Pilotstudie kanker-DNA-screening (CANDACE) (CANDACE)

Deelnemers die toestemming geven voor het onderzoek zullen worden gevraagd om toestemming te geven voor een eerste afname van twee flesjes bloed (~ 20 ml in totaal) en om vragen te beantwoorden over aspecten van hun medische geschiedenis en levensstijl die relevant zijn voor het risico op kanker. Deelnemers aan het onderzoek zullen ook worden gevraagd om toestemming te geven voor vervolgbloedmonsters, en als de bevestigende tests een positief resultaat laten zien, vervolg PET/CT-scans en andere onderzoeken.

1.000 deelnemers tussen de 55 en 75 jaar zullen worden ingeschreven via het BC Generations Project. Dit is een onderzoek op uitnodiging.

• Respondenten die toestemming geven en ervoor kiezen om deel te nemen aan het onderzoek, worden vervolgens doorverwezen naar een online vragenlijst waar hen wordt gevraagd vragen te beantwoorden over hun levensstijl en medische geschiedenis.
• Het toestemmingsformulier en de resultaten van de vragenlijst zullen elektronisch worden ontvangen op de UBC-studielocatie.
• Zodra deelnemersinformatie is ontvangen bij UBC, wordt deze ingevoerd in een met een wachtwoord beveiligd spreadsheet op een UBC-server. Op dat moment krijgen deelnemers een aanvraagformulier toegestuurd dat hen naar een van de verschillende mogelijke bloedafnamelocaties (LifeLabs) leidt, waar twee bloedafnames van 10 ml worden afgenomen door een aderlatingsspecialist. Bloedafnames worden betaald door Boreal via een contract met LifeLabs en worden uitgevoerd in Streck-gestabiliseerde cfDNA-bloedafnamebuisjes (die bloed gedurende meer dan een week bij kamertemperatuur kunnen bewaren).
• Eenmaal verzameld, worden de twee bloedbuisjes binnen 24-48 uur na verzameling door LifeLabs afgeleverd bij het BC Cancer Research Center. De buisjes worden verzameld door het onderzoekspersoneel (binnen 5 dagen na de eerste bloedafname) en naar UBC getransporteerd, waar ze worden geanonimiseerd en een willekeurige identificatie krijgen (UBC-onderzoeksnummer). Elke persoonlijke identificatie op de buizen wordt volledig verwijderd, indien nodig door schuren. Identificatie-informatie wordt ingevoerd in een met een wachtwoord beveiligd spreadsheet (op een UBC-server) dat de deelnemersinformatie koppelt aan het UBC-onderzoeksnummer. Vanaf dit moment worden de bloedmonsters en daaropvolgende fracties en resultaten alleen geïdentificeerd door het studienummer. De geanonimiseerde buisjes zullen naar Boreal Genomics worden getransporteerd, waar ze zullen worden gescheiden in plasma en celfractie, inclusief erytrocyten en buffy coat. De niet-plasmacomponenten van de bloedmonsters worden samengevoegd en vervolgens weggegooid. De plasmafractie wordt in een apart buisje geplaatst en ingevroren voor latere analyse. De originele bloedbuisjes (nu leeg) worden vernietigd.
• Bevroren plasmamonsters, nu geanonimiseerd, zullen worden afgeleverd bij Pathway Genomics (San Diego, CA) waar het DNA-gehalte zal worden geanalyseerd met een circulerende tumor-DNA-assay met behulp van de UBC/Boreal Genomics-verrijkingstechnologie. Al het plasma van de deelnemers wordt naar Pathway gestuurd, waar het in de assay wordt opgebruikt. Al het plasma dat niet in de assay wordt verbruikt, wordt vernietigd. Er worden geen plasma-, bloed- of andere monsters opgeslagen bij Pathway Genomics of UBC, behalve de tijdelijke opslag (1-2 weken) die nodig is om de test uit te voeren.
• Circulerende tumor-DNA-testresultaten (onbewerkte sequentiegegevens) van Pathway Genomics zullen worden teruggestuurd naar UBC en worden geanalyseerd op de aanwezigheid van kankermutaties. Alle monsters die activerende mutaties boven de technische detectielimiet (LOD) van de assay vertonen, worden positief genoemd. Er zal één uitzondering worden gemaakt voor TP53-mutaties waarvan bekend is dat ze bij sommige normale individuen op lage niveaus voorkomen. Voor deze mutaties wordt een niveau van 0,1% vastgesteld, waarboven het monster positief wordt genoemd.
