Badanie pilotażowe badań przesiewowych DNA w kierunku raka (CANDACE) (CANDACE)

Uczestnicy wyrażający zgodę na badanie zostaną poproszeni o wyrażenie zgody na wstępne pobranie dwóch fiolek krwi (łącznie ~20 ml) oraz o udzielenie odpowiedzi na pytania dotyczące aspektów ich historii medycznej i stylu życia, które mają znaczenie dla ryzyka zachorowania na raka. Osoby biorące udział w badaniu zostaną również poproszone o wyrażenie zgody na kontrolne pobranie krwi, aw przypadku pozytywnego wyniku badań potwierdzających na kolejne badania PET/TK i inne.

1000 uczestników w wieku od 55 do 75 lat zostanie zapisanych w ramach projektu BC Generations. To jest badanie tylko na zaproszenie.

• Respondenci, którzy wyrażą zgodę i zdecydują się na udział w badaniu, zostaną następnie skierowani do kwestionariusza internetowego, w którym zostaną poproszeni o udzielenie odpowiedzi na pytania dotyczące ich stylu życia i historii medycznej.
• Formularz zgody i wyniki kwestionariusza zostaną przesłane drogą elektroniczną do ośrodka badawczego UBC.
• Po otrzymaniu informacji o uczestniku przez UBC zostaną one wprowadzone do arkusza kalkulacyjnego chronionego hasłem na serwerze UBC. W tym momencie uczestnikom zostanie przesłany formularz zamówienia kierujący ich do jednego z kilku możliwych miejsc pobierania krwi (LifeLabs), gdzie flebotomista pobierze dwie próbki krwi o objętości 10 ml. Pobieranie krwi będzie opłacane przez firmę Boreal na podstawie umowy z LifeLabs i będzie wykonywane w probówkach do pobierania krwi cfDNA stabilizowanych Streck (zdolnych do przechowywania krwi w temperaturze pokojowej przez ponad tydzień).
• Po pobraniu dwie probówki krwi zostaną dostarczone przez LifeLabs do BC Cancer Research Center w ciągu 24-48 godzin od pobrania. Probówki zostaną odebrane przez personel badawczy (w ciągu 5 dni od pierwszego pobrania krwi) i przetransportowane do UBC, gdzie zostaną pozbawione cech identyfikacyjnych i zostanie im nadany losowy identyfikator (numer badania UBC). Wszelka identyfikacja osobista na tubach zostanie całkowicie usunięta, w razie potrzeby poprzez ścieranie. Dane identyfikacyjne zostaną wprowadzone do arkusza kalkulacyjnego chronionego hasłem (na serwerze UBC), łączącego dane uczestnika z numerem badania UBC. Od tego momentu próbki krwi oraz kolejne frakcje i wyniki będą identyfikowane wyłącznie na podstawie numeru badania. Pozbawione cech identyfikacyjnych probówki zostaną przetransportowane do firmy Boreal Genomics, gdzie zostaną rozdzielone na osocze i frakcję komórkową, w tym erytrocyty i kożuszek leukocytarny. Niebędące osoczem składniki próbek krwi zostaną zebrane, a następnie odrzucone. Frakcja osocza zostanie umieszczona w oddzielnej probówce i zamrożona do późniejszej analizy. Oryginalne probówki z krwią (teraz puste) zostaną zniszczone.
• Zamrożone próbki osocza, które teraz pozbawiono elementów umożliwiających identyfikację, zostaną dostarczone do firmy Pathway Genomics (San Diego, Kalifornia), gdzie zawartość DNA zostanie przeanalizowana za pomocą testu DNA krążącego nowotworu z wykorzystaniem technologii wzbogacania UBC/Boreal Genomics. Całe osocze uczestników zostanie wysłane do Pathway, gdzie zostanie wykorzystane w teście. Każde osocze, które nie zostanie zużyte w teście, zostanie zniszczone. Żadne osocze, krew ani inne próbki nie będą przechowywane ani w Pathway Genomics, ani w UBC, poza tymczasowym przechowywaniem (1-2 tygodnie) wymaganym do przeprowadzenia testu.
• Wyniki testu DNA krążącego nowotworu (surowe dane sekwencjonowania) z Pathway Genomics zostaną zwrócone do UBC i przeanalizowane pod kątem obecności mutacji nowotworowych. Wszelkie próbki wykazujące mutacje aktywujące powyżej technicznej granicy wykrywalności (LOD) testu zostaną uznane za pozytywne. Jeden wyjątek zostanie uczyniony dla mutacji TP53, o których wiadomo, że występują u niektórych normalnych osobników na niskim poziomie. Dla tych mutacji zostanie ustalony poziom 0,1%, powyżej którego próbka zostanie uznana za pozytywną.
