Cancer DNA Screening Pilotstudie (CANDACE) (CANDACE)

Deltakere som samtykker til studien vil bli bedt om å samtykke til en første samling av to hetteglass med blod (~ 20 ml totalt) og å svare på spørsmål angående aspekter ved deres medisinske historie og livsstil som er relevante for kreftrisiko. Deltakerne i studien vil også bli bedt om å gi samtykke til oppfølgende blodprøver, og dersom bekreftelsesprøvene viser positivt resultat, oppfølgende PET/CT-skanninger og andre undersøkelser.

1000 deltakere mellom 55 og 75 år vil bli påmeldt gjennom BC Generations Project. Dette er en studie som kun er invitert.

• Respondenter som gir samtykke og velger å bli registrert i studien, vil deretter bli henvist til et nettbasert spørreskjema hvor de vil bli bedt om å svare på spørsmål angående deres livsstil og medisinske historie.
• Samtykkeskjemaet og spørreskjemaresultatene vil bli mottatt elektronisk på UBC-studiestedet.
• Når deltakerinformasjonen er mottatt hos UBC, vil den legges inn i et passordbeskyttet regneark på en UBC-server. På det tidspunktet vil deltakerne få tilsendt et rekvisisjonsskjema som leder dem til et av flere mulige blodprøvetakingssteder (LifeLabs), hvor to 10 ml blodprøver vil bli samlet inn av en phlebotomist. Blodinnsamlinger vil bli betalt av Boreal gjennom en kontrakt med LifeLabs, og vil bli utført i Streck-stabiliserte cfDNA-blodprøverør (i stand til å lagre blod ved romtemperatur i over en uke).
• Når de er samlet inn, vil de to blodrørene bli levert av LifeLabs til BC Cancer Research Center innen 24–48 timer etter innsamling. Rørene vil bli samlet av studiepersonell (innen 5 dager etter den første blodprøven) og transportert til UBC, hvor de vil bli avidentifisert og tildelt en tilfeldig identifikator (UBC-studienummer). Eventuell personlig identifikasjon på rørene vil bli fullstendig fjernet, ved slitasje om nødvendig. Identifikasjonsinformasjon vil bli lagt inn i et passordbeskyttet regneark (på en UBC-server) som kobler deltakerinformasjonen til UBC-studienummeret. Fra dette tidspunktet vil blodprøvene, og påfølgende fraksjoner og resultater, kun identifiseres med studienummeret. De avidentifiserte rørene vil bli transportert til Boreal Genomics hvor de vil bli separert i plasma og cellulær fraksjon inkludert erytrocytter og buffy coat. Ikke-plasmakomponentene i blodprøvene vil bli samlet og deretter kastet. Plasmafraksjonen vil bli plassert i et eget rør og frosset for påfølgende analyse. De originale blodrørene (nå tomme), vil bli ødelagt.
• Frosne plasmaprøver, nå avidentifisert, vil bli levert til Pathway Genomics (San Diego, CA) hvor DNA-innhold vil bli analysert med en sirkulerende tumor-DNA-analyse som bruker UBC/Boreal Genomics anrikningsteknologi. Alle deltakernes plasma vil bli sendt til Pathway, hvor det vil bli brukt opp i analysen. Eventuelt plasma som ikke blir konsumert i analysen vil bli ødelagt. Ingen plasma-, blod- eller andre prøver vil bli lagret på verken Pathway Genomics eller UBC, utover eventuell midlertidig lagring (1-2 uker) som kreves for å utføre analysen.
• Resultater fra sirkulerende tumor-DNA-analyse (rå sekvenseringsdata) fra Pathway Genomics vil bli returnert til UBC og analysert for tilstedeværelse av kreftmutasjoner. Alle prøver som viser aktiverende mutasjoner over analysens tekniske grense for deteksjon (LOD) vil bli kalt positive. Ett unntak vil bli gjort for TP53-mutasjoner som er kjent for å eksistere hos noen normale individer ved lave nivåer. For disse mutasjonene vil det bli satt et nivå på 0,1 %, over hvilket prøven vil bli kalt positiv.
• Når dataene er analysert, vil deltakere med et negativt resultat bli sendt en e-post der de takker for deltakelsen og informerer dem om det negative resultatet.
• Deltakere hvis prøve ga et positivt resultat, vil umiddelbart bli kontaktet på telefon av en onkolog medetterforsker og samtidig sendt et brev per post som informerer dem om resultatet og ber dem komme tilbake for en ny blodprøve. Etterforskerne forventer at denne kommunikasjonen vil skje med omtrent en måned etter den opprinnelige blodprøven. Brevet vil inneholde kontaktinformasjon for studieteamet og medutforskerne av onkologen, i tilfelle deltakeren har spørsmål eller bekymringer på dette stadiet. Rekvisisjonsskjema sendes sammen med brevet. To 10 ml rør med blod vil bli tappet ved blodprøvebesøket, for å tillate gjentatt testing og bekreftelse på at mutasjonen er tilstede konsekvent.
• Prøver fra den ekstra trekningen vil bli behandlet som beskrevet ovenfor for de første prøvene, med to unntak. En, prøvene vil bli behandlet hos Boreal Genomics i stedet for å bli sendt til Pathway Genomics. To, noe buffy coat-DNA (kimlinje-DNA) vil også bli testet for de 96 kreftmutasjonene som finnes på Boreal-panelet for å oppdage sjeldne tilfeller der det sirkulerende tumor-DNA-signalet stammer fra lavnivå-kimlinjemutasjoner i stedet for tumor-DNA. Denne testingen vil bli utført hos Boreal Genomics, og gjenværende buffy coat eller DNA som ikke ble konsumert i testen, vil bli kassert. Data fra den sirkulerende tumor-DNA-analysen og buffy coat-testen vil bli returnert til UBC og sammenlignet med det første blodresultatet.
• Deltakere som viser seg å ha en kreftassosiert kimlinjemutasjon under den foregående testingen vil bli informert av onkologens medetterforskere og vil bli tilbudt en konsultasjon med Hereditary Cancer Program ved BC Cancer Agency hvor de kan møte en medisinsk genetiker for en konsultasjon. Hvis de ønsker det, vil disse deltakerne ha tilgang til klinisk validert retesting for kimlinjemutasjonen.
• Deltakere der den ekstra blodprøven ikke gir positive resultater for kreftmutasjoner, vil bli kontaktet på telefon for å forklare resultatene.
• Deltakere som den ekstra blodprøven gir et positivt resultat for de samme kreftmutasjonene som ble sett i den første blodprøven, vil bli kontaktet på telefon av en onkolog medutforsker for å forklare resultatene og neste trinn. De vil også få tilsendt et brev. Etterforskerne forventer at denne kommunikasjonen skal skje innen omtrent en uke etter den andre blodprøven. I påvente av onkologisk evaluering av deltakeren (se nedenfor) og studieresultater, vil en PET-CT-skanning med fluorodeoksyglukose (FDG)-middel, og muligens andre tester bli bedt om. Med mindre de onkologiske undersøkelsene tilsier noe annet, vil standardoppfølgingen være en helkropps-PET-CT. Deltakerne som gjennomgår medisinske bildeskanninger vil få et rekvisisjonsskjema og bedt om å få den forespurte skanningen, som vil bli betalt av studiesponsoren (Boreal Genomics).
• Ettersom etterforskerne erkjenner at det å bli informert om en unormal DNA-test kan forårsake deltakere plager, har etterforskerne forpliktet seg til å (a) fullføre testingen og kontakte deltakeren om resultatet av den andre testen innen 14 dager etter at blodet ble tatt; (b) varsling om andre resultat (unormalt eller normalt) gjøres per telefon av studieonkologen (c) forhåndsbestiller den oppfølgende onkologiske evalueringsavtalen og tilbyr deltakeren to alternativer når de blir ringt for å informere om det andre unormale resultatet (d) ) fullføre den onkologiske evalueringen innen 3 uker etter at pasienten ble informert om at den andre testen er unormal.

