当てられます。 チューブの個人識別は、必要に応じて研磨によって完全に削除されます。 識別情報は、パスワードで保護されたスプレッドシート (UBC サーバー上) に入力され、参加者情報が UBC 試験番号にリンクされます。 この時点から、血液サンプル、およびその後の分画と結果は、研究番号によってのみ識別されます。 匿名化されたチューブはBoreal Genomicsに運ばれ、そこで血漿と、赤血球とバフィーコートを含む細胞画分に分離されます。 血液サンプルの非血漿成分はプールされ、その後廃棄されます。 血漿分画は別のチューブに入れ、その後の分析のために凍結します。 元の血液チューブ (現在は空) は破壊されます。
• 現在匿名化されている凍結血漿サンプルは、Pathway Genomics (カリフォルニア州サンディエゴ) に送られ、UBC/Boreal Genomics 濃縮技術を使用した循環腫瘍 DNA アッセイで DNA 含有量が分析されます。 参加者の血漿はすべてパスウェイに送られ、そこでアッセイに使用されます。 アッセイで消費されなかった血漿は破壊されます。 血漿、血液、またはその他のサンプルは、アッセイの実行に必要な一時的な保管 (1 ～ 2 週間) を超えて、Pathway Genomics または UBC のいずれにも保管されません。
• Pathway Genomics からの循環腫瘍 DNA アッセイの結果 (生の配列決定データ) は、UBC に返され、がんの変異の存在について分析されます。 アッセイの技術的な検出限界 (LOD) を超える活性化変異を示すサンプルは、陽性と呼ばれます。 一部の正常な個人に低レベルで存在することが知られている TP53 変異については、1 つの例外が作成されます。 これらの突然変異については、サンプルが陽性と呼ばれる 0.1% のレベルが設定されます。
• データが分析されると、否定的な結果の参加者には、参加に感謝し、否定的な結果を知らせる電子メールが送信されます。
• サンプルが陽性の結果を示した参加者は、腫瘍学者の共同研究者から電話ですぐに連絡を受け、同時に結果を通知し、2回目の採血に戻るように依頼する手紙を郵送します。 捜査官は、この通信は最初の採血から約 1 か月後に行われると予想しています。 レターには、参加者がこの段階で質問や懸念を持っている場合に備えて、研究チームと腫瘍専門医の共同研究者の連絡先情報が含まれます。 手紙と一緒に請求書が送られてきます。 採血時に 2 本の 10 mL チューブから採血し、繰り返し検査を行い、変異が一貫して存在することを確認します。
• 追加の抽選からのサンプルは、2 つの例外を除いて、最初のサンプルの場合と同様に扱われます。 1 つは、サンプルが Pathway Genomics に出荷されるのではなく、Boreal Genomics で処理されることです。 第二に、いくつかの軟膜 DNA (生殖細胞系 DNA) もまた、Boreal パネルに存在する 96 の癌変異についてテストされ、循環腫瘍 DNA シグナルが腫瘍 DNA ではなく低レベルの生殖細胞系変異に由来するまれなケースを検出します。 この検査は Boreal Genomics で行われ、検査で消費されなかった残りのバフィー コートまたは DNA は破棄されます。 循環腫瘍 DNA アッセイとバフィー コート テストからのデータは、UBC に返され、最初の血液結果と比較されます。
• 前述の検査中にがん関連の生殖細胞系変異を有することが判明した参加者は、がん専門医の共同研究者から通知を受け、BCがん局の遺伝性がんプログラムとの相談を受けることができます。相談。 彼らが望むなら、これらの参加者は、生殖細胞変異について臨床的に検証された再検査を受けることができます。
• 追加の血液サンプルで癌の変異について陽性の結果が得られなかった参加者には、結果を説明するために電話で連絡があります。
• 追加の血液サンプルが最初の採血で見られたのと同じ癌変異について陽性の結果をもたらした参加者には、結果と次のステップを説明するために、腫瘍学者の共同研究者から電話で連絡があります。 手紙も送られてきます。 調査官は、この連絡が 2 回目の採血から約 1 週間以内に行われることを期待しています。 参加者の腫瘍学的評価（以下を参照）と研究結果が保留中の場合、フルオロデオキシグルコース（FDG）剤を使用したPET-CTスキャン、および場合によっては他のテストが要求されます。 腫瘍学的検査で別のことが示唆されない限り、デフォルトのフォローアップは全身の PET-CT になります。 医用画像スキャンを受ける参加者には、要求書が渡され、要求されたスキャンを受けるように指示されます。これは、研究スポンサー (Boreal Genomics) によって支払われます。
• 異常な DNA 検査を知らされると参加者が苦痛を感じる可能性があることを認識し、研究者は (a) 検査を完了し、採血から 14 日以内に 2 回目の検査の結果について参加者に連絡することを約束しました。 (b) 2 番目の結果 (異常または正常) の通知が研究腫瘍医によって電話で行われている (c) フォローアップの腫瘍学的評価の予約を事前に予約し、2 番目の異常な結果を通知するために電話を受けたときに参加者に 2 つのオプションを提供する (d ) 患者が 2 回目の検査で異常であると知らされてから 3 週間以内に腫瘍学的評価を完了する。