• Po przeanalizowaniu danych uczestnicy z wynikiem negatywnym otrzymają wiadomość e-mail z podziękowaniem za udział i informacją o wyniku negatywnym.
• Z uczestnikami, których próbka dała wynik pozytywny, skontaktuje się niezwłocznie telefonicznie współbadacz-onkolog i jednocześnie prześle list pocztą informującą o wyniku i prosząc ich o ponowne pobranie krwi. Śledczy spodziewają się, że ta komunikacja nastąpi po około miesiącu od pierwotnego pobrania krwi. List będzie zawierał dane kontaktowe zespołu badawczego i współbadaczy-onkologów, na wypadek gdyby uczestnik miał jakiekolwiek pytania lub wątpliwości na tym etapie. Wraz z listem zostanie przesłany formularz zamówienia. Podczas wizyty pobrania krwi zostaną pobrane dwie probówki o pojemności 10 ml, aby umożliwić powtórzenie badania i potwierdzenie, że mutacja jest stale obecna.
• Próbki z losowania dodatkowego będą traktowane tak, jak opisano powyżej dla próbek początkowych, z dwoma wyjątkami. Po pierwsze, próbki będą przetwarzane w Boreal Genomics zamiast wysyłane do Pathway Genomics. Po drugie, niektóre DNA kożuszka leukocytarnego (DNA linii zarodkowej) zostaną również przetestowane pod kątem 96 mutacji nowotworowych obecnych na panelu Boreal, aby wykryć rzadkie przypadki, w których sygnał DNA krążącego nowotworu pochodzi z mutacji linii zarodkowej niskiego poziomu zamiast z DNA guza. Testy te zostaną przeprowadzone w Boreal Genomics, a wszelki pozostały kożuszek leukocytarny lub DNA, które nie zostały zużyte w teście, zostaną wyrzucone. Dane z testu DNA krążącego guza i testu kożuszka leukocytarnego zostaną zwrócone do UBC i porównane z początkowym wynikiem krwi.
• Uczestnicy, u których podczas powyższych testów zostanie wykryta mutacja linii zarodkowej związana z rakiem, zostaną poinformowani przez współbadaczy onkologów i otrzymają propozycję konsultacji z Programem ds. Nowotworów Dziedzicznych w BC Cancer Agency, gdzie będą mogli spotkać się z genetykiem medycznym w celu konsultacja. Jeśli sobie tego życzą, uczestnicy ci mieliby dostęp do klinicznie potwierdzonych powtórnych testów na mutację germinalną.
• Z uczestnikami, u których dodatkowa próbka krwi nie da pozytywnego wyniku w kierunku mutacji nowotworowych, skontaktujemy się telefonicznie w celu wyjaśnienia wyników.
• Z uczestnikami, u których dodatkowa próbka krwi da wynik pozytywny w kierunku tych samych mutacji nowotworowych, co w pierwszym pobraniu krwi, skontaktuje się telefonicznie współbadacz-onkolog, aby wyjaśnić wyniki i dalsze kroki. Otrzymają również pismo. Badacze spodziewają się, że ta komunikacja nastąpi w ciągu około tygodnia od drugiego pobrania krwi. W oczekiwaniu na ocenę onkologiczną uczestnika (patrz poniżej) i wyniki badań, zlecone zostanie badanie PET-CT z czynnikiem fluorodeoksyglukozy (FDG) i ewentualnie inne badania. O ile badania onkologiczne nie wskazują inaczej, domyślnym badaniem kontrolnym będzie badanie PET-CT całego ciała. Uczestnicy poddawani skanom obrazowania medycznego otrzymają formularz zamówienia i zostaną skierowani na żądane badanie, które zostanie opłacone przez sponsora badania (Boreal Genomics).
• Uznając, że powiadomienie o nieprawidłowym teście DNA może wywołać niepokój uczestników, badacze zobowiązali się do (a) zakończenia badania i skontaktowania się z uczestnikiem w sprawie wyniku drugiego testu w ciągu 14 dni od pobrania krwi; (b) telefoniczne powiadomienie o drugim wyniku (nienormalnym lub normalnym) przez onkologa badania (c) wcześniejsza rezerwacja wizyty kontrolnej w celu oceny onkologicznej i zaoferowanie uczestnikowi dwóch opcji podczas rozmowy telefonicznej w celu poinformowania o drugim nieprawidłowym wyniku (d ) wykonanie oceny onkologicznej w ciągu 3 tygodni od poinformowania pacjentki o nieprawidłowym II badaniu.

