Étude pilote sur le dépistage de l'ADN du cancer (CANDACE) (CANDACE)

Les participants consentant à l'étude seront invités à consentir à une collecte initiale de deux flacons de sang (~ 20 ml au total) et à répondre aux questions concernant les aspects de leurs antécédents médicaux et de leur mode de vie qui sont pertinents pour le risque de cancer. Les participants à l'étude seront également invités à donner leur consentement pour des prélèvements sanguins de suivi et, si les tests de confirmation montrent un résultat positif, des examens TEP/CT de suivi et d'autres investigations.

1 000 participants âgés de 55 à 75 ans seront inscrits dans le cadre du BC Generations Project. Il s'agit d'une étude sur invitation uniquement.

• Les répondants qui donnent leur consentement et choisissent d'être inscrits à l'étude seront ensuite dirigés vers un questionnaire en ligne où il leur sera demandé de répondre à des questions concernant leur mode de vie et leurs antécédents médicaux.
• Le formulaire de consentement et les résultats du questionnaire seront reçus par voie électronique sur le site de l'étude de l'UBC.
• Une fois que les informations sur les participants ont été reçues à l'UBC, elles seront saisies dans une feuille de calcul protégée par un mot de passe sur un serveur de l'UBC. À ce stade, les participants recevront un formulaire de demande les dirigeant vers l'un des nombreux sites de collecte de sang possibles (LifeLabs), où deux prélèvements sanguins de 10 mL seront effectués par un phlébotomiste. Les prélèvements sanguins seront payés par Boreal dans le cadre d'un contrat avec LifeLabs et seront effectués dans des tubes de prélèvement sanguin cfDNA stabilisés Streck (capables de stocker le sang à température ambiante pendant plus d'une semaine).
• Une fois collectés, les deux tubes de sang seront livrés par LifeLabs au BC Cancer Research Center dans les 24 à 48 heures suivant le prélèvement. Les tubes seront collectés par le personnel de l'étude (dans les 5 jours suivant le prélèvement sanguin initial) et transportés à UBC, où ils seront anonymisés et se verront attribuer un identifiant aléatoire (numéro d'étude UBC). Toute identification personnelle sur les tubes sera complètement supprimée, par abrasion si nécessaire. Les informations d'identification seront saisies dans une feuille de calcul protégée par un mot de passe (sur un serveur UBC) reliant les informations du participant au numéro d'étude UBC. À partir de ce moment, les échantillons de sang, ainsi que les fractions et résultats suivants, ne seront identifiés que par le numéro d'étude. Les tubes anonymisés seront transportés à Boreal Genomics où ils seront séparés en plasma et en fraction cellulaire, y compris les érythrocytes et la couche leucocytaire. Les composants non plasmatiques des échantillons de sang seront regroupés puis jetés. La fraction de plasma sera placée dans un tube séparé et congelée pour une analyse ultérieure. Les tubes de sang d'origine (maintenant vides), seront détruits.
• Des échantillons de plasma congelés, désormais anonymisés, seront livrés à Pathway Genomics (San Diego, Californie) où le contenu en ADN sera analysé avec un test d'ADN tumoral circulant utilisant la technologie d'enrichissement UBC/Boreal Genomics. Tout le plasma des participants sera envoyé à Pathway, où il sera utilisé dans le test. Tout plasma non consommé dans le test sera détruit. Aucun échantillon de plasma, de sang ou d'autres échantillons ne sera stocké à Pathway Genomics ou à UBC, au-delà de tout stockage temporaire (1 à 2 semaines) requis pour effectuer le test.
• Les résultats des analyses d'ADN tumoral circulant (données de séquençage brutes) de Pathway Genomics seront renvoyés à l'UBC et analysés pour détecter la présence de mutations cancéreuses. Tout échantillon présentant des mutations activatrices au-dessus de la limite technique de détection (LOD) du test sera qualifié de positif. Une exception sera faite pour les mutations TP53 dont on sait qu'elles existent chez certains individus normaux à de faibles niveaux. Pour ces mutations, un seuil de 0,1 % sera fixé, au-dessus duquel l'échantillon sera dit positif.
• Une fois les données analysées, les participants avec un résultat négatif recevront un e-mail les remerciant de leur participation et les informant du résultat négatif.
• Les participants dont l'échantillon a fourni un résultat positif seront contactés immédiatement par téléphone par un co-investigateur oncologue et simultanément envoyé une lettre par courrier les informant du résultat et leur demandant de revenir pour un deuxième prélèvement sanguin. Les enquêteurs s'attendent à ce que cette communication se produise environ un mois après le prélèvement sanguin initial. La lettre comprendra les coordonnées de l'équipe de l'étude et des co-investigateurs oncologues, au cas où le participant aurait des questions ou des préoccupations à ce stade. Un formulaire de demande sera envoyé avec la lettre. Deux tubes de sang de 10 ml seront prélevés lors de la visite de prélèvement sanguin, pour permettre de répéter les tests et de confirmer que la mutation est présente de manière cohérente.
• Les échantillons du tirage supplémentaire seront traités comme décrit ci-dessus pour les échantillons initiaux, à deux exceptions près. Premièrement, les échantillons seront traités à Boreal Genomics au lieu d'être expédiés à Pathway Genomics. Deuxièmement, certains ADN de la couche leucocytaire (ADN germinal) seront également testés pour les 96 mutations cancéreuses présentes sur le panel boréal afin de détecter de rares cas où le signal d'ADN tumoral circulant dérive de mutations germinales de faible niveau au lieu de l'ADN tumoral. Ce test sera effectué à Boreal Genomics et toute couche leucocytaire ou ADN restant non consommé dans le test sera jeté. Les données de l'analyse de l'ADN tumoral circulant et du test de la couche leucocytaire seront renvoyées à l'UBC et comparées au résultat sanguin initial.
• Les participants dont on découvre qu'ils ont une mutation germinale associée au cancer au cours des tests précédents seront informés par les co-chercheurs oncologues et se verront offrir une consultation avec le programme de lutte contre le cancer héréditaire de la BC Cancer Agency où ils pourront rencontrer un généticien médical pour une consultation. S'ils le souhaitent, ces participants auraient accès à un nouveau test cliniquement validé pour la mutation germinale.
• Les participants pour lesquels l'échantillon de sang supplémentaire ne donne pas de résultats positifs pour les mutations cancéreuses, seront contactés par téléphone pour expliquer les résultats.
• Les participants pour lesquels l'échantillon de sang supplémentaire donne un résultat positif pour les mêmes mutations cancéreuses observées lors du premier prélèvement sanguin seront contactés par téléphone par un co-investigateur oncologue, pour expliquer les résultats et les prochaines étapes. Un courrier leur sera également adressé. Les enquêteurs s'attendent à ce que cette communication se produise environ une semaine après le deuxième prélèvement sanguin. Dans l'attente de l'évaluation oncologique du participant (voir ci-dessous) et des résultats de l'étude, un PET-CT scan avec agent fluorodésoxyglucose (FDG), et éventuellement d'autres tests seront demandés. Sauf indication contraire des examens oncologiques, le suivi par défaut sera un TEP-TDM corps entier. Les participants subissant des examens d'imagerie médicale recevront un formulaire de demande et seront dirigés vers l'examen demandé, qui sera payé par le commanditaire de l'étude (Boreal Genomics).
• Reconnaissant que le fait d'être informé d'un test ADN anormal peut causer de la détresse aux participants, les enquêteurs se sont engagés à (a) effectuer le test et contacter le participant au sujet du résultat du 2e test dans les 14 jours suivant le prélèvement sanguin ; (b) notification du 2ème résultat (anormal ou normal) effectuée par téléphone par l'oncologue de l'étude (c) pré-réservation du rendez-vous d'évaluation oncologique de suivi et offre au participant deux options lorsqu'il est appelé pour l'informer du 2ème résultat anormal (d ) complétant l'évaluation oncologique dans les 3 semaines suivant l'avis du patient que le 2e test est anormal.

• L'évaluation oncologique sera effectuée au Vancouver Centre de la BC Cancer Agency et comprendra probablement :

  • Une histoire complète, y compris les facteurs de risque de cancer et un examen des systèmes pour rechercher des symptômes qui pourraient provenir du cancer.

  • Un examen physique de :

    - Tête et cou, thorax, abdomen, peau, système neurologique système lymphatique et rectum. Chez l'homme : examen de la prostate. Chez la femme : examens mammaires et gynécologiques

  • Un PET-CT corps entier
  • Examens standard de dépistage du cancer adaptés à l'âge, tels que le test immunochimique fécal (FIT) pour le cancer colorectal, le test de Papanicolaou pour le cancer du col de l'utérus et la mammographie pour le cancer du sein, s'ils ne sont pas terminés, sont dus ou sont en retard.
  • Des investigations supplémentaires seront guidées par l'anamnèse, l'examen physique, la TEP-TDM corps entier et les investigations de dépistage standard.
  • Les examens peuvent inclure : numération globulaire complète, enzymes hépatiques, marqueurs tumoraux, analyse d'urine, IRM à contraste amélioré, TDM à contraste amélioré, ainsi qu'une endoscopie de la tête et du cou, des bronches, de la vessie, du tractus gastro-intestinal supérieur et du tractus gastro-intestinal inférieur.
• Les résultats de ces tests seront retournés aux enquêteurs oncologues et au Dr Marziali, puis entrés dans la base de données de l'étude. Les résultats seront communiqués au participant par écrit ainsi qu'en personne ou par téléphone. L'oncologue référera les participants pour des tests supplémentaires et aux cliniciens appropriés pour un suivi pour des investigations supplémentaires. L'oncologue offrira également une orientation des participants vers des conseils de soutien à ce stade.
• Les résultats seront communiqués au médecin de famille du participant, si celui-ci en a un, par un chercheur oncologue.
• Les participants dont les investigations détectent une masse potentiellement maligne subiront une biopsie, soit avec guidage par imagerie, soit par référence à un spécialiste approprié.
• Les participants, dont les investigations ne détectent pas une masse potentiellement maligne, seront informés par écrit, ainsi qu'en personne ou par téléphone que le test ADN de la tumeur circulante a donné un résultat faussement positif et seront invités à poursuivre le dépistage du cancer approprié pour leur âge et l'histoire de la famille.
• Les participants dont les résultats d'ADN de tumeur circulante sont positifs et qui ne souhaitent pas subir d'autres tests, y compris d'éventuelles TEP-TDM, se verront toujours proposer une visite de suivi avec le co-investigateur oncologue pour discuter des résultats et offrir des conseils de soutien comme décrit ci-dessus.
• Un an après la prise de sang initiale, les participants seront contactés par e-mail pour déterminer si un diagnostic de cancer a été posé pendant cette période. Pour les participants qui n'ont pas répondu, ils seront téléphonés et leur médecin de famille recevra une lettre demandant si le participant a reçu un diagnostic de cancer.

Les données recueillies dans cette étude seront fournies au BC Generations Project.