Estudo piloto de triagem de DNA de câncer (CANDACE) (CANDACE)

Os participantes que consentirem no estudo serão solicitados a consentir para uma coleta inicial de dois frascos de sangue (~ 20 ml no total) e responder a perguntas sobre aspectos de seu histórico médico e estilo de vida que são relevantes para o risco de câncer. Os participantes do estudo também serão solicitados a fornecer consentimento para amostras de sangue de acompanhamento e, se os testes confirmatórios mostrarem um resultado positivo, exames de PET/CT de acompanhamento e outras investigações.

1.000 participantes com idades entre 55 e 75 anos serão inscritos por meio do BC Generations Project. Este é um estudo apenas para convidados.

• Os entrevistados que fornecerem consentimento e optarem por se inscrever no estudo serão direcionados a um questionário on-line, no qual serão solicitados a responder a perguntas sobre seu estilo de vida e histórico médico.
• O formulário de consentimento e os resultados do questionário serão recebidos eletronicamente no local do estudo da UBC.
• Assim que as informações do participante forem recebidas na UBC, elas serão inseridas em uma planilha protegida por senha em um servidor da UBC. Nesse momento, os participantes receberão um formulário de requisição direcionando-os para um dos vários locais possíveis de coleta de sangue (LifeLabs), onde serão coletadas duas coletas de 10mL de sangue por um flebotomista. As coletas de sangue serão pagas pela Boreal por meio de um contrato com a LifeLabs e serão realizadas em tubos de coleta de sangue cfDNA estabilizados por Streck (capazes de armazenar sangue em temperatura ambiente por mais de uma semana).
• Depois de coletados, os dois tubos de sangue serão entregues pela LifeLabs ao BC Cancer Research Center dentro de 24 a 48 horas após a coleta. Os tubos serão coletados pela equipe do estudo (dentro de 5 dias após a coleta de sangue inicial) e transportados para a UBC, onde serão desidentificados e receberão um identificador aleatório (número do estudo da UBC). Qualquer identificação pessoal nos tubos será totalmente removida, por abrasão se necessário. As informações de identificação serão inseridas em uma planilha protegida por senha (em um servidor UBC) vinculando as informações do participante ao número do estudo UBC. A partir deste momento, as amostras de sangue, frações e resultados subsequentes serão identificados apenas pelo número do estudo. Os tubos desidentificados serão transportados para a Boreal Genomics onde serão separados em plasma e fração celular incluindo eritrócitos e buffy coat. Os componentes não plasmáticos das amostras de sangue serão agrupados e posteriormente descartados. A fração de plasma será colocada em um tubo separado e congelada para posterior análise. Os tubos de sangue originais (agora vazios) serão destruídos.
• Amostras de plasma congeladas, agora não identificadas, serão entregues à Pathway Genomics (San Diego, CA), onde o conteúdo de DNA será analisado com um ensaio de DNA de tumor circulante empregando a tecnologia de enriquecimento UBC/Boreal Genomics. Todo o plasma dos participantes será enviado para o Pathway, onde será utilizado no ensaio. Qualquer plasma não consumido no ensaio será destruído. Nenhuma amostra de plasma, sangue ou outras amostras será armazenada na Pathway Genomics ou UBC, além de qualquer armazenamento temporário (1-2 semanas) necessário para realizar o ensaio.
• Os resultados do ensaio de DNA tumoral circulante (dados brutos de sequenciamento) da Pathway Genomics serão devolvidos à UBC e analisados ​​quanto à presença de mutações de câncer. Quaisquer amostras que apresentem mutações ativadoras acima do limite técnico de detecção (LOD) do ensaio serão consideradas positivas. Uma exceção será feita para mutações TP53 que são conhecidas em alguns indivíduos normais em níveis baixos. Para essas mutações, será definido um nível de 0,1%, acima do qual a amostra será considerada positiva.
• Uma vez analisados ​​os dados, os participantes com resultado negativo receberão um e-mail agradecendo a participação e informando sobre o resultado negativo.
• Os participantes cuja amostra forneceu um resultado positivo serão contatados imediatamente por telefone por um co-investigador oncologista e, simultaneamente, enviarão uma carta pelo correio informando-os do resultado e solicitando que retornem para uma segunda coleta de sangue. Os investigadores esperam que essa comunicação aconteça cerca de um mês após a coleta de sangue original. A carta incluirá informações de contato para a equipe do estudo e os co-investigadores oncologistas, caso o participante tenha alguma dúvida ou preocupação nesta fase. Um formulário de requisição será enviado com a carta. Dois tubos de 10 mL de sangue serão coletados na visita de coleta de sangue, para permitir a repetição do teste e a confirmação de que a mutação está presente de forma consistente.
• As amostras do sorteio adicional serão tratadas conforme descrito acima para as amostras iniciais, com duas exceções. Primeiro, as amostras serão processadas na Boreal Genomics em vez de serem enviadas para a Pathway Genomics. Dois, algum DNA de revestimento leucocitário (DNA germinativo) também será testado para as 96 mutações de câncer presentes no painel Boreal para detectar casos raros em que o sinal de DNA tumoral circulante deriva de mutações germinativas de baixo nível em vez do DNA tumoral. Este teste será feito na Boreal Genomics e qualquer buffy coat remanescente ou DNA não consumido no teste será descartado. Os dados do ensaio de DNA do tumor circulante e do teste de revestimento leucocitário serão devolvidos à UBC e comparados com o resultado inicial do sangue.
• Os participantes que tiverem uma mutação germinativa associada ao câncer durante o teste anterior serão informados pelos co-investigadores oncologistas e receberão uma consulta com o Programa de Câncer Hereditário da BC Cancer Agency, onde poderão se encontrar com um geneticista médico para uma consulta. Se assim o desejarem, esses participantes teriam acesso a um novo teste clinicamente validado para a mutação germinativa.
• Os participantes para os quais a amostra de sangue adicional não produzir resultados positivos para mutações de câncer serão contatados por telefone para explicar os resultados.
• Os participantes para os quais a amostra de sangue adicional produzir um resultado positivo para as mesmas mutações de câncer observadas na primeira coleta de sangue serão contatados por telefone por um co-investigador oncologista, para explicar os resultados e as próximas etapas. Eles também receberão uma carta. Os investigadores esperam que essa comunicação aconteça cerca de uma semana após a segunda coleta de sangue. Na pendência da avaliação oncológica do participante (ver abaixo) e dos resultados do estudo, será solicitada uma PET-TC com agente fluorodesoxiglicose (FDG) e possivelmente outros exames. A menos que os exames oncológicos sugiram o contrário, o acompanhamento padrão será um PET-CT de corpo inteiro. Os participantes submetidos a exames de imagens médicas receberão um formulário de requisição e serão direcionados para o exame solicitado, que será pago pelo patrocinador do estudo (Boreal Genomics).
• Reconhecendo que ser avisado sobre um teste de DNA anormal pode causar sofrimento aos participantes, os investigadores se comprometeram a (a) completar o teste e entrar em contato com o participante sobre o resultado do 2º teste dentro de 14 dias após a coleta de sangue; (b) notificação do 2º resultado (normal ou normal) sendo feita por telefone pelo oncologista do estudo (c) pré-agendamento da consulta de avaliação oncológica de acompanhamento e oferecendo ao participante duas opções quando telefonado para avisar sobre o 2º resultado anormal (d ) completando a avaliação oncológica dentro de 3 semanas após o paciente ser avisado de que o 2º teste é anormal.