• Ocena onkologiczna zostanie przeprowadzona w Centrum Vancouver BC Cancer Agency i prawdopodobnie obejmie:

  • Pełna historia, w tym czynniki ryzyka raka i przegląd systemów w celu wyszukania objawów, które mogą pochodzić z raka.

  • Fizyczne badanie:

    - Głowa i szyja, klatka piersiowa, brzuch, skóra, układ nerwowy, układ limfatyczny i odbytnica. U mężczyzn: badanie prostaty. U kobiet: badania piersi i ginekologiczne

  • Badanie PET-CT całego ciała
  • Standardowe badania przesiewowe w kierunku raka, odpowiednie do wieku, takie jak immunochemiczny test kału (FIT) w kierunku raka jelita grubego, test Papanicolaou w kierunku raka szyjki macicy i mammografia w kierunku raka piersi, jeśli nie zostały zakończone, są terminowe lub są spóźnione.
  • Dodatkowe badania będą kierowane na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, PET-CT całego ciała i standardowych badań przesiewowych.
  • Badania mogą obejmować: morfologię krwi, enzymy wątrobowe, markery nowotworowe, badanie moczu, rezonans magnetyczny z kontrastem, tomografię komputerową z kontrastem, a także endoskopię głowy i szyi, oskrzeli, pęcherza moczowego, górnego i dolnego odcinka przewodu pokarmowego.
• Wyniki tych badań zostaną zwrócone badaczom onkologom i dr Marziali, a następnie wprowadzone do bazy badań. Wyniki zostaną przekazane uczestnikowi na piśmie, osobiście lub telefonicznie. Onkolog skieruje uczestników na dodatkowe badania i odpowiednich klinicystów w celu dalszych badań. Na tym etapie onkolog zaproponuje również skierowanie uczestników do poradnictwa wspomagającego.
• Wyniki zostaną przekazane lekarzowi rodzinnemu uczestnika, jeśli uczestnik go posiada, przez badacza-onkologa.
• Uczestnicy, których badania wykryją potencjalnie złośliwą masę, zostaną poddani biopsji, albo pod kontrolą obrazowania, albo poprzez skierowanie do odpowiedniego specjalisty.
• Uczestnicy, u których badania nie wykryją potencjalnie złośliwej masy, zostaną poinformowani pisemnie, a także osobiście lub telefonicznie, że test DNA krążącego nowotworu dał wynik fałszywie dodatni i zostaną poinstruowani, aby kontynuować badania przesiewowe w kierunku raka odpowiednie dla ich wieku i historii rodziny.
• Uczestnikom z pozytywnym wynikiem badania DNA krążącego nowotworu, którzy nie chcą poddać się dalszym badaniom, w tym ewentualnym badaniu PET-CT, nadal zostanie zaproponowana wizyta kontrolna z onkologiem współbadaczem w celu omówienia wyników i zaoferowania wsparcia, jak opisano powyżej.
• Rok po pierwszym pobraniu krwi uczestnicy zostaną powiadomieni e-mailem w celu ustalenia, czy w tym czasie postawiono diagnozę raka. W przypadku uczestników, którzy nie udzielą odpowiedzi, zostaną zatelefonowani, a ich lekarze rodzinni otrzymają list z zapytaniem, czy u uczestnika zdiagnozowano raka.

Dane zebrane w tym badaniu zostaną przekazane do projektu BC Generations.