Studio pilota sullo screening del DNA del cancro (CANDACE) (CANDACE)

Ai partecipanti che acconsentiranno allo studio verrà richiesto il consenso per una raccolta iniziale di due fiale di sangue (~ 20 ml in totale) e per rispondere a domande riguardanti aspetti della loro storia medica e stile di vita rilevanti per il rischio di cancro. Ai partecipanti allo studio verrà inoltre chiesto di fornire il consenso per i campioni di sangue di follow-up e, se i test di conferma mostrano un risultato positivo, scansioni PET/TC di follow-up e altre indagini.

1.000 partecipanti di età compresa tra 55 e 75 anni saranno iscritti attraverso BC Generations Project. Questo è uno studio solo su invito.

• Gli intervistati che forniscono il consenso e scelgono di essere arruolati nello studio verranno quindi indirizzati a un questionario online in cui verrà chiesto loro di rispondere a domande riguardanti il ​​​​loro stile di vita e storia medica.
• Il modulo di consenso e i risultati del questionario saranno ricevuti elettronicamente presso il sito dello studio UBC.
• Una volta che le informazioni sui partecipanti sono state ricevute presso UBC, verranno inserite in un foglio di calcolo protetto da password su un server UBC. A quel punto, ai partecipanti verrà inviato un modulo di richiesta che li indirizza a uno dei numerosi possibili siti di raccolta del sangue (LifeLabs), dove due prelievi di sangue da 10 ml saranno raccolti da un flebotomo. Le raccolte di sangue saranno pagate da Boreal attraverso un contratto con LifeLabs e saranno eseguite in provette per la raccolta del sangue cfDNA stabilizzate Streck (in grado di conservare il sangue a temperatura ambiente per oltre una settimana).
• Una volta raccolte, le due provette di sangue verranno consegnate da LifeLabs al BC Cancer Research Center entro 24-48 ore dalla raccolta. Le provette verranno raccolte dal personale dello studio (entro 5 giorni dal prelievo di sangue iniziale) e trasportate all'UBC, dove verranno anonimizzate e assegnate a un identificatore casuale (numero di studio UBC). Qualsiasi identificazione personale sui tubi verrà completamente rimossa, mediante abrasione se necessario. Le informazioni di identificazione verranno inserite in un foglio di calcolo protetto da password (su un server UBC) che collega le informazioni del partecipante al numero dello studio UBC. Da questo momento in poi, i campioni di sangue, e le successive frazioni e risultati, saranno identificati solo dal numero dello studio. I tubi de-identificati saranno trasportati a Boreal Genomics dove saranno separati in plasma e frazione cellulare inclusi eritrociti e buffy coat. I componenti non plasmatici dei campioni di sangue verranno raggruppati e successivamente scartati. La frazione plasmatica verrà posta in una provetta separata e congelata per la successiva analisi. Le provette del sangue originali (ora vuote) verranno distrutte.
• I campioni di plasma congelato, ora anonimizzati, saranno consegnati a Pathway Genomics (San Diego, CA) dove il contenuto di DNA sarà analizzato con un test del DNA tumorale circolante che impiega la tecnologia di arricchimento UBC/Boreal Genomics. Tutto il plasma dei partecipanti verrà inviato a Pathway, dove verrà utilizzato nel test. Tutto il plasma non consumato nel test verrà distrutto. Nessun plasma, sangue o altri campioni saranno conservati presso Pathway Genomics o UBC, oltre a qualsiasi conservazione temporanea (1-2 settimane) necessaria per eseguire il test.
• I risultati del test del DNA tumorale circolante (dati di sequenziamento grezzi) da Pathway Genomics verranno restituiti a UBC e analizzati per la presenza di mutazioni tumorali. Tutti i campioni che mostrano mutazioni attivanti al di sopra del limite tecnico di rilevamento (LOD) del test saranno definiti positivi. Verrà fatta un'eccezione per le mutazioni TP53 note per esistere in alcuni individui normali a bassi livelli. Per queste mutazioni verrà fissato un livello dello 0,1%, al di sopra del quale il campione verrà definito positivo.
• Una volta analizzati i dati, ai partecipanti con un risultato negativo verrà inviata un'e-mail ringraziandoli per la loro partecipazione e informandoli del risultato negativo.
• I partecipanti il ​​cui campione ha fornito un risultato positivo verranno immediatamente contattati telefonicamente da un co-ricercatore oncologo e contemporaneamente invieranno una lettera per posta informandoli del risultato e chiedendo loro di tornare per un secondo prelievo di sangue. Gli inquirenti prevedono che questa comunicazione avverrà a circa un mese dall'originario prelievo di sangue. La lettera includerà le informazioni di contatto per il team dello studio e i co-ricercatori oncologi, nel caso in cui il partecipante abbia domande o dubbi in questa fase. Un modulo di richiesta verrà inviato con la lettera. Durante la visita di raccolta del sangue verranno prelevate due provette di sangue da 10 ml, per consentire la ripetizione del test e la conferma che la mutazione è presente in modo coerente.
• I campioni del prelievo aggiuntivo saranno trattati come descritto sopra per i campioni iniziali, con due eccezioni. Uno, i campioni verranno elaborati presso Boreal Genomics invece di essere spediti a Pathway Genomics. Due, un po' di DNA buffy coat (DNA germinale) sarà anche testato per le 96 mutazioni cancerose presenti sul pannello Boreal per rilevare rari casi in cui il segnale del DNA tumorale circolante deriva da mutazioni germinali di basso livello invece che da DNA tumorale. Questo test verrà eseguito presso Boreal Genomics e qualsiasi residuo di buffy coat o DNA non consumato nel test verrà scartato. I dati del test del DNA tumorale circolante e del buffy coat verranno restituiti all'UBC e confrontati con il risultato del sangue iniziale.
• I partecipanti che risulteranno avere una mutazione germinale associata al cancro durante i test precedenti saranno informati dai co-ricercatori oncologi e verrà offerto un consulto con il programma sul cancro ereditario presso la BC Cancer Agency dove potranno incontrare un genetista medico per una consultazione. Se lo desiderano, questi partecipanti avrebbero accesso a test validati clinicamente per la mutazione germinale.
• I partecipanti per i quali il prelievo di sangue aggiuntivo non dia risultati positivi per mutazioni tumorali, saranno contattati telefonicamente per spiegare i risultati.
• I partecipanti per i quali il campione di sangue aggiuntivo produce un risultato positivo per le stesse mutazioni tumorali osservate nel primo prelievo di sangue saranno contattati telefonicamente da un co-ricercatore oncologo, per spiegare i risultati e le fasi successive. Riceveranno anche una lettera. Gli investigatori si aspettano che questa comunicazione avvenga entro circa una settimana dal secondo prelievo di sangue. In attesa della valutazione oncologica del partecipante (vedi sotto) e dei risultati dello studio, sarà richiesta una scansione PET-TC con agente fluorodesossiglucosio (FDG) ed eventualmente altri test. A meno che gli esami oncologici suggeriscano diversamente, il follow-up predefinito sarà una PET-TC di tutto il corpo. I partecipanti sottoposti a scansioni di imaging medico riceveranno un modulo di richiesta e saranno indirizzati a sottoporsi alla scansione richiesta, che sarà pagata dallo sponsor dello studio (Boreal Genomics).
• Riconoscendo che essere avvisati di un test del DNA anormale può causare angoscia ai partecipanti, gli investigatori si sono impegnati a (a) completare il test e contattare il partecipante in merito al risultato del 2 ° test entro 14 giorni dal prelievo del sangue; (b) notifica telefonica del 2° risultato (anomalo o normale) da parte dell'oncologo dello studio (c) prenotazione anticipata dell'appuntamento per la valutazione oncologica di follow-up e offerta al partecipante di due opzioni quando telefonato per avvisare del 2° risultato anormale (d ) completare la valutazione oncologica entro 3 settimane dalla comunicazione al paziente che il 2° test è anormale.

