Plasmatisk L-ASkorbinsyre i MYelodyplastiske syndromer og kontroller (PLASMYC)
Kinetikk av den plasmatiske konsentrasjonen av L-askorbinsyre hos pasienter med myelodysplastiske syndromer og kontrollpersoner
Myelodysplastiske syndromer