癌症 DNA 筛查试点研究 (CANDACE) (CANDACE)

同意研究的参与者将被要求同意最初收集两瓶血液（总共约 20 毫升），并回答有关其与癌症风险相关的病史和生活方式方面的问题。 该研究的参与者还将被要求提供后续血液样本的同意，如果确认测试显示阳性结果，则进行后续 PET/CT 扫描和其他调查。

BC Generations Project 将招募 1,000 名年龄在 55 至 75 岁之间的参与者。 这是一项仅限邀请的研究。

• 同意并选择参加研究的受访者将被引导至在线问卷，要求他们回答有关其生活方式和病史的问题。
• UBC 研究中心将以电子方式接收同意书和问卷调查结果。
• 一旦 UBC 收到参与者信息，它将被输入到 UBC 服务器上受密码保护的电子表格中。 届时，参与者将收到一份申请表，指示他们前往几个可能的采血点之一 (LifeLabs)，抽血师将在那里采集两份 10mL 的血液。 Boreal 将通过与 LifeLabs 签订的合同支付采血费用，并将在 Streck 稳定的 cfDNA 采血管（能够在室温下储存血液超过一周）中进行。
• 采集完成后，LifeLabs 将在采集后的 24-48 小时内将两支血液管运送至 BC 癌症研究中心。 这些试管将由研究人员收集（在首次抽血后 5 天内）并运送到 UBC，在那里它们将被去除身份并分配一个随机标识符（UBC 研究编号）。 管子上的任何个人标识都将被完全去除，必要时通过磨损去除。 识别信息将输入到受密码保护的电子表格（在 UBC 服务器上）中，将参与者信息链接到 UBC 研究编号。 从此时起，血液样本、后续的分数和结果将仅由研究编号标识。 去标识化的试管将被运送到 Boreal Genomics，在那里它们将被分离成血浆和细胞部分，包括红细胞和血沉棕黄层。 血液样本的非血浆成分将被合并并随后丢弃。 血浆部分将被放置在单独的试管中并冷冻用于后续分析。 原来的血管（现在是空的）将被摧毁。
• 冷冻血浆样本，现已去识别化，将被运送到 Pathway Genomics（加利福尼亚州圣地亚哥），在那里将使用 UBC/Boreal Genomics 富集技术通过循环肿瘤 DNA 检测分析 DNA 含量。 所有参与者的血浆都将被送到 Pathway，在那里它将被用于检测。 任何未在测定中消耗的血浆都将被销毁。 除了执行检测所需的任何临时存储（1-2 周）外，Pathway Genomics 或 UBC 都不会存储血浆、血液或其他样本。
• 来自 Pathway Genomics 的循环肿瘤 DNA 检测结果（原始测序数据）将返回 UBC 并分析是否存在癌症突变。 任何显示高于检测技术检测限 (LOD) 的激活突变的样本都将被称为阳性。 已知在一些正常个体中存在低水平的 TP53 突变是一个例外。 对于这些突变，将设置 0.1% 的水平，高于该水平的样本将被称为阳性。
• 分析数据后，将向结果为阴性的参与者发送一封电子邮件，感谢他们的参与并告知他们阴性结果。
• 肿瘤学家联合调查员将立即通过电话联系其样本提供阳性结果的参与者，并同时通过邮件发送一封信件，通知他们结果并要求他们返回进行第二次抽血。 调查人员预计，这种交流将在最初抽血的一个月左右发生。 如果参与者在此阶段有任何问题或疑虑，这封信将包括研究团队和肿瘤学家联合调查员的联系信息。 申请表将随信寄出。 在采血访问时将抽取两个 10mL 的血液管，以允许重复测试并确认突变始终存在。
• 来自额外抽取的样本将按照上述初始样本的方式处理，但有两个例外。 第一，样本将在 Boreal Genomics 进行处理，而不是运送到 Pathway Genomics。 第二，一些血沉棕黄层 DNA（种系 DNA）也将针对 Boreal 面板上存在的 96 种癌症突变进行测试，以检测循环肿瘤 DNA 信号源自低水平种系突变而不是肿瘤 DNA 的罕见病例。 该测试将在 Boreal Genomics 完成，任何剩余的血沉棕黄层或未在测试中消耗的 DNA 将被丢弃。 来自循环肿瘤 DNA 检测和血沉棕黄层检测的数据将返回 UBC，并与最初的血液结果进行比较。
• 在上述测试过程中被发现有癌症相关种系突变的参与者将得到肿瘤学家联合调查员的通知，并将向不列颠哥伦比亚省癌症机构的遗传性癌症项目提供咨询，在那里他们可以与医学遗传学家会面以进行治疗咨询。 如果他们愿意，这些参与者将能够获得经过临床验证的种系突变重新测试。
• 将通过电话联系额外血液样本未产生癌症突变阳性结果的参与者，以解释结果。
• 对于在第一次抽血中发现的相同癌症突变，额外的血液样本产生阳性结果的参与者将由肿瘤学家共同研究者通过电话联系，以解释结果和后续步骤。 他们也会收到一封信。 调查人员预计这种交流会在第二次抽血后大约一周内发生。 在对参与者进行肿瘤学评估（见下文）和研究结果之前，将要求使用氟脱氧葡萄糖 (FDG) 剂进行 PET-CT 扫描，可能还需要进行其他测试。 除非肿瘤学检查另有建议，否则默认的后续检查将是全身 PET-CT。 接受医学影像扫描的参与者将收到一份申请表，并被指示进行所要求的扫描，费用将由研究赞助商 (Boreal Genomics) 支付。
• 认识到被告知异常 DNA 测试可能会导致参与者痛苦，调查人员已承诺 (a) 完成测试并在抽血后 14 天内就第二次测试的结果与参与者联系； (b) 研究肿瘤学家通过电话通知第二次结果（异常或正常） (c) 预先预约后续肿瘤学评估预约，并在电话告知第二次异常结果时为参与者提供两种选择 (d ) 在患者被告知第二次检查异常后的 3 周内完成肿瘤学评估。