• Zodra de gegevens zijn geanalyseerd, krijgen deelnemers met een negatief resultaat een e-mail waarin ze worden bedankt voor hun deelname en waarin ze worden geïnformeerd over het negatieve resultaat.
• Deelnemers van wie het monster een positief resultaat opleverde, worden onmiddellijk telefonisch gecontacteerd door een mede-onderzoeker van de oncoloog en tegelijkertijd wordt er een brief per post gestuurd om hen op de hoogte te stellen van het resultaat en hen te vragen terug te komen voor een tweede bloedafname. De onderzoekers verwachten dat deze communicatie ongeveer een maand na de oorspronkelijke bloedafname zal plaatsvinden. De brief bevat contactgegevens voor het onderzoeksteam en de medeonderzoekers van de oncoloog, voor het geval de deelnemer in dit stadium vragen of opmerkingen heeft. Bij de brief wordt een aanvraagformulier meegestuurd. Tijdens het bloedafnamebezoek worden twee buisjes van 10 ml bloed afgenomen om herhaald testen mogelijk te maken en om te bevestigen dat de mutatie consistent aanwezig is.
• Monsters van de aanvullende trekking worden behandeld zoals hierboven beschreven voor de eerste monsters, met twee uitzonderingen. Ten eerste zullen de monsters worden verwerkt bij Boreal Genomics in plaats van te worden verzonden naar Pathway Genomics. Twee, wat buffy coat-DNA (kiembaan-DNA) zal ook worden getest op de 96 kankermutaties die aanwezig zijn in het Boreal-panel om zeldzame gevallen op te sporen waarbij het circulerende tumor-DNA-signaal afkomstig is van kiembaanmutaties op laag niveau in plaats van tumor-DNA. Deze test zal worden uitgevoerd bij Boreal Genomics en eventuele resterende buffy coat of DNA die niet in de test is verbruikt, wordt weggegooid. Gegevens van de circulerende tumor-DNA-assay en buffy coat-test worden teruggestuurd naar UBC en vergeleken met het initiële bloedresultaat.
• Deelnemers bij wie tijdens de voorgaande testen een met kanker geassocieerde kiembaanmutatie wordt vastgesteld, zullen worden geïnformeerd door de oncoloog-co-onderzoekers en krijgen een consult aangeboden bij het Hereditary Cancer Program van het BC Cancer Agency, waar ze een medisch geneticus kunnen ontmoeten voor een consult. Als ze dat willen, zouden deze deelnemers toegang hebben tot klinisch gevalideerde hertesten voor de kiembaanmutatie.
• Deelnemers waarbij de aanvullende bloedafname geen positieve uitslag geeft op kankermutaties, worden telefonisch gecontacteerd om de uitslag toe te lichten.
• Deelnemers bij wie het aanvullende bloedmonster een positief resultaat oplevert voor dezelfde kankermutaties als gezien bij de eerste bloedafname, zullen telefonisch worden gecontacteerd door een oncoloog-co-onderzoeker om de resultaten en de volgende stappen uit te leggen. Ook krijgen ze een brief. De onderzoekers verwachten dat deze communicatie binnen ongeveer een week na de tweede bloedafname zal plaatsvinden. In afwachting van oncologische evaluatie van de deelnemer (zie hieronder) en studieresultaten, zal een PET-CT-scan met fluorodeoxyglucose (FDG)-agent en mogelijk andere tests worden aangevraagd. Tenzij de oncologische onderzoeken anders suggereren, is de standaard follow-up een PET-CT van het hele lichaam. De deelnemers die medische beeldvormingsscans ondergaan, krijgen een aanvraagformulier en worden doorverwezen naar de gevraagde scan, die wordt betaald door de onderzoekssponsor (Boreal Genomics).
• Erkennend dat op de hoogte worden gebracht van een abnormale DNA-test deelnemers van streek kan maken, hebben de onderzoekers zich ertoe verbonden om (a) de test af te ronden en contact op te nemen met de deelnemer over het resultaat van de 2e test binnen 14 dagen nadat het bloed is afgenomen; (b) telefonische melding van het 2e resultaat (abnormaal of normaal) door de oncoloog van het onderzoek (c) het vooraf boeken van de afspraak voor oncologisch vervolgonderzoek en het aanbieden van twee opties aan de deelnemer wanneer hij wordt gebeld om het 2e abnormale resultaat te melden (d ) voltooiing van de oncologische evaluatie binnen 3 weken nadat de patiënt is geïnformeerd dat de 2e test abnormaal is.

