Rák DNS-szűrési kísérleti tanulmány (CANDACE) (CANDACE)

A vizsgálatba beleegyező résztvevőket fel kell kérni, hogy járuljanak hozzá két fiola vér (összesen kb. 20 ml) kezdeti levételéhez, és válaszoljanak a kórtörténetükkel és életmódjukkal kapcsolatos kérdésekre, amelyek relevánsak a rák kockázata szempontjából. A vizsgálatban részt vevők beleegyezését kérik az utólagos vérmintákhoz, illetve ha a megerősítő tesztek pozitív eredményt mutatnak, az utólagos PET/CT-vizsgálatokhoz és egyéb vizsgálatokhoz is.

1000 55 és 75 év közötti résztvevő vesz részt a BC Generations Projectben. Ez egy meghívásos tanulmány.

• Azok a válaszadók, akik beleegyezést adnak és úgy döntenek, hogy részt vesznek a vizsgálatban, egy online kérdőívre irányítják őket, ahol meg kell válaszolniuk az életmódjukkal és kórtörténetükkel kapcsolatos kérdéseket.
• A hozzájárulási űrlapot és a kérdőív eredményeit elektronikusan kapják meg az UBC tanulmányi helyszínén.
• Amint a résztvevői információkat megkapta az UBC, az egy jelszóval védett táblázatba kerül egy UBC-kiszolgálón. Ekkor a résztvevőknek egy igénylőlapot küldenek, amely a számos lehetséges vérvételi hely (LifeLabs) egyikére irányítja őket, ahol két 10 ml-es vérvételt vesz fel egy phlebotomis. A vérvételt a Boreal fizeti a LifeLabs-szal kötött szerződés alapján, és Streck stabilizált cfDNS vérvételi csövekben végzik (amelyek több mint egy hétig képesek a vért szobahőmérsékleten tárolni).
• Az összegyűjtést követően a LifeLabs a két vércsövet a begyűjtést követő 24-48 órán belül a BC Cancer Research Centerbe szállítja. A vizsgálati személyzet összegyűjti a csöveket (az első vérvételtől számított 5 napon belül), és az UBC-be szállítja, ahol azonosítják őket, és véletlenszerű azonosítót (UBC vizsgálati számot) rendelnek hozzájuk. A csövekről minden személyi azonosítót teljesen eltávolítunk, szükség esetén koptatással. Az azonosító adatok egy jelszóval védett táblázatba kerülnek (egy UBC-szerveren), amely összekapcsolja a résztvevői információkat az UBC-tanulmány számával. Ettől kezdve a vérmintákat, majd az azt követő frakciókat és eredményeket csak a vizsgálati szám azonosítja. Az azonosítatlan csöveket a Boreal Genomics céghez szállítják, ahol szétválasztják őket plazma- és sejtfrakcióra, beleértve az eritrocitákat és a buffy coat-ot. A vérminták nem plazmakomponenseit egyesítik, majd eldobják. A plazmafrakciót külön csőbe helyezzük, és lefagyasztjuk a későbbi elemzéshez. Az eredeti vércsövek (most üresek) megsemmisülnek.
• A fagyasztott plazmamintákat, amelyek azonosítása már nem történt meg, a Pathway Genomicshoz (San Diego, CA) szállítják, ahol a DNS-tartalmat az UBC/Boreal Genomics dúsítási technológiát alkalmazó keringő tumor DNS-vizsgálattal elemzik. A résztvevők összes plazmáját a Pathway-be küldik, ahol az assay-ben felhasználják. Az assay során fel nem használt plazma megsemmisül. Sem a Pathway Genomics, sem az UBC nem tárol plazmát, vért vagy egyéb mintákat, az assay elvégzéséhez szükséges ideiglenes tároláson (1-2 hét) túl.
• A Pathway Genomics keringő tumor-DNS vizsgálati eredményei (nyers szekvenálási adatok) visszakerülnek az UBC-be, és elemzik a rákmutációk jelenlétét. Minden olyan mintát, amely aktiváló mutációt mutat a vizsgálat technikai kimutatási határa (LOD) felett, pozitívnak kell nevezni. Kivételt képeznek a TP53 mutációk, amelyekről ismert, hogy néhány normál egyedben alacsony szinten léteznek. Ezekre a mutációkra 0,1%-os szintet állítanak be, amely felett a mintát pozitívnak nevezik.
• Az adatok elemzése után a negatív eredménnyel rendelkező résztvevők e-mailt kapnak, amelyben megköszönik részvételüket, és tájékoztatják őket a negatív eredményről.