• A avaliação oncológica será realizada no Centro de Vancouver da BC Cancer Agency e provavelmente incluirá:

  • Um histórico completo, incluindo fatores de risco para câncer e uma revisão dos sistemas para buscar sintomas que possam ser de câncer.

  • Um exame físico de:

    - Cabeça e pescoço, tórax, abdome, pele, sistema neurológico, sistema linfático e reto. Nos homens: exame da próstata. Nas mulheres: exames mamários e ginecológicos

  • Uma PET-CT de corpo inteiro
  • Investigações padrão de triagem de câncer apropriadas à idade, como o teste imunoquímico fecal (FIT) para câncer colorretal, teste de Papanicolaou para câncer de colo do útero e mamografia para câncer de mama, se não tiverem sido concluídas, estiverem vencidas ou atrasadas.
  • Investigações adicionais serão guiadas pela história, exame físico, PET-CT de corpo inteiro e investigações de triagem padrão.
  • As investigações podem incluir: hemograma completo, enzimas hepáticas, marcadores tumorais, exame de urina, ressonância magnética com contraste, TC com contraste, bem como endoscopia de cabeça e pescoço, brônquios, bexiga, trato GI superior e trato GI inferior.
• Os resultados desses testes serão devolvidos aos investigadores oncologistas e ao Dr. Marziali e, em seguida, inseridos no banco de dados do estudo. Os resultados serão comunicados ao participante por escrito, bem como pessoalmente ou por telefone. O oncologista encaminhará os participantes para testes adicionais e para os médicos apropriados para acompanhamento de investigações adicionais. O oncologista também irá encaminhar os participantes para aconselhamento de apoio nesta fase.
• Os resultados serão comunicados ao médico de família do participante, se o participante tiver um, por um investigador oncologista.
• Os participantes cujas investigações detectam uma massa potencialmente maligna farão uma biópsia, com orientação por imagem ou por encaminhamento a um especialista apropriado.
• Os participantes, cujas investigações não detectarem uma massa potencialmente maligna, serão informados por escrito, pessoalmente ou por telefone de que o teste de DNA do tumor circulante deu um resultado falso positivo e serão aconselhados a continuar com a triagem de câncer apropriada para sua idade e história familiar.
• Os participantes com resultados positivos de DNA de tumor circulante que não desejam passar por mais testes, incluindo possíveis PET-CTs, ainda receberão uma visita de acompanhamento com o co-investigador oncologista para discutir os resultados e oferecer aconselhamento de suporte conforme descrito acima.
• Um ano após a coleta de sangue inicial, os participantes serão contatados por e-mail para determinar se um diagnóstico de câncer foi feito durante esse período. Para os participantes que não responderem, eles serão telefonados e seus médicos de família receberão uma carta perguntando se o participante foi diagnosticado com câncer.

Os dados coletados neste estudo serão fornecidos ao Projeto Gerações BC.