Пилотное исследование скрининга ДНК рака (CANDACE) (CANDACE)

Участникам, давшим согласие на участие в исследовании, будет предложено дать согласие на первоначальный сбор двух флаконов крови (всего ~ 20 мл) и ответить на вопросы, касающиеся аспектов их истории болезни и образа жизни, которые имеют отношение к риску рака. Участников исследования также попросят дать согласие на последующие образцы крови и, если подтверждающие тесты покажут положительный результат, на последующие ПЭТ / КТ и другие исследования.

1000 участников в возрасте от 55 до 75 лет будут зарегистрированы в рамках проекта BC Generations. Это исследование только по приглашению.

• Респонденты, давшие согласие и выбравшие участие в исследовании, будут затем направлены на онлайн-анкету, где им будет предложено ответить на вопросы, касающиеся их образа жизни и истории болезни.
• Форма согласия и результаты анкеты будут получены в электронном виде на сайте исследования UBC.
• Как только информация об участниках будет получена в UBC, она будет введена в защищенную паролем электронную таблицу на сервере UBC. В этот момент участникам будет отправлена ​​форма заявки, направляющая их в один из нескольких возможных мест сбора крови (LifeLabs), где флеботомист возьмет два забора крови по 10 мл. Сборы крови будут оплачиваться Boreal по контракту с LifeLabs и будут выполняться в пробирках для сбора крови, стабилизированных Streck cfDNA (способных хранить кровь при комнатной температуре более недели).
• После сбора две пробирки с кровью будут доставлены LifeLabs в Онкологический исследовательский центр Британской Колумбии в течение 24–48 часов после сбора. Пробирки будут собраны исследовательским персоналом (в течение 5 дней после первоначального забора крови) и доставлены в UBC, где они будут деидентифицированы и им будет присвоен случайный идентификатор (номер исследования UBC). Любая личная идентификация на трубках будет полностью удалена, при необходимости, путем истирания. Идентифицирующая информация будет введена в защищенную паролем электронную таблицу (на сервере UBC), в которой информация об участнике будет привязана к номеру исследования UBC. С этого момента образцы крови, последующие фракции и результаты будут идентифицироваться только по номеру исследования. Деидентифицированные пробирки будут доставлены в Boreal Genomics, где они будут разделены на плазму и клеточную фракцию, включая эритроциты и лейкоцитарную пленку. Неплазменные компоненты образцов крови будут объединены и впоследствии выброшены. Фракция плазмы будет помещена в отдельную пробирку и заморожена для последующего анализа. Оригинальные пробирки для крови (сейчас пустые) будут уничтожены.
• Образцы замороженной плазмы, теперь не идентифицированные, будут доставлены в Pathway Genomics (Сан-Диего, Калифорния), где будет проанализировано содержание ДНК с помощью анализа ДНК циркулирующей опухоли с использованием технологии обогащения UBC/Boreal Genomics. Вся плазма участников будет отправлена ​​в Pathway, где она будет использована в анализе. Любая плазма, не израсходованная в ходе анализа, будет уничтожена. Никакие образцы плазмы, крови или других образцов не будут храниться ни в Pathway Genomics, ни в UBC, за исключением временного хранения (1-2 недели), необходимого для проведения анализа.
• Результаты анализа циркулирующей опухолевой ДНК (необработанные данные секвенирования) от Pathway Genomics будут возвращены в UBC и проанализированы на наличие раковых мутаций. Любые образцы, показывающие активирующие мутации выше технического предела обнаружения анализа (LOD), будут считаться положительными. Одно исключение будет сделано для мутаций TP53, которые, как известно, существуют у некоторых нормальных людей на низких уровнях. Для этих мутаций будет установлен уровень 0,1%, выше которого образец будет называться положительным.
• После анализа данных участникам с отрицательным результатом будет отправлено электронное письмо с благодарностью за участие и уведомлением об отрицательном результате.
• С участниками, чей образец дал положительный результат, немедленно свяжется по телефону со-исследователь-онколог и одновременно отправит письмо по почте, информирующее их о результате и предлагающее вернуться для повторного забора крови. Исследователи ожидают, что это общение произойдет примерно через месяц после первоначального забора крови. В письме будет указана контактная информация исследовательской группы и соисследователей-онкологов на случай, если у участника возникнут какие-либо вопросы или опасения на данном этапе. Вместе с письмом будет отправлена ​​форма заявки. Во время визита для взятия крови будут взяты две пробирки по 10 мл с кровью, чтобы можно было провести повторное тестирование и подтвердить постоянное наличие мутации.
• Образцы из дополнительной жеребьевки будут обрабатываться так же, как описано выше для исходных образцов, за двумя исключениями. Во-первых, образцы будут обрабатываться в Boreal Genomics, а не отправляться в Pathway Genomics. Во-вторых, некоторые ДНК лейкоцитарной пленки (ДНК зародышевой линии) также будут протестированы на наличие 96 раковых мутаций, присутствующих на панели Boreal, для выявления редких случаев, когда сигнал ДНК циркулирующей опухоли происходит от низкоуровневых мутаций зародышевой линии, а не ДНК опухоли. Это тестирование будет проведено в Boreal Genomics, и любая оставшаяся лейкоцитарная пленка или ДНК, не использованные в тесте, будут удалены. Данные анализа ДНК циркулирующей опухоли и теста лейкоцитарной пленки будут возвращены в UBC и сравнены с первоначальным результатом анализа крови.
• Участники, у которых во время вышеуказанного тестирования будет обнаружена мутация зародышевой линии, связанная с раком, будут проинформированы соисследователями-онкологами, и им будет предложена консультация с Программой наследственного рака в Онкологическом агентстве Британской Колумбии, где они могут встретиться с медицинским генетиком для консультация. Если они того пожелают, эти участники получат доступ к клинически подтвержденному повторному тестированию на мутацию зародышевой линии.
• С участниками, у которых дополнительный образец крови не дал положительных результатов на раковые мутации, свяжутся по телефону, чтобы объяснить результаты.
• Соисследователь-онколог свяжется по телефону с участниками, у которых дополнительный образец крови даст положительный результат на те же раковые мутации, что и при первом взятии крови, чтобы объяснить результаты и дальнейшие шаги. Им также будет отправлено письмо. Исследователи ожидают, что это сообщение произойдет примерно через неделю после второго забора крови. В ожидании онкологической оценки участника (см. ниже) и результатов исследования будет запрошено сканирование ПЭТ-КТ с фтордезоксиглюкозой (ФДГ) и, возможно, другие тесты. Если онкологические исследования не предполагают иного, последующим наблюдением по умолчанию будет ПЭТ-КТ всего тела. Участникам, проходящим медицинское сканирование, будет выдана форма запроса и направлено на получение запрошенного сканирования, которое будет оплачено спонсором исследования (Boreal Genomics).
• Признавая, что сообщение об аномальном ДНК-тесте может вызвать у участников дистресс, исследователи обязались (а) завершить тестирование и связаться с участником по поводу результатов 2-го теста в течение 14 дней после забора крови; (b) уведомление о 2-м результате (аномальном или нормальном) проводится по телефону онкологом-исследователем (c) предварительная запись на последующую онкологическую оценку и предложение участнику двух вариантов при телефонном звонке, чтобы сообщить о 2-м аномальном результате (d) ) завершение онкологического обследования в течение 3 недель после того, как пациенту сообщили, что 2-й тест не соответствует норме.

