Cancer DNA-screening pilotundersøgelse (CANDACE) (CANDACE)

Deltagere, der giver samtykke til undersøgelsen, vil blive bedt om at give samtykke til en indledende indsamling af to hætteglas med blod (~ 20 ml i alt) og til at besvare spørgsmål vedrørende aspekter af deres sygehistorie og livsstil, der er relevante for kræftrisiko. Deltagerne i undersøgelsen vil også blive bedt om at give samtykke til opfølgende blodprøver, og hvis de bekræftende test viser et positivt resultat, opfølgende PET/CT-scanninger og andre undersøgelser.

1.000 deltagere mellem 55 og 75 år vil blive tilmeldt gennem BC Generations Project. Dette er en invitationsundersøgelse.

• Respondenter, der giver samtykke og vælger at blive tilmeldt undersøgelsen, vil derefter blive dirigeret til et online spørgeskema, hvor de vil blive bedt om at besvare spørgsmål vedrørende deres livsstil og sygehistorie.
• Samtykkeformularen og spørgeskemaresultaterne vil blive modtaget elektronisk på UBC-undersøgelsesstedet.
• Når deltageroplysningerne er modtaget hos UBC, vil de blive indtastet i et kodeordsbeskyttet regneark på en UBC-server. På det tidspunkt vil deltagerne få tilsendt en rekvisitionsformular, der leder dem til et af flere mulige blodopsamlingssteder (LifeLabs), hvor to 10 ml blodprøver vil blive indsamlet af en phlebotomist. Blodudtagninger vil blive betalt af Boreal gennem en kontrakt med LifeLabs, og vil blive udført i Streck-stabiliseret cfDNA-blodindsamlingsrør (i stand til at opbevare blod ved stuetemperatur i over en uge).
• Når de er indsamlet, vil de to blodrør blive leveret af LifeLabs til BC Cancer Research Center inden for 24-48 timer efter indsamling. Rørene vil blive indsamlet af undersøgelsespersonale (inden for 5 dage efter den første blodprøvetagning) og transporteret til UBC, hvor de vil blive afidentificeret og tildelt en tilfældig identifikator (UBC-undersøgelsesnummer). Enhver personlig identifikation på rørene vil blive fuldstændig fjernet, ved afskrabning om nødvendigt. Identificerende oplysninger vil blive indtastet i et kodeordsbeskyttet regneark (på en UBC-server), der forbinder deltageroplysningerne med UBC-undersøgelsesnummeret. Fra dette tidspunkt vil blodprøverne og efterfølgende fraktioner og resultater kun blive identificeret ved undersøgelsesnummeret. De afidentificerede rør vil blive transporteret til Boreal Genomics, hvor de vil blive adskilt i plasma og cellulære fraktioner, herunder erytrocytter og buffy coat. Ikke-plasmakomponenterne i blodprøverne vil blive samlet og efterfølgende kasseret. Plasmafraktionen anbringes i et separat rør og fryses til efterfølgende analyse. De originale blodrør (nu tomme) vil blive ødelagt.
• Frosne plasmaprøver, som nu er afidentificeret, vil blive leveret til Pathway Genomics (San Diego, CA), hvor DNA-indholdet vil blive analyseret med et cirkulerende tumor-DNA-assay, der anvender UBC/Boreal Genomics-berigelsesteknologien. Alle deltagernes plasma vil blive sendt til Pathway, hvor det vil blive brugt op i analysen. Ethvert plasma, der ikke indtages i analysen, vil blive ødelagt. Ingen plasma-, blod- eller andre prøver vil blive opbevaret på hverken Pathway Genomics eller UBC, ud over den midlertidige opbevaring (1-2 uger), der kræves for at udføre analysen.
• Cirkulerende tumor-DNA-assayresultater (rå sekventeringsdata) fra Pathway Genomics vil blive returneret til UBC og analyseret for tilstedeværelsen af ​​cancermutationer. Alle prøver, der viser aktiverende mutationer over analysens tekniske grænse for detektion (LOD), vil blive kaldt positive. En undtagelse vil blive gjort for TP53-mutationer, der vides at eksistere i nogle normale individer ved lave niveauer. For disse mutationer sættes et niveau på 0,1 %, over hvilket prøven vil blive kaldt positiv.
• Når dataene er analyseret, vil deltagere med et negativt resultat blive sendt en e-mail, hvor de takker for deres deltagelse og informerer dem om det negative resultat.
• Deltagere, hvis prøve gav et positivt resultat, vil straks blive kontaktet telefonisk af en onkolog-medforsker og samtidig sendt et brev pr. post, hvori de informeres om resultatet og bede dem vende tilbage til en ny blodprøvetagning. Efterforskerne forventer, at denne kommunikation vil ske med omkring en måned efter den oprindelige blodprøvetagning. Brevet vil indeholde kontaktoplysninger til undersøgelsesteamet og onkologens co-investigatorer, i tilfælde af at deltageren har spørgsmål eller bekymringer på dette stadium. En rekvisitionsblanket vil blive sendt sammen med brevet. To 10 ml rør med blod vil blive udtaget ved blodopsamlingsbesøget for at tillade gentagen testning og bekræftelse af, at mutationen er til stede konsekvent.
• Prøver fra den ekstra lodtrækning vil blive behandlet som beskrevet ovenfor for de indledende prøver, med to undtagelser. For det første vil prøverne blive behandlet hos Boreal Genomics i stedet for at blive sendt til Pathway Genomics. To, noget buffy coat-DNA (kimlinje-DNA) vil også blive testet for de 96 cancermutationer, der er til stede på Boreal-panelet, for at detektere sjældne tilfælde, hvor det cirkulerende tumor-DNA-signal stammer fra kimlinjemutationer på lavt niveau i stedet for tumor-DNA. Denne test vil blive udført hos Boreal Genomics, og enhver resterende buffy coat eller DNA, der ikke er indtaget i testen, vil blive kasseret. Data fra den cirkulerende tumor-DNA-analyse og buffy coat-test vil blive returneret til UBC og sammenlignet med det oprindelige blodresultat.
• Deltagere, der viser sig at have en cancer-associeret kimlinjemutation under den foregående test, vil blive informeret af onkologens medforskere og vil blive tilbudt en konsultation med Hereditary Cancer Program på BC Cancer Agency, hvor de kan mødes med en medicinsk genetiker mhp. en konsultation. Hvis de ønsker det, ville disse deltagere have adgang til klinisk valideret gentestning for kimlinjemutationen.
• Deltagere, for hvilke den ekstra blodprøve ikke giver positive resultater for kræftmutationer, vil blive kontaktet telefonisk for at forklare resultaterne.
• Deltagere, for hvem den ekstra blodprøve giver et positivt resultat for de samme kræftmutationer, der blev set i den første blodprøve, vil blive kontaktet telefonisk af en onkolog medforsker for at forklare resultaterne og de næste trin. De vil også få tilsendt et brev. Efterforskerne forventer, at denne kommunikation sker inden for omkring en uge efter den anden blodprøvetagning. I afventning af onkologisk evaluering af deltageren (se nedenfor) og undersøgelsesresultater, vil der blive anmodet om en PET-CT-scanning med fluorodeoxyglucose (FDG)-middel og muligvis andre tests. Medmindre de onkologiske undersøgelser antyder andet, vil standardopfølgningen være en PET-CT i hele kroppen. Deltagerne, der gennemgår medicinske billedscanninger, får udleveret en rekvisitionsformular og bedt om at få den ønskede scanning, som vil blive betalt af studiesponsoren (Boreal Genomics).
• I erkendelse af, at det at blive informeret om en unormal DNA-test kan forårsage nød hos deltagerne, har efterforskerne forpligtet sig til (a) at gennemføre testen og kontakte deltageren om resultatet af den 2. test inden for 14 dage efter blodudtagningen; (b) meddelelse om 2. resultat (unormalt eller normalt) foretages telefonisk af undersøgelsens onkologen (c) forudbestilling af den opfølgende onkologiske evalueringssamtale og tilbyde deltageren to muligheder, når de bliver ringet op for at informere om det 2. unormale resultat (d) ) at afslutte den onkologiske evaluering inden for 3 uger efter, at patienten er blevet informeret om, at den 2. test er unormal.