• 肿瘤学评估将在 BC 癌症机构的温哥华中心进行，可能包括：

  • 完整的病史，包括癌症的危险因素和系统审查以寻找可能来自癌症的症状。

  • 身体检查：

    - 头颈、胸部、腹部、皮肤、神经系统、淋巴系统和直肠。 男性：前列腺检查。 女性：乳房和妇科检查

  • 全身 PET-CT 扫描
  • 标准的适龄癌症筛查调查，如结直肠癌的粪便免疫化学检测 (FIT)、宫颈癌的 Papanicolaou 检测和乳腺癌的乳房 X 光检查，如果它们尚未完成、到期或逾期。
  • 其他调查将以病史、体格检查、全身 PET-CT 和标准筛查调查为指导。
  • 检查可能包括：全血细胞计数、肝酶、肿瘤标志物、尿液分析、对比增强 MRI、对比增强 CT，以及头颈、支气管、膀胱、上消化道和下消化道的内窥镜检查。
• 这些测试的结果将返回给肿瘤学家调查员和 Marziali 博士，然后输入研究数据库。 结果将以书面形式以及亲自或通过电话通知参与者。 肿瘤学家会将参与者转介进行额外的测试，并转介给合适的临床医生进行后续调查。 在此阶段，肿瘤学家还将转介参与者接受支持性咨询。
• 如果参与者有家庭医生，肿瘤学家调查员将把结果传达给参与者的家庭医生。
• 调查发现潜在恶性肿块的参与者将在影像学指导下或通过转介给合适的专家进行活检。
• 调查未发现潜在恶性肿块的参与者将以书面形式以及当面或通过电话被告知循环肿瘤 DNA 检测结果为假阳性，并建议他们继续进行适合其年龄的癌症筛查和家族史。
• 循环肿瘤 DNA 结果呈阳性但不愿接受进一步检测（包括可能的 PET-CT）的参与者仍将接受与肿瘤学家共同研究者的随访，以讨论结果并提供如上所述的支持性咨询。
• 初次抽血一年后，将通过电子邮件联系参与者，以确定在此期间是否进行了癌症诊断。 对于没有回应的参与者，他们将接到电话，他们的家庭医生将收到一封信，询问参与者是否被诊断出患有癌症。

本研究收集的数据将提供给 BC Generations Project。