骨髄異形成症候群および対照における血漿L-アスコルビン酸 (PLASMYC)
2021年4月15日 更新者：University Hospital, Tours
骨髄異形成症候群患者および対照被験者におけるL-アスコルビン酸の血漿中濃度の動態
骨髄異形成症候群 (MDS) は、異形成造血幹細胞のクローン進化を特徴とする異種疾患のグループです。 この進化は、急性骨髄性白血病 (AML) につながる細胞遺伝学的変異の蓄積に関連しています。 MDS の進化は、活性酸素種 (ROS) の増加とも関連しています。 ROS の増加は、細胞遺伝学的変異の蓄積と関連しています。 アスコルビン酸 (AA) は、人体の酸化的代謝の調節に関与しています。
研究では、AA の補給が MDS 細胞の増殖状態を変化させる可能性があることが示されました。 AA によるアジュバント治療は、MDS および AML の進行に対する有益な効果と関連しています。 本研究の目的は、健康なボランティアと、治療が進行したか、12か月のフォローアップ中に最近診断された骨髄異形成症候群の患者との間の血漿アスコルビン酸濃度の変動を説明することです。
調査の概要
詳細な説明
骨髄異形成症候群 (MDS) は、異形成骨髄性造血幹細胞のクローン進化を特徴とする異種の生命を脅かす疾患のグループです。 この進化は、最初は過剰なアポトーシスとそれに続く過剰な増殖に関連しており、細胞遺伝学的変異の蓄積後、急性骨髄性白血病 (AML) の形質転換が現れる可能性があります。 MDS の進化は、活性酸素種 (ROS) の増加とも関連しています。 MDS マウスでは、ROS の代謝の摂動は、細胞遺伝学的変異の数の増加と関連しています。
アスコルビン酸 (AA) は、人体の酸化的代謝の調節に関与しています。 In vitro 研究では、AA の補給が MDS 細胞の増殖状態を変化させる可能性があることが示されました。 AA を添加した ROS が過剰な表現型のモルモットでは、体細胞変異が少なく、MDS が少ない。 AA によるアジュバント治療は、MDS および AML の進行に対する有益な効果と関連しています。
私たちの知る限り、MDSの進化中の酸化的代謝のパラメーターの変化を実証した研究はありません。 本研究の目的は、健康なボランティアと、治療中にMDSと診断された患者または12か月のフォローアップ中に最近診断された患者との間の血漿アスコルビン酸濃度の変動を説明することです。 フォローアップ中に、ボランティアと患者からの血漿のコレクションが作成され、後で分析されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
138
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
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Tours、フランス、37044
- Clinical Research Center, University Hospital, Tours
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Tours、フランス、3704
- Department of Haematology and Cell Therapy, University Hospital, Tours
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
60年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
患者 MDS「診断時」グループ選択基準
包含基準:
- 2008年のWHO分類による骨髄異形成症候群の診断
- -組み入れ前に診断されてから4か月未満の患者
- 輸血以外の治療を受けていない患者
- 年齢≧60歳
- 社会保障制度に加入している患者
- 患者が署名したインフォームドコンセント
除外基準:
- 以前の同種幹細胞移植
- -現在臨床的に重要な、または現在積極的な介入が必要な別の原発性悪性腫瘍の病歴を持つ患者
- 活動性炎症性疾患
- 法定保護措置中の患者
- -将来の生物学的フォローアップを望まない、または提出できない患者
MDS「治療中」の患者グループの選択基準:
包含基準:
- 2008年のWHO分類による骨髄異形成症候群の診断
- 患者MDS「診断時」群に含まれない患者
- -12か月以上診断された患者
- -低メチル化剤および/または赤血球生成刺激剤および/または輸血で治療されています。
- 年齢≧60歳
- 社会保障制度に加入している患者
- 患者が署名したインフォームドコンセント
除外基準:
- 以前の同種幹細胞移植
- -現在臨床的に重要な、または現在積極的な介入が必要な別の原発性悪性腫瘍の病歴を持つ患者
- 活動性炎症性疾患
- 法定保護措置中の患者
- -将来の生物学的フォローアップを望まない、または提出できない患者
- 健康なボランティア グループの選択基準:
包含基準:
- 年齢≧60歳
- 社会保障制度に加入している患者
- 患者が署名したインフォームドコンセント
除外基準:
- 現在臨床的に重要な、または現在積極的な介入を必要とする別の原発性悪性腫瘍の病歴
- 活動性炎症性疾患の病歴
- 法定保護措置下のボランティア
- -将来の生物学的フォローアップに参加したくない、または提出できないボランティア
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ヘルスサービス研究
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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他の：診断時のMDS患者
この研究に特有の介入は、診断時にMDS患者の血液サンプルを採取することです。
生活の質に関するアンケートも患者のモニタリングに使用されます
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血液サンプル
がん患者の生活の質を評価するアンケート
他の名前：
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他の：治療中のMDS患者
この研究に特有の介入は、治療を受けているMDS患者の血液サンプルを採取することです。
生活の質に関するアンケートも患者のモニタリングに使用されます
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血液サンプル
がん患者の生活の質を評価するアンケート
他の名前：
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他の：健康なボランティア
この研究に特有の介入は、患者の健康なボランティアから血液サンプルを採取することです。
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血液サンプル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインでの血漿アスコルビン酸濃度
時間枠：月 0
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すべてのグループについて: 初診時 (0 か月) の血漿アスコルビン酸濃度
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月 0
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フォローアップ中の血漿アスコルビン酸濃度
時間枠：3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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すべてのグループについて: 6 か月および 12 か月の来院時の血漿アスコルビン酸濃度と、患者の MDS グループの 3 か月時の余分な血漿アスコルビン酸濃度