• Azokkal a résztvevőkkel, akiknek a mintája pozitív eredményt hozott, azonnal telefonon felveszi a kapcsolatot egy onkológus társkutatóval, és egyidejűleg levélben értesíti őket az eredményről, és felkérik őket, hogy térjenek vissza második vérvételre. A nyomozók arra számítanak, hogy ez a kommunikáció az eredeti vérvétel körülbelül egy hónapja után fog megtörténni. A levél tartalmazza a vizsgálati csoport és az onkológus társkutatók elérhetőségét arra az esetre, ha a résztvevőnek ebben a szakaszban kérdése vagy aggálya lenne. A levéllel együtt elküldjük az igénylőlapot. A vérvételi vizit alkalmával két 10 ml-es vért vesznek, hogy lehetővé tegyék az ismételt vizsgálatot és a mutáció állandó jelenlétének megerősítését.
• A további sorsolásból származó mintákat a kezdeti mintáknál leírtak szerint kezeljük, két kivétellel. Az egyik, a mintákat a Boreal Genomicsnál dolgozzák fel, ahelyett, hogy a Pathway Genomicshoz szállítanák őket. Másodszor, néhány buffy coat DNS-t (csíravonal DNS) is tesztelnek a Boreal panelen jelenlévő 96 rákmutációra, hogy kimutathassák azokat a ritka eseteket, amikor a keringő tumor DNS jele a tumor DNS helyett alacsony szintű csíravonal mutációból származik. Ezt a vizsgálatot a Boreal Genomics végzi, és a teszt során fel nem használt maradék buffy coat vagy DNS-t eldobják. A keringő tumor DNS-vizsgálatából és a buffy coat tesztből származó adatok visszakerülnek az UBC-be, és összehasonlítják a kezdeti véreredménnyel.
• Azon résztvevőket, akiknél a fenti vizsgálatok során rákkal összefüggő csíravonal-mutációt találnak, az onkológus társkutatók tájékoztatják, és felajánlják nekik a BC Cancer Agency örökletes rákprogramjával való konzultációt, ahol találkozhatnak egy genetikus orvossal. egy konzultáció. Ha kívánják, ezek a résztvevők hozzáférhetnek a csíravonal-mutáció klinikailag validált újratesztjéhez.
• Azokkal a résztvevőkkel, akiknél a kiegészítő vérminta nem ad pozitív eredményt a rákmutációra vonatkozóan, telefonon felvesszük a kapcsolatot az eredmények ismertetése érdekében.
• Azokkal a résztvevőkkel, akiknél a kiegészítő vérminta ugyanazon rákmutációra pozitív eredményt ad, mint az első vérvételnél, telefonon felveszi a kapcsolatot egy onkológus társkutatóval, hogy elmagyarázza az eredményeket és a következő lépéseket. Levelet is küldenek nekik. A nyomozók arra számítanak, hogy ez a kommunikáció a második vérvételt követő körülbelül egy héten belül megtörténik. A résztvevő onkológiai kiértékeléséig (lásd alább) és a vizsgálati eredményekig fluordezoxiglükóz (FDG) szerrel végzett PET-CT vizsgálat, esetleg egyéb vizsgálatok elvégzése szükséges. Hacsak az onkológiai vizsgálatok másként nem utalnak, az alapértelmezett követés a teljes test PET-CT lesz. Az orvosi képalkotó vizsgálaton átesett résztvevők egy igénylőlapot kapnak, és a kért szkennelés elvégzésére irányítják, amelyet a vizsgálat szponzora (Boreal Genomics) fizet.
• Felismerve, hogy az abnormális DNS-tesztre vonatkozó figyelmeztetés szorongást okozhat a résztvevőknek, a vizsgálók kötelezettséget vállaltak arra, hogy (a) befejezik a vizsgálatot, és a vérvételt követő 14 napon belül felveszik a kapcsolatot a résztvevővel a 2. teszt eredményéről; (b) a vizsgálati onkológus telefonon történő értesítése a 2. eredményről (kóros vagy normál), amelyről telefonon értesíti a vizsgálati onkológust; c) előzetesen le kell foglalni a nyomon követett onkológiai kivizsgáló időpontot, és két lehetőség felajánlása a résztvevőnek, amikor felhívják a 2. rendellenes eredményt (d) ) az onkológiai kivizsgálás befejezése 3 héten belül attól az időponttól számított 3 héten belül, amikor a beteg tájékoztatást kapott arról, hogy a 2. vizsgálat kóros.