• De oncologische evaluatie zal worden uitgevoerd in het Vancouver Centre van het BC Cancer Agency en omvat waarschijnlijk:

  • Een volledige geschiedenis, inclusief risicofactoren voor kanker en een overzicht van systemen om symptomen te zoeken die van kanker kunnen komen.

  • Een lichamelijk onderzoek van:

    - Hoofd en nek, thorax, buik, huid, neurologisch systeem, lymfestelsel en endeldarm. Bij mannen: prostaatonderzoek. Bij vrouwen: borst- en gynaecologisch onderzoek

  • Een PET-CT-scan van het hele lichaam
  • Standaard leeftijdsgeschikte kankerscreeningsonderzoeken zoals de fecale immunochemische test (FIT) voor colorectale kanker, Papanicolaou-test voor baarmoederhalskanker en mammografie voor borstkanker, als ze niet zijn voltooid, moeten worden uitgevoerd of te laat zijn.
  • Aanvullend onderzoek zal worden geleid door de anamnese, lichamelijk onderzoek, PET-CT van het hele lichaam en standaard screeningonderzoeken.
  • Onderzoeken kunnen zijn: volledig bloedbeeld, leverenzymen, tumormarkers, urineonderzoek, contrastversterkte MRI, contrastversterkte CT, evenals endoscopie van het hoofd en de nek, bronchiën, blaas, bovenste deel van het maagdarmkanaal en onderste deel van het maagdarmkanaal.
• De resultaten van deze tests zullen worden teruggestuurd naar de oncoloog-onderzoekers en naar Dr. Marziali en vervolgens worden ingevoerd in de onderzoeksdatabase. De resultaten worden zowel schriftelijk als persoonlijk of telefonisch aan de deelnemer meegedeeld. De oncoloog zal deelnemers doorverwijzen voor aanvullend onderzoek en naar de juiste clinici voor vervolgonderzoek voor aanvullend onderzoek. De oncoloog zal deelnemers in dit stadium ook doorverwijzen naar ondersteunende counseling.
• De resultaten worden door een oncoloog-onderzoeker meegedeeld aan de huisarts van de deelnemer, indien de deelnemer die heeft.
• Deelnemers bij wie het onderzoek een potentieel kwaadaardige massa detecteert, zullen een biopsie ondergaan, hetzij met beeldvormingsbegeleiding, hetzij door verwijzing naar een geschikte specialist.
• Deelnemers van wie het onderzoek geen potentieel kwaadaardige massa aan het licht brengt, zullen zowel schriftelijk als persoonlijk of telefonisch op de hoogte worden gebracht dat de circulerende tumor-DNA-test een vals-positief resultaat gaf en zullen worden geadviseerd om door te gaan met de juiste kankerscreening voor hun leeftijd en familiegeschiedenis.
• Deelnemers met positieve circulerende tumor-DNA-resultaten die niet bereid zijn om verder onderzoek te ondergaan, inclusief mogelijke PET-CT's, zullen nog steeds een vervolgbezoek aangeboden krijgen met de oncoloog-co-onderzoeker om de resultaten te bespreken en om ondersteunende counseling te bieden zoals hierboven beschreven.
• Een jaar na de eerste bloedafname wordt per e-mail contact opgenomen met de deelnemers om te bepalen of er in die tijd een diagnose van kanker is gesteld. Voor niet-reagerende deelnemers worden ze gebeld en krijgen hun huisartsen een brief met de vraag of bij de deelnemer kanker is vastgesteld.

Gegevens die in dit onderzoek worden verzameld, zullen worden verstrekt aan het BC Generations Project.