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3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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血漿抗酸化物質濃度
時間枠：0ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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すべてのグループ: 0 か月、6 か月、12 か月の血漿中抗酸化物質濃度
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0ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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血漿の採取
時間枠：0ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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すべてのグループ: MDS グループの患者の 3 か月の追加の血漿サンプルを含む、0 か月、6 か月、12 か月の後の分析用の血漿サンプルのコレクションの作成
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0ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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全血球計算と芽球細胞
時間枠：0ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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患者 MDS グループの場合: 0 か月、3 か月、6 か月、12 か月の全血球計算と芽球細胞
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0ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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多価不飽和脂肪酸
時間枠：0ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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患者 MDS グループの場合: 0 か月、3 か月、6 か月、および 12 か月の多価不飽和脂肪酸
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0ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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血漿アスコルビン酸濃度と有害事象数
時間枠：3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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MDS 群の患者の場合：3 か月、6 か月、12 か月の血漿中アスコルビン酸濃度と追跡中の有害事象の数
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3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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酸化ストレスパラメータと有害事象の数
時間枠：3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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患者MDSグループの場合：3か月、6か月、12か月の酸化ストレスパラメータとフォローアップ中の有害事象の数
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3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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血中アスコルビン酸濃度と鉄代謝パラメータ
時間枠：0ヶ月と12ヶ月
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MDS 群の患者の場合：0 か月および 12 か月の血中アスコルビン酸濃度と鉄代謝のパラメータ
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0ヶ月と12ヶ月
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血漿アスコルビン酸濃度と生活の質
時間枠：0ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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患者の MDS グループ: 0 か月、3 か月、6 か月、12 か月の EORTC QLQ-C30 第 3 バージョンによって評価された血漿アスコルビン酸濃度と生活の質
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0ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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凍結細胞の採取
時間枠：0ヶ月および疾患の進行の場合
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患者の MDS グループの場合: 0 か月での DNA 分析および疾患の進行の場合の凍結細胞のコレクションの作成。
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0ヶ月および疾患の進行の場合
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Emmanuel GYAN, MD,PhD、University Hospital, Tours
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Das A, Dey N, Ghosh A, Das T, Chatterjee IB. NAD(P)H: quinone oxidoreductase 1 deficiency conjoint with marginal vitamin C deficiency causes cigarette smoke induced myelodysplastic syndromes. PLoS One. 2011;6(5):e20590. doi: 10.1371/journal.pone.0020590. Epub 2011 May 31.
