Pilotní studie screeningu DNA rakoviny (CANDACE) (CANDACE)

Účastníci, kteří souhlasí se studií, budou požádáni, aby souhlasili s počátečním odběrem dvou lahviček krve (celkem ~ 20 ml) a aby odpověděli na otázky týkající se aspektů jejich anamnézy a životního stylu, které jsou relevantní pro riziko rakoviny. Účastníci studie budou také požádáni, aby poskytli souhlas s následnými odběry krve, a pokud potvrzující testy ukáží pozitivní výsledek, s následnými PET/CT skeny a dalšími vyšetřeními.

Prostřednictvím projektu BC Generations se zaregistruje 1 000 účastníků ve věku 55 až 75 let. Toto je studie pouze pro zvané.

• Respondenti, kteří poskytnou souhlas a rozhodnou se zapsat do studie, budou poté přesměrováni na online dotazník, kde budou požádáni, aby odpověděli na otázky týkající se jejich životního stylu a anamnézy.
• Formulář souhlasu a výsledky dotazníku budou elektronicky obdrženy na místě studie UBC.
• Jakmile budou informace o účastníkovi přijaty na UBC, budou vloženy do tabulky chráněné heslem na serveru UBC. V tu chvíli bude účastníkům zaslán žádací formulář, který je nasměruje na jedno z několika možných míst odběru krve (LifeLabs), kde jim flebotomista odebere dva 10ml odběry krve. Odběry krve budou hrazeny společností Boreal na základě smlouvy s LifeLabs a budou prováděny ve zkumavkách pro odběr krve cfDNA stabilizovaných Streck (schopných uchovávat krev při pokojové teplotě po dobu delší než týden).
• Jakmile jsou dvě zkumavky odebrány, doručí LifeLabs do BC Cancer Research Center během 24–48 hodin od odběru. Zkumavky budou odebrány pracovníky studie (do 5 dnů od počátečního odběru krve) a převezeny do UBC, kde budou deidentifikovány a bude jim přidělen náhodný identifikátor (číslo studie UBC). Jakákoli osobní identifikace na trubkách bude zcela odstraněna, v případě potřeby obroušením. Identifikační údaje budou vloženy do tabulky chráněné heslem (na serveru UBC), která spojí informace o účastníkovi s číslem studie UBC. Od tohoto okamžiku budou vzorky krve a následné frakce a výsledky identifikovány pouze číslem studie. Deidentifikované zkumavky budou transportovány do Boreal Genomics, kde budou rozděleny na plazmatickou a buněčnou frakci včetně erytrocytů a buffy coat. Neplazmatické složky vzorků krve budou spojeny a následně zlikvidovány. Frakce plazmy bude umístěna do samostatné zkumavky a zmražena pro následnou analýzu. Původní krevní zkumavky (nyní prázdné) budou zničeny.
• Zmrazené vzorky plazmy, nyní již neidentifikované, budou doručeny do Pathway Genomics (San Diego, CA), kde bude obsah DNA analyzován pomocí testu DNA cirkulujícího nádoru využívajícího technologii obohacení UBC/Boreal Genomics. Veškerá plazma účastníků bude odeslána do Pathway, kde bude spotřebována v testu. Jakákoli plazma nespotřebovaná v testu bude zničena. Žádná plazma, krev ani jiné vzorky nebudou skladovány v Pathway Genomics ani UBC, kromě dočasného skladování (1-2 týdny) nutného k provedení testu.
• Výsledky testu DNA cirkulujícího nádoru (nezpracovaná sekvenační data) z Pathway Genomics budou vráceny do UBC a analyzovány na přítomnost rakovinných mutací. Všechny vzorky vykazující aktivační mutace nad technickým limitem detekce (LOD) testu budou označeny jako pozitivní. Jedna výjimka bude učiněna pro mutace TP53, o kterých je známo, že existují u některých normálních jedinců na nízké úrovni. Pro tyto mutace bude stanovena hladina 0,1 %, nad kterou bude vzorek označen jako pozitivní.
• Jakmile budou data analyzována, bude účastníkům s negativním výsledkem zaslán e-mail s poděkováním za účast a s informací o negativním výsledku.
• Účastníci, jejichž vzorek vykázal pozitivní výsledek, budou neprodleně telefonicky kontaktováni spoluřešitelem onkologa a zároveň jim bude zaslán dopis s výsledkem a žádostí, aby se vrátili na druhý odběr krve. Vyšetřovatelé očekávají, že k této komunikaci dojde zhruba po měsíci původního odběru krve. Dopis bude obsahovat kontaktní informace na studijní tým a spoluřešitele onkologa pro případ, že by měl účastník v této fázi nějaké dotazy nebo obavy. Spolu s dopisem bude zaslán žádankový formulář. Při návštěvě odběru krve budou odebrány dvě 10ml zkumavky krve, aby bylo možné opakovat testování a potvrdit, že mutace je přítomna konzistentně.
• Se vzorky z dodatečného losování bude zacházeno tak, jak je popsáno výše pro počáteční vzorky, se dvěma výjimkami. Za prvé, vzorky budou zpracovány v Boreal Genomics místo toho, aby byly odeslány do Pathway Genomics. Za druhé, část DNA buffy coat (zárodečná DNA) bude také testována na 96 rakovinných mutací přítomných na boreálním panelu k detekci vzácných případů, kdy signál cirkulující nádorové DNA pochází z nízkých úrovní zárodečných mutací místo nádorové DNA. Toto testování bude provedeno ve společnosti Boreal Genomics a veškerý zbývající buffy coat nebo DNA nespotřebovaná v testu budou vyřazeny. Data z testu DNA cirkulujícího nádoru a testu buffy coat budou vrácena do UBC a porovnána s počátečním krevním výsledkem.
• Účastníci, u kterých bude během výše uvedeného testování zjištěna zárodečná mutace související s rakovinou, budou informováni spoluřešiteli onkologa a bude jim nabídnuta konzultace s Programem dědičné rakoviny v BC Cancer Agency, kde se mohou setkat s lékařským genetikem pro konzultace. Pokud si to budou přát, tito účastníci by měli přístup ke klinicky ověřenému opakovanému testování zárodečné mutace.
• Účastníci, u kterých dodatečný vzorek krve neposkytne pozitivní výsledky na rakovinné mutace, budou kontaktováni telefonicky, aby vysvětlili výsledky.
• Účastníci, kterým dodatečný vzorek krve přinese pozitivní výsledek na stejné mutace rakoviny pozorované při prvním odběru krve, budou telefonicky kontaktováni spoluřešitelem onkologa, aby jim vysvětlil výsledky a další kroky. Také jim bude zaslán dopis. Vyšetřovatelé očekávají, že k této komunikaci dojde přibližně do týdne od druhého odběru krve. Až do onkologického hodnocení účastníka (viz níže) a výsledků studie bude požadováno PET-CT vyšetření s fluorodeoxyglukózou (FDG) a případně další testy. Pokud onkologická vyšetření nenaznačí jinak, výchozím sledováním bude celotělové PET-CT. Účastníci, kteří podstupují lékařské zobrazovací skeny, dostanou žádací formulář a nasměrují se, aby si nechali provést požadované skenování, které bude hrazeno sponzorem studie (Boreal Genomics).
• S vědomím, že upozornění na abnormální test DNA může účastníkům způsobit úzkost, se vyšetřovatelé zavázali (a) dokončit testování a kontaktovat účastníka ohledně výsledku 2. testu do 14 dnů od odběru krve; (b) telefonické oznámení 2. výsledku (abnormálního nebo normálního) studijním onkologem (c) předběžná rezervace termínu následného onkologického vyšetření a nabídnutí účastníkovi dvě možnosti, když zavolá, aby informoval o druhém abnormálním výsledku (d ) dokončení onkologického vyšetření do 3 týdnů poté, co byl pacient upozorněn, že 2. test je abnormální.