• Онкологическая оценка будет проводиться в Ванкуверском центре Ракового агентства Британской Колумбии и, вероятно, будет включать:

  • Полный анамнез, включая факторы риска рака и обзор систем для поиска симптомов, которые могут быть вызваны раком.

  • Физикальное обследование:

    - Голова и шея, грудная клетка, живот, кожа, нервная система, лимфатическая система и прямая кишка. У мужчин: исследование простаты. У женщин: молочные железы и гинекологическое обследование.

  • ПЭТ-КТ всего тела
  • Стандартные скрининговые исследования рака, соответствующие возрасту, такие как фекальный иммунохимический тест (FIT) на колоректальный рак, тест Папаниколау на рак шейки матки и маммография на рак молочной железы, если они не были завершены, должны быть выполнены или просрочены.
  • Дополнительные исследования будут проводиться на основе анамнеза, физического осмотра, ПЭТ-КТ всего тела и стандартных скрининговых исследований.
  • Исследования могут включать: общий анализ крови, ферменты печени, онкомаркеры, анализ мочи, МРТ с контрастированием, КТ с контрастированием, а также эндоскопию головы и шеи, бронхов, мочевого пузыря, верхних и нижних отделов ЖКТ.
• Результаты этих тестов будут возвращены исследователям-онкологам и доктору Марциали, а затем внесены в базу данных исследования. Результаты будут сообщены участнику в письменной форме, а также лично или по телефону. Онколог направит участников на дополнительное тестирование и к соответствующим врачам для последующего наблюдения за дополнительными исследованиями. Онколог также предложит участникам направление на поддерживающее консультирование на этом этапе.
• Результаты будут сообщены семейному врачу участника, если он есть, исследователем-онкологом.
• Участникам, чьи исследования обнаруживают потенциально злокачественное образование, будет сделана биопсия либо под контролем визуализации, либо по направлению к соответствующему специалисту.
• Участники, чьи исследования не обнаружат потенциально злокачественное образование, будут проинформированы в письменной форме, а также лично или по телефону о том, что анализ ДНК циркулирующей опухоли дал ложноположительный результат, и им будет рекомендовано продолжить скрининг рака, соответствующий их возрасту. и семейная история.
• Участникам с положительными результатами ДНК циркулирующей опухоли, которые не желают проходить дальнейшее тестирование, включая возможные ПЭТ-КТ, по-прежнему будет предложено последующее посещение соисследователем-онкологом для обсуждения результатов и предоставления поддерживающего консультирования, как описано выше.
• Через год после первоначального взятия крови с участниками свяжутся по электронной почте, чтобы определить, был ли поставлен диагноз рака за это время. Участникам, не ответившим на вопросы, позвонят по телефону, и их семейным врачам будет отправлено письмо с вопросом, был ли у участника диагностирован рак.

Данные, собранные в ходе этого исследования, будут предоставлены проекту BC Generations.