- Ghoti H, Amer J, Winder A, Rachmilewitz E, Fibach E. Oxidative stress in red blood cells, platelets and polymorphonuclear leukocytes from patients with myelodysplastic syndrome. Eur J Haematol. 2007 Dec;79(6):463-7. doi: 10.1111/j.1600-0609.2007.00972.x. Epub 2007 Nov 1.
- Hole PS, Darley RL, Tonks A. Do reactive oxygen species play a role in myeloid leukemias? Blood. 2011 Jun 2;117(22):5816-26. doi: 10.1182/blood-2011-01-326025. Epub 2011 Mar 11. Erratum In: Blood. 2014 Jan 30;123(5):798.
- Chung YJ, Robert C, Gough SM, Rassool FV, Aplan PD. Oxidative stress leads to increased mutation frequency in a murine model of myelodysplastic syndrome. Leuk Res. 2014 Jan;38(1):95-102. doi: 10.1016/j.leukres.2013.07.008. Epub 2013 Aug 16.
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- Park CH, Kimler BF, Bodensteiner D, Lynch SR, Hassanein RS. In vitro growth modulation by L-ascorbic acid of colony-forming cells from bone marrow of patients with myelodysplastic syndromes. Cancer Res. 1992 Aug 15;52(16):4458-66.
- Park CH, Kimler BF, Yi SY, Park SH, Kim K, Jung CW, Kim SH, Lee ER, Rha M, Kim S, Park MH, Lee SJ, Park HK, Lee MH, Yoon SS, Min YH, Kim BS, Kim JA, Kim WS. Depletion of L-ascorbic acid alternating with its supplementation in the treatment of patients with acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndromes. Eur J Haematol. 2009 Aug;83(2):108-18. doi: 10.1111/j.1600-0609.2009.01252.x. Epub 2009 Mar 5.
- Parker JE, Fishlock KL, Mijovic A, Czepulkowski B, Pagliuca A, Mufti GJ. 'Low-risk' myelodysplastic syndrome is associated with excessive apoptosis and an increased ratio of pro- versus anti-apoptotic bcl-2-related proteins. Br J Haematol. 1998 Dec;103(4):1075-82. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.01114.x.
- Parker JE, Mufti GJ, Rasool F, Mijovic A, Devereux S, Pagliuca A. The role of apoptosis, proliferation, and the Bcl-2-related proteins in the myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia secondary to MDS. Blood. 2000 Dec 1;96(12):3932-8.
- Saito N, Miyamoto M, Gotoh U, Yoshitomi S. Effect of biscoclaurine alkaloids, prednisolone and ascorbic acid on myelodysplastic syndrome with pancytopenia: a case report. Eur J Haematol. 2000 Jan;64(1):61-5. doi: 10.1034/j.1600-0609.2000.9l036.x. No abstract available.
- Welch JS, Klco JM, Gao F, Procknow E, Uy GL, Stockerl-Goldstein KE, Abboud CN, Westervelt P, DiPersio JF, Hassan A, Cashen AF, Vij R. Combination decitabine, arsenic trioxide, and ascorbic acid for the treatment of myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia: a phase I study. Am J Hematol. 2011 Sep;86(9):796-800. doi: 10.1002/ajh.22092. Epub 2011 Aug 3. No abstract available.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年10月25日
一次修了 (実際)
2020年3月3日
研究の完了 (実際)
2021年3月1日
試験登録日
最初に提出
2016年6月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年6月17日
最初の投稿 (見積もり)
2016年6月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年4月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年4月15日
最終確認日
2021年4月1日
詳しくは
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