• Onkologické vyšetření bude provedeno ve Vancouverském centru BC Cancer Agency a pravděpodobně bude zahrnovat:

  • Úplná anamnéza, včetně rizikových faktorů pro rakovinu a přehled systémů pro hledání symptomů, které by mohly být z rakoviny.

  • Fyzikální vyšetření:

    - Hlava a krk, hrudník, břicho, kůže, neurologický systém lymfatický systém a konečník. U mužů: vyšetření prostaty. U žen: vyšetření prsů a gynekologické vyšetření

  • Celotělové PET-CT vyšetření
  • Standardní screeningová vyšetření rakoviny odpovídající věku, jako je fekální imunochemický test (FIT) na kolorektální karcinom, Papanicolaouův test na rakovinu děložního čípku a mamografie na rakovinu prsu, pokud nebyly dokončeny, jsou splatné nebo mají zpoždění.
  • Další vyšetření se budou řídit anamnézou, fyzikálním vyšetřením, celotělovým PET-CT a standardním screeningovým vyšetřením.
  • Vyšetření může zahrnovat: kompletní krevní obraz, jaterní enzymy, nádorové markery, analýzu moči, MRI s kontrastem, CT s kontrastem, stejně jako endoskopii hlavy a krku, průdušek, močového měchýře, horní části GI traktu a dolního GI traktu.
• Výsledky těchto testů budou vráceny vyšetřovatelům onkologů a Dr. Marzialimu a poté vloženy do databáze studie. Výsledky budou účastníkovi sděleny písemně i osobně či telefonicky. Onkolog odkáže účastníky na další testování a na příslušné klinické lékaře, kteří budou sledovat další vyšetření. Onkolog také v této fázi nabídne doporučení účastníků na podpůrné poradenství.
• Výsledky sdělí vyšetřovatel onkologa rodinnému lékaři účastníka, pokud ho účastník má.
• Účastníci, jejichž vyšetřování odhalí potenciálně maligní masu, budou mít biopsii, buď se zobrazovacím vedením, nebo prostřednictvím doporučení příslušnému specialistovi.
• Účastníci, u kterých vyšetření neodhalí potenciálně zhoubný útvar, budou písemně i osobně nebo telefonicky informováni, že test DNA cirkulujícího nádoru vykázal falešně pozitivní výsledek, a bude jim doporučeno pokračovat ve vhodném screeningu rakoviny vzhledem k jejich věku. a rodinná historie.
• Účastníkům s pozitivními výsledky cirkulující nádorové DNA, kteří nejsou ochotni podstoupit další testování, včetně možných PET-CT, bude i nadále nabídnuta následná návštěva se spoluřešitelem onkologa, aby prodiskutovali výsledky a nabídli podpůrné poradenství, jak je popsáno výše.
• Rok po prvním odběru krve budou účastníci kontaktováni e-mailem, aby zjistili, zda byla během této doby stanovena diagnóza rakoviny. Nereagující účastníci budou telefonicky kontaktováni a jejich rodinným lékařům bude zaslán dopis s dotazem, zda u účastníka byla diagnostikována rakovina.

Data shromážděná v této studii budou poskytnuta projektu BC Generations Project.