Pilotstudie för DNA-screening av cancer (CANDACE) (CANDACE)

Deltagare som samtycker till studien kommer att uppmanas att samtycka till en första insamling av två injektionsflaskor med blod (~ 20 ml totalt) och att svara på frågor om aspekter av deras sjukdomshistoria och livsstil som är relevanta för cancerrisk. Deltagarna i studien kommer också att uppmanas att ge samtycke till uppföljande blodprover, och om de bekräftande testerna visar ett positivt resultat, uppföljande PET/CT-skanningar och andra undersökningar.

1 000 deltagare mellan 55 och 75 år kommer att registreras genom BC Generations Project. Detta är en studie endast för inbjudningar.

• Respondenter som ger sitt samtycke och väljer att bli inskrivna i studien kommer sedan att hänvisas till ett online-enkät där de kommer att ombes svara på frågor om sin livsstil och sjukdomshistoria.
• Samtyckesformuläret och frågeformuläret kommer att tas emot elektroniskt på UBC:s studieplats.
• När deltagarinformationen har mottagits till UBC kommer den att läggas in i ett lösenordsskyddat kalkylblad på en UBC-server. Vid den tidpunkten kommer deltagarna att skickas ett rekvisitionsformulär som hänvisar dem till en av flera möjliga blodinsamlingsplatser (LifeLabs), där två 10 ml blodprov kommer att samlas in av en phlebotomist. Bloduppsamlingar kommer att betalas av Boreal genom ett kontrakt med LifeLabs, och kommer att utföras i Streck-stabiliserade cfDNA-bloduppsamlingsrör (kan lagra blod i rumstemperatur i över en vecka).
• När de har samlats in kommer de två blodrören att levereras av LifeLabs till BC Cancer Research Center inom 24-48 timmar efter insamling. Rören kommer att samlas in av studiepersonalen (inom 5 dagar efter den första blodtagningen) och transporteras till UBC, där de kommer att avidentifieras och tilldelas en slumpmässig identifierare (UBC-studienummer). Eventuella personliga kännetecken på rören kommer att tas bort helt, genom nötning vid behov. Identifierande information kommer att matas in i ett lösenordsskyddat kalkylblad (på en UBC-server) som länkar deltagarinformationen till UBC-studienumret. Från och med denna tidpunkt kommer blodproverna, och efterföljande fraktioner och resultat, endast att identifieras av studienumret. De avidentifierade rören kommer att transporteras till Boreal Genomics där de kommer att separeras i plasma och cellfraktion inklusive erytrocyter och buffy coat. De icke-plasmakomponenter i blodproven kommer att slås samman och sedan kasseras. Plasmafraktionen kommer att placeras i ett separat rör och frysas för efterföljande analys. De ursprungliga blodrören (nu tomma), kommer att förstöras.
• Frysta plasmaprover, nu avidentifierade, kommer att levereras till Pathway Genomics (San Diego, CA) där DNA-innehållet kommer att analyseras med en cirkulerande tumör-DNA-analys som använder UBC/Boreal Genomics anrikningsteknologi. Alla deltagarnas plasma kommer att skickas till Pathway, där det kommer att användas upp i analysen. All plasma som inte förbrukas i analysen kommer att förstöras. Inga plasma-, blod- eller andra prover kommer att lagras på vare sig Pathway Genomics eller UBC, utöver eventuell tillfällig lagring (1-2 veckor) som krävs för att utföra analysen.
• Cirkulerande tumör-DNA-analysresultat (rå sekvenseringsdata) från Pathway Genomics kommer att returneras till UBC och analyseras för förekomst av cancermutationer. Alla prover som visar aktiverande mutationer över analysens tekniska detektionsgräns (LOD) kommer att kallas positiva. Ett undantag kommer att göras för TP53-mutationer som är kända för att existera hos vissa normala individer vid låga nivåer. För dessa mutationer kommer en nivå på 0,1% att sättas, över vilken provet kommer att kallas positivt.
• När data har analyserats kommer deltagare med ett negativt resultat att skickas ett e-postmeddelande där de tackar dem för deras deltagande och informerar dem om det negativa resultatet.
• Deltagare vars prov gav ett positivt resultat kommer omedelbart att kontaktas per telefon av en onkolog medutredare och samtidigt skicka ett brev per post som informerar dem om resultatet och ber dem att återkomma för en andra blodtagning. Utredarna förväntar sig att denna kommunikation kommer att ske med ungefär en månad efter den ursprungliga blodtagningen. Brevet kommer att innehålla kontaktinformation för studieteamet och onkologens medutredare, om deltagaren har några frågor eller funderingar i detta skede. En rekvisitionsblankett skickas tillsammans med brevet. Två 10 ml rör med blod kommer att tas vid bloduppsamlingsbesöket för att möjliggöra upprepade tester och bekräftelse på att mutationen är närvarande konsekvent.
• Prover från den extra dragningen kommer att behandlas enligt beskrivningen ovan för de första proverna, med två undantag. En, proverna kommer att bearbetas på Boreal Genomics istället för att skickas till Pathway Genomics. Två, en del buffy coat-DNA (germline-DNA) kommer också att testas för de 96 cancermutationer som finns på den boreala panelen för att upptäcka sällsynta fall där den cirkulerande tumör-DNA-signalen härrör från mutationer i könsceller på låg nivå istället för tumör-DNA. Denna testning kommer att göras på Boreal Genomics och eventuellt kvarvarande buffy coat eller DNA som inte förbrukats i testet kommer att kasseras. Data från den cirkulerande tumör-DNA-analysen och buffy coat-testet kommer att returneras till UBC och jämföras med det initiala blodresultatet.
• Deltagare som visar sig ha en cancerassocierad könscellsmutation under föregående test kommer att informeras av onkologens medutredare och kommer att erbjudas en konsultation med Hereditary Cancer Program vid BC Cancer Agency där de kan träffa en medicinsk genetiker för en konsultation. Om de önskar det skulle dessa deltagare ha tillgång till kliniskt validerad omtestning för könscellsmutationen.
• Deltagare för vilka det extra blodprovet inte ger positiva resultat för cancermutationer, kommer att kontaktas per telefon för att förklara resultaten.
• Deltagare för vilka det extra blodprovet ger ett positivt resultat för samma cancermutationer som sågs i den första blodtagningen kommer att kontaktas per telefon av en onkolog medutredare för att förklara resultaten och nästa steg. De kommer också att få ett brev. Utredarna förväntar sig att denna kommunikation ska ske inom ungefär en vecka efter den andra blodtagningen. I avvaktan på onkologisk utvärdering av deltagaren (se nedan) och studieresultat kommer en PET-CT-skanning med fluorodeoxiglukos (FDG)-medel och eventuellt andra tester att begäras. Om inte de onkologiska undersökningarna tyder på annat, kommer standarduppföljningen att vara en helkropps-PET-CT. Deltagarna som genomgår medicinska avbildningar kommer att få en rekvisitionsblankett och hänvisas till den begärda skanningen, som kommer att bekostas av studiens sponsor (Boreal Genomics).
• Utredarna har förbundit sig att (a) slutföra testning och att kontakta deltagaren om resultatet av det andra testet inom 14 dagar efter att blodet tagits, eftersom de inser att det att bli informerad om ett onormalt DNA-test kan orsaka deltagares ångest; (b) meddelande om det andra resultatet (onormalt eller normalt) görs per telefon av studieonkologen (c) förbokar det uppföljande onkologiska utvärderingsmötet och erbjuder deltagaren två alternativ när han ringer för att informera om det andra onormala resultatet (d) ) slutföra den onkologiska utvärderingen inom 3 veckor efter att patienten informerats om att det andra testet är onormalt.