• Den onkologiske evalueringen vil bli utført ved Vancouver Center of the BC Cancer Agency og vil sannsynligvis omfatte:

  • En fullstendig historie, inkludert risikofaktorer for kreft og en gjennomgang av systemer for å søke etter symptomer som kan være fra kreft.

  • En fysisk undersøkelse av:

    - Hode og nakke, thorax, mage, hud, nevrologisk system lymfesystem og endetarm. Hos menn: prostataundersøkelse. Hos kvinner: bryst- og gynekologiske undersøkelser

  • En PET-CT-skanning av hele kroppen
  • Standard alderstilpassede kreftscreeningsundersøkelser som den fekale immunkjemiske testen (FIT) for tykktarmskreft, Papanicolaou-test for livmorhalskreft og mammografi for brystkreft, hvis de ikke er fullført, er forfallen eller er forsinket.
  • Ytterligere undersøkelser vil bli veiledet av anamnese, fysisk undersøkelse, PET-CT for hele kroppen og standard screeningundersøkelser.
  • Undersøkelser kan omfatte: fullstendig blodtelling, leverenzymer, tumormarkører, urinanalyse, kontrastforsterket MR, kontrastforsterket CT, samt endoskopi av hode og nakke, bronkier, blære, øvre GI-kanal og nedre GI-kanal.
• Resultatene av disse testene vil bli returnert til onkologene og Dr. Marziali og deretter lagt inn i studiedatabasen. Resultatene vil bli formidlet til deltakeren skriftlig så vel som personlig eller per telefon. Onkologen vil henvise deltakerne for ytterligere testing og til passende klinikere for oppfølging for ytterligere undersøkelser. Onkologen vil også tilby en henvisning av deltakere til støttende rådgivning på dette stadiet.
• Resultatene vil bli formidlet til deltakerens familielege, hvis deltakeren har en, av en onkologutforsker.
• Deltakere hvis undersøkelser oppdager en potensielt ondartet masse, vil få en biopsi, enten med veiledning av bildediagnostikk eller gjennom henvisning til en passende spesialist.
• Deltakere, hvis undersøkelser ikke oppdager en potensielt ondartet masse, vil bli informert skriftlig, så vel som personlig eller per telefon at den sirkulerende tumor-DNA-testen ga et falskt positivt resultat og vil bli bedt om å fortsette med passende kreftscreening for deres alder og familiehistorie.
• Deltakere med positive sirkulerende tumor-DNA-resultater som ikke er villige til å gjennomgå ytterligere testing, inkludert mulige PET-CT-er, vil fortsatt bli tilbudt et oppfølgingsbesøk med onkologens co-utforsker for å diskutere resultatene og tilby støttende rådgivning som beskrevet ovenfor.
• Et år etter den første blodprøven, vil deltakerne bli kontaktet via e-post for å finne ut om en kreftdiagnose har blitt stilt i løpet av den tiden. For ikke-svarende deltakere vil de bli oppringt og deres familieleger vil få tilsendt et brev med spørsmål om deltakeren har fått diagnosen kreft.

Data samlet inn i denne studien vil bli gitt til BC Generations Project.