• La valutazione oncologica sarà eseguita presso il Centro di Vancouver della BC Cancer Agency ed è probabile che includa:

  • Una storia completa, compresi i fattori di rischio per il cancro e una revisione dei sistemi per cercare sintomi che potrebbero essere dovuti al cancro.

  • Un esame fisico di:

    - Testa e collo, torace, addome, pelle, sistema neurologico, sistema linfatico e retto. Negli uomini: esame della prostata. Nella donna: visite senologiche e ginecologiche

  • Una scansione PET-TC di tutto il corpo
  • Indagini standard di screening del cancro adeguate all'età come il test immunochimico fecale (FIT) per il cancro del colon-retto, il test di Papanicolaou per il cancro della cervice e la mammografia per il cancro al seno, se non sono state completate, sono dovute o sono scadute.
  • Ulteriori indagini saranno guidate dall'anamnesi, dall'esame fisico, dalla PET-TC di tutto il corpo e dalle indagini di screening standard.
  • Le indagini possono includere: emocromo completo, enzimi epatici, marcatori tumorali, analisi delle urine, risonanza magnetica con mezzo di contrasto, TC con mezzo di contrasto, nonché endoscopia della testa e del collo, dei bronchi, della vescica, del tratto gastrointestinale superiore e del tratto gastrointestinale inferiore.
• I risultati di questi test saranno restituiti agli investigatori oncologi e al Dr. Marziali e quindi inseriti nel database dello studio. I risultati saranno comunicati al partecipante per iscritto oltre che di persona o per telefono. L'oncologo indirizzerà i partecipanti per ulteriori test e ai medici appropriati per il follow-up per ulteriori indagini. L'oncologo offrirà anche un rinvio dei partecipanti alla consulenza di supporto in questa fase.
• I risultati saranno comunicati al medico di famiglia del partecipante, se il partecipante ne ha uno, da un investigatore oncologo.
• I partecipanti le cui indagini rilevano una massa potenzialmente maligna avranno una biopsia, con guida di imaging o tramite rinvio a uno specialista appropriato.
• I partecipanti, le cui indagini non rilevano una massa potenzialmente maligna, saranno informati per iscritto, oltre che di persona o telefonicamente, che il test del DNA tumorale circolante ha dato un risultato falso positivo e saranno invitati a continuare con uno screening del cancro appropriato per la loro età e storia familiare.
• Ai partecipanti con risultati positivi al DNA del tumore circolante che non sono disposti a sottoporsi a ulteriori test, inclusi possibili PET-TC, verrà comunque offerta una visita di follow-up con il co-ricercatore oncologo per discutere i risultati e offrire consulenza di supporto come descritto sopra.
• Un anno dopo il prelievo di sangue iniziale, i partecipanti verranno contattati via e-mail per determinare se durante quel periodo è stata fatta una diagnosi di cancro. Per i partecipanti che non rispondono, verranno telefonati e ai loro medici di famiglia verrà inviata una lettera in cui si chiede se al partecipante è stato diagnosticato un cancro.

I dati raccolti in questo studio saranno forniti a BC Generations Project.