• 腫瘍学的評価は BC Cancer Agency のバンクーバー センターで実施され、次のものが含まれる可能性があります。

  • がんの危険因子を含む完全な病歴と、がんによる可能性のある症状を探すためのシステムのレビュー。

  • 以下の身体検査：

    - 頭と首、胸部、腹部、皮膚、神経系、リンパ系、直腸。 男性：前立腺検査。 女性の場合：乳房および婦人科の検査

  • 全身のPET-CTスキャン
  • 結腸直腸がんの糞便免疫化学検査（FIT）、子宮頸がんのパパニコロー検査、乳がんのマンモグラフィーなどの標準的な年齢に応じたがんスクリーニング検査が完了していない場合、期限が切れている場合、または期限が過ぎている場合。
  • 追加の調査は、病歴、身体検査、全身 PET-CT、および標準的なスクリーニング調査によって導かれます。
  • 検査には、血算、肝臓酵素、腫瘍マーカー、尿検査、造影 MRI、造影 CT、頭頸部、気管支、膀胱、上部消化管、下部消化管の内視鏡検査が含まれます。
• これらのテストの結果は、腫瘍専門医の研究者とマルツィアーリ博士に返され、研究データベースに入力されます。 結果は、参加者に直接書面または電話で通知されます。 腫瘍専門医は、追加の検査のために参加者を紹介し、追加の調査のためのフォローアップのために適切な臨床医に紹介します。 腫瘍専門医はまた、この段階で支援カウンセリングへの参加者の紹介を提供します。
• 結果は、参加者が家族の医師を持っている場合は、腫瘍学者の調査員によって参加者のかかりつけの医師に伝えられます。
• 検査で悪性の可能性のある塊が検出された参加者は、画像ガイダンスまたは適切な専門医への紹介を通じて、生検を受けます。
• 調査で悪性の可能性のある塊が検出されなかった参加者には、循環腫瘍 DNA 検査で偽陽性の結果が得られたことを書面、直接、または電話で通知し、年齢に応じた適切ながん検診を継続するようアドバイスします。そして家族歴。
• 循環腫瘍DNAの結果が陽性で、PET-CTの可能性を含むさらなる検査を受けることを望まない参加者には、腫瘍専門医の共同治験責任医師とのフォローアップ訪問が提供され、結果について話し合い、上記のような支援的なカウンセリングを提供します。
• 最初の採血から 1 年後に、参加者は電子メールで連絡を受け、その間にがんの診断が下されたかどうかを判断します。 反応のない参加者には電話がかけられ、参加者ががんと診断されたかどうかを尋ねる手紙がかかりつけの医師に送られます。

この調査で収集されたデータは、BC Generations Project に提供されます。