• Den onkologiske evaluering vil blive udført på Vancouver Center af BC Cancer Agency og vil sandsynligvis omfatte:

  • En komplet historie, herunder risikofaktorer for kræft og en gennemgang af systemer til at søge symptomer, der kunne være fra kræft.

  • En fysisk undersøgelse af:

    - Hoved og hals, thorax, mave, hud, neurologiske system lymfesystem og endetarm. Hos mænd: prostataundersøgelse. Hos kvinder: bryst- og gynækologiske undersøgelser

  • En PET-CT-scanning af hele kroppen
  • Standard alderssvarende kræftscreeningsundersøgelser såsom den fækale immunkemiske test (FIT) for tyktarmskræft, Papanicolaou-test for livmoderhalskræft og mammografi for brystkræft, hvis de ikke er afsluttet, forfalder eller er forfaldne.
  • Yderligere undersøgelser vil blive styret af historie, fysisk undersøgelse, helkrops-PET-CT og standardscreeningsundersøgelser.
  • Undersøgelser kan omfatte: komplet blodtælling, leverenzymer, tumormarkører, urinanalyse, kontrastforstærket MR, kontrastforstærket CT samt endoskopi af hoved og hals, bronkier, blære, øvre mave-tarm-kanal og nedre mave-tarm-kanal.
• Resultaterne af disse tests vil blive returneret til onkologens efterforskere og til Dr. Marziali og derefter indtastet i undersøgelsesdatabasen. Resultaterne vil blive meddelt deltageren skriftligt såvel som personligt eller telefonisk. Onkologen vil henvise deltagere til yderligere undersøgelser og til passende klinikere til opfølgning for yderligere undersøgelser. Onkologen vil også tilbyde en henvisning af deltagere til støttende rådgivning på dette stadium.
• Resultaterne vil blive kommunikeret til deltagerens familielæge, hvis deltageren har en, af en onkolog investigator.
• Deltagere, hvis undersøgelser påviser en potentielt malign masse, vil få en biopsi, enten med billeddiagnostisk vejledning eller ved henvisning til en passende specialist.
• Deltagere, hvis undersøgelser ikke påviser en potentielt ondartet masse, vil blive informeret skriftligt såvel som personligt eller telefonisk om, at den cirkulerende tumor DNA-test gav et falsk positivt resultat og vil blive rådet til at fortsætte med passende kræftscreening for deres alder og familiehistorie.
• Deltagere med positive cirkulerende tumor-DNA-resultater, som ikke er villige til at gennemgå yderligere test, herunder mulige PET-CT'er, vil stadig blive tilbudt et opfølgningsbesøg hos onkologens co-investigator for at diskutere resultaterne og tilbyde understøttende rådgivning som beskrevet ovenfor.
• Et år efter den første blodprøvetagning vil deltagerne blive kontaktet via e-mail for at afgøre, om der er stillet en kræftdiagnose i løbet af det tidsrum. For ikke-svarende deltagere vil de blive ringet op, og deres familielæger vil få tilsendt et brev, hvor de spørger, om deltageren har fået konstateret kræft.

Data indsamlet i denne undersøgelse vil blive leveret til BC Generations Project.