• Az onkológiai értékelést a BC Cancer Agency Vancouveri Központjában végzik el, és valószínűleg magában foglalja:

  • Teljes anamnézis, beleértve a rák kockázati tényezőit és a rákos tüneteket feltáró rendszerek áttekintését.

  • Fizikai vizsgálat:

    - Fej és nyak, mellkas, has, bőr, idegrendszeri nyirokrendszer és végbél. Férfiaknál: prosztata vizsgálat. Nőknél: emlő- és nőgyógyászati ​​vizsgálatok

  • Teljes test PET-CT vizsgálat
  • Az életkornak megfelelő standard rákszűrési vizsgálatok, mint például a vastagbélrák bélsár immunokémiai vizsgálata (FIT), a méhnyakrákra vonatkozó Papanicolaou-teszt és az emlőrák mammográfiája, ha nem fejeződtek be, esedékesek vagy esedékesek.
  • A további vizsgálatokat az anamnézis, a fizikális vizsgálat, a teljes test PET-CT és a standard szűrővizsgálatok vezérlik.
  • A vizsgálatok a következőket foglalhatják magukban: teljes vérkép, májenzimek, tumormarkerek, vizeletvizsgálat, kontrasztanyagos MRI, kontrasztanyagos CT, valamint a fej és a nyak, a hörgők, a hólyag, a felső GI traktus és az alsó GI traktus endoszkópiája.
• A vizsgálatok eredményeit visszaküldik az onkológus kutatóknak és Dr. Marzialinak, majd bekerülnek a vizsgálati adatbázisba. Az eredményeket a résztvevővel írásban, valamint személyesen vagy telefonon közöljük. Az onkológus további vizsgálatokra utalja a résztvevőket, és a megfelelő klinikusokhoz további vizsgálatok elvégzésére. Az onkológus ebben a szakaszban felajánlja a résztvevők beutalóját támogató tanácsadásra.
• Az eredményeket az onkológus szakorvos közli a résztvevő háziorvosával, ha van ilyen.
• Azok a résztvevők, akiknek vizsgálata során potenciálisan rosszindulatú tömeget mutatnak ki, biopsziát vesznek, akár képalkotó irányítás mellett, akár megfelelő szakemberhez történő beutalással.
• Azokat a résztvevőket, akiknek vizsgálata során nem mutatnak ki potenciálisan rosszindulatú daganatot, írásban, személyesen vagy telefonon értesítjük, hogy a keringő tumor DNS-teszt hamis pozitív eredményt adott, és javasoljuk, hogy folytassák az életkoruknak megfelelő rákszűrést. és a család története.
• Azoknak a résztvevőknek, akiknek pozitív keringő tumor DNS-eredményük van, és nem hajlandóak további vizsgálatokra, beleértve az esetleges PET-CT-t, továbbra is felajánlják az onkológus társkutatóval való utóvizsgálatot, hogy megvitassák az eredményeket és a fent leírt támogató tanácsadást nyújtsanak.
• Egy évvel az első vérvétel után a résztvevőkkel e-mailben felveszik a kapcsolatot, hogy megállapítsák, hogy ez idő alatt történt-e rákos diagnózis. A nem válaszoló résztvevőket telefonon értesítik, és a háziorvosuknak levélben érdeklődnek, hogy diagnosztizáltak-e rákot.

Az ebben a tanulmányban gyűjtött adatokat a BC Generations Project rendelkezésére bocsátjuk.