• Den onkologiska utvärderingen kommer att utföras vid Vancouver Center vid BC Cancer Agency och kommer sannolikt att inkludera:

  • En fullständig historia, inklusive riskfaktorer för cancer och en genomgång av system för att söka symptom som kan vara från cancer.

  • En fysisk undersökning av:

    - Huvud och hals, bröstkorg, buk, hud, neurologiska systemet lymfsystem och ändtarm. Hos män: prostataundersökning. Hos kvinnor: bröst- och gynekologiska undersökningar

  • En PET-CT-skanning av hela kroppen
  • Standard åldersanpassade cancerscreeningsundersökningar såsom det fekala immunkemiska testet (FIT) för kolorektal cancer, Papanicolaou-testet för livmoderhalscancer och mammografi för bröstcancer, om de inte har slutförts, förfaller eller är försenade.
  • Ytterligare undersökningar kommer att vägledas av anamnes, fysisk undersökning, helkropps-PET-CT och standardscreeningsundersökningar.
  • Undersökningar kan innefatta: fullständigt blodvärde, leverenzymer, tumörmarkörer, urinanalys, kontrastförstärkt MRT, kontrastförstärkt CT, samt endoskopi av huvud och hals, bronkier, urinblåsa, övre mag-tarmkanalen och nedre mag-tarmkanalen.
• Resultaten av dessa tester kommer att returneras till onkologutredarna och till Dr. Marziali och förs sedan in i studiedatabasen. Resultaten kommer att meddelas deltagaren skriftligt såväl som personligen eller per telefon. Onkologen kommer att hänvisa deltagarna för ytterligare tester och till lämpliga läkare för uppföljning för ytterligare undersökningar. Onkologen kommer också att erbjuda en remiss av deltagare till stödjande rådgivning i detta skede.
• Resultaten kommer att meddelas deltagarens familjeläkare, om deltagaren har en, av en onkologutredare.
• Deltagare vars undersökningar upptäcker en potentiellt malign massa kommer att få en biopsi, antingen med hjälp av bildbehandling eller genom remiss till en lämplig specialist.
• Deltagare, vars undersökningar inte upptäcker en potentiellt malign massa, kommer att informeras skriftligen, såväl som personligen eller per telefon att det cirkulerande tumör-DNA-testet gav ett falskt positivt resultat och kommer att uppmanas att fortsätta med lämplig cancerscreening för deras ålder och familjehistoria.
• Deltagare med positiva cirkulerande tumör-DNA-resultat som inte är villiga att genomgå ytterligare tester inklusive eventuella PET-CT kommer fortfarande att erbjudas ett uppföljningsbesök med onkologens medutredare för att diskutera resultaten och erbjuda stödjande rådgivning enligt beskrivningen ovan.
• Ett år efter den första blodtagningen kommer deltagarna att kontaktas via e-post för att avgöra om en cancerdiagnos har ställts under den tiden. För deltagare som inte svarar kommer de att bli uppringda och deras familjeläkare kommer att skickas ett brev som frågar om deltagaren har diagnosen cancer.

Data som samlas in i denna studie kommer att tillhandahållas BC Generations Project.