Estudio piloto de detección de ADN del cáncer (CANDACE) (CANDACE)

A los participantes que den su consentimiento para el estudio se les solicitará que den su consentimiento para una recolección inicial de dos viales de sangre (~ 20 ml en total) y que respondan preguntas sobre aspectos de su historial médico y estilo de vida que son relevantes para el riesgo de cáncer. A los participantes en el estudio también se les pedirá que den su consentimiento para las muestras de sangre de seguimiento y, si las pruebas de confirmación muestran un resultado positivo, las exploraciones PET/CT de seguimiento y otras investigaciones.

Se inscribirán 1.000 participantes entre las edades de 55 y 75 años a través de BC Generations Project. Este es un estudio solo por invitación.

• Los encuestados que den su consentimiento y elijan participar en el estudio serán dirigidos a un cuestionario en línea donde se les pedirá que respondan preguntas sobre su estilo de vida e historial médico.
• El formulario de consentimiento y los resultados del cuestionario se recibirán electrónicamente en el sitio de estudio de UBC.
• Una vez que se haya recibido la información del participante en UBC, se ingresará en una hoja de cálculo protegida con contraseña en un servidor de UBC. En ese momento, a los participantes se les enviará un formulario de solicitud que los dirigirá a uno de varios sitios posibles de recolección de sangre (LifeLabs), donde un flebotomista recolectará dos extracciones de sangre de 10 ml. Boreal pagará las extracciones de sangre a través de un contrato con LifeLabs, y se realizarán en tubos de extracción de sangre cfDNA estabilizados por Streck (capaces de almacenar sangre a temperatura ambiente durante más de una semana).
• Una vez recolectados, LifeLabs entregará los dos tubos de sangre al BC Cancer Research Center dentro de las 24 a 48 horas posteriores a la recolección. Los tubos serán recogidos por el personal del estudio (dentro de los 5 días de la extracción de sangre inicial) y transportados a UBC, donde serán desidentificados y se les asignará un identificador aleatorio (número de estudio de UBC). Cualquier identificación personal en los tubos se eliminará por completo, por abrasión si es necesario. La información de identificación se ingresará en una hoja de cálculo protegida con contraseña (en un servidor de UBC) que vincula la información del participante con el número de estudio de UBC. A partir de este momento, las muestras de sangre, y las fracciones y resultados posteriores, sólo se identificarán mediante el número de estudio. Los tubos anonimizados se transportarán a Boreal Genomics, donde se separarán en plasma y fracción celular, incluidos los eritrocitos y la capa leucocitaria. Los componentes no plasmáticos de las muestras de sangre se agruparán y posteriormente se desecharán. La fracción de plasma se colocará en un tubo aparte y se congelará para su posterior análisis. Los tubos de sangre originales (ahora vacíos) serán destruidos.
• Las muestras de plasma congeladas, ahora anonimizadas, se enviarán a Pathway Genomics (San Diego, CA), donde se analizará el contenido de ADN con un ensayo de ADN tumoral circulante que emplea la tecnología de enriquecimiento UBC/Boreal Genomics. Todo el plasma de los participantes se enviará a Pathway, donde se utilizará en el ensayo. Cualquier plasma no consumido en el ensayo será destruido. No se almacenará plasma, sangre u otras muestras en Pathway Genomics o UBC, más allá del almacenamiento temporal (1-2 semanas) requerido para realizar el ensayo.
• Los resultados del ensayo de ADN tumoral circulante (datos de secuenciación sin procesar) de Pathway Genomics se devolverán a UBC y se analizarán para detectar la presencia de mutaciones cancerosas. Cualquier muestra que muestre mutaciones activadoras por encima del límite técnico de detección (LOD) del ensayo se considerará positiva. Se hará una excepción para las mutaciones de TP53 que se sabe que existen en algunos individuos normales en niveles bajos. Para estas mutaciones se fijará un nivel del 0,1%, por encima del cual la muestra se denominará positiva.
• Una vez analizados los datos, a los participantes con resultado negativo se les enviará un correo electrónico agradeciendo su participación e informándoles del resultado negativo.
• Los participantes cuya muestra arrojó un resultado positivo serán contactados inmediatamente por teléfono por un oncólogo coinvestigador y, al mismo tiempo, se les enviará una carta por correo informándoles del resultado y pidiéndoles que regresen para una segunda extracción de sangre. Los investigadores esperan que esta comunicación ocurra aproximadamente un mes después de la extracción de sangre original. La carta incluirá la información de contacto del equipo de estudio y los coinvestigadores oncólogos, en caso de que el participante tenga alguna pregunta o inquietud en esta etapa. Se enviará un formulario de solicitud con la carta. Se extraerán dos tubos de sangre de 10 ml en la visita de recolección de sangre, para permitir repetir la prueba y confirmar que la mutación está presente de manera constante.
• Las muestras del sorteo adicional se tratarán como se describe anteriormente para las muestras iniciales, con dos excepciones. Primero, las muestras se procesarán en Boreal Genomics en lugar de enviarse a Pathway Genomics. Dos, parte del ADN de la capa leucocitaria (ADN de la línea germinal) también se analizará para las 96 mutaciones de cáncer presentes en el panel Boreal para detectar casos raros en los que la señal del ADN tumoral circulante se deriva de mutaciones de la línea germinal de bajo nivel en lugar del ADN tumoral. Esta prueba se realizará en Boreal Genomics y se descartará cualquier capa leucocitaria o ADN restante que no se haya consumido en la prueba. Los datos del ensayo de ADN del tumor circulante y la prueba de la capa leucocítica se devolverán a UBC y se compararán con el resultado de sangre inicial.
• Los coinvestigadores oncólogos informarán a los participantes a los que se descubra que tienen una mutación de línea germinal asociada con el cáncer durante las pruebas anteriores y se les ofrecerá una consulta con el Programa de cáncer hereditario en la Agencia de cáncer de BC donde pueden reunirse con un genetista médico para una consulta Si lo desean, estos participantes tendrían acceso a una nueva prueba clínicamente validada para la mutación de la línea germinal.
• Los participantes para los que la muestra de sangre adicional no arroje resultados positivos para mutaciones de cáncer serán contactados por teléfono para explicar los resultados.
• Un coinvestigador oncólogo se comunicará por teléfono con los participantes para quienes la muestra de sangre adicional arroje un resultado positivo para las mismas mutaciones de cáncer observadas en la primera extracción de sangre para explicarles los resultados y los próximos pasos. También se les enviará una carta. Los investigadores esperan que esta comunicación ocurra dentro de aproximadamente una semana de la segunda extracción de sangre. A la espera de la evaluación oncológica del participante (ver más abajo) y los resultados del estudio, se solicitará una exploración PET-CT con agente fluorodesoxiglucosa (FDG) y posiblemente otras pruebas. A menos que los exámenes oncológicos sugieran lo contrario, el seguimiento por defecto será un PET-CT de cuerpo completo. Los participantes que se sometan a exploraciones de imágenes médicas recibirán un formulario de solicitud y se les indicará que se realicen la exploración solicitada, que será pagada por el patrocinador del estudio (Boreal Genomics).
• Reconociendo que ser informado de una prueba de ADN anormal puede causar angustia a los participantes, los investigadores se han comprometido a (a) completar la prueba y contactar al participante sobre el resultado de la segunda prueba dentro de los 14 días posteriores a la extracción de sangre; (b) la notificación del segundo resultado (anormal o normal) realizada por teléfono por el oncólogo del estudio (c) la reserva previa de la cita de evaluación oncológica de seguimiento y la oferta al participante de dos opciones cuando se le llame por teléfono para informarle del segundo resultado anormal (d) ) completar la evaluación oncológica dentro de las 3 semanas posteriores a la notificación al paciente de que la segunda prueba es anormal.

• La evaluación oncológica se realizará en el Centro de Vancouver de la Agencia del Cáncer de Columbia Británica y es probable que incluya:

  • Una historia completa, incluidos los factores de riesgo de cáncer y una revisión de los sistemas para buscar síntomas que podrían ser de cáncer.

  • Un examen físico de:

    - Cabeza y cuello, tórax, abdomen, piel, sistema neurológico, sistema linfático y recto. En hombres: examen de próstata. En mujeres: exámenes mamarios y ginecológicos

  • Una tomografía PET-CT de cuerpo entero
  • Investigaciones de detección de cáncer estándar apropiadas para la edad, como la prueba inmunoquímica fecal (FIT) para el cáncer colorrectal, la prueba de Papanicolaou para el cáncer de cuello uterino y la mamografía para el cáncer de mama, si no se han completado, vencen o están vencidas.
  • Las investigaciones adicionales se guiarán por la historia clínica, el examen físico, la PET-CT de cuerpo entero y las investigaciones de detección estándar.
  • Las investigaciones pueden incluir: hemograma completo, enzimas hepáticas, marcadores tumorales, análisis de orina, resonancia magnética con contraste, tomografía computarizada con contraste, así como endoscopia de cabeza y cuello, bronquios, vejiga, tracto gastrointestinal superior e inferior.
• Los resultados de estas pruebas se devolverán a los investigadores oncólogos y al Dr. Marziali y luego se ingresarán en la base de datos del estudio. Los resultados se comunicarán al participante tanto por escrito como personalmente o por teléfono. El oncólogo derivará a los participantes para pruebas adicionales y a los médicos apropiados para el seguimiento de investigaciones adicionales. El oncólogo también ofrecerá una derivación de los participantes a asesoramiento de apoyo en esta etapa.
• Los resultados serán comunicados al médico de familia del participante, si el participante lo tiene, por un oncólogo investigador.
• A los participantes cuyas investigaciones detecten una masa potencialmente maligna se les realizará una biopsia, ya sea con orientación por imágenes o mediante la remisión a un especialista adecuado.
• A los participantes, cuyas investigaciones no detecten una masa potencialmente maligna, se les informará por escrito, así como personalmente o por teléfono, que la prueba de ADN del tumor circulante dio un resultado falso positivo y se les recomendará que continúen con las pruebas de detección de cáncer adecuadas para su edad. y antecedentes familiares.
• A los participantes con resultados positivos de ADN tumoral circulante que no estén dispuestos a someterse a más pruebas, incluidas posibles PET-CT, se les ofrecerá una visita de seguimiento con el coinvestigador oncólogo para analizar los resultados y ofrecer asesoramiento de apoyo como se describe anteriormente.
• Un año después de la extracción de sangre inicial, se contactará a los participantes por correo electrónico para determinar si se realizó un diagnóstico de cáncer durante ese tiempo. Para los participantes que no respondan, se les llamará por teléfono y se les enviará una carta a sus médicos de familia preguntando si el participante fue diagnosticado con cáncer.

Los datos recopilados en este estudio se proporcionarán a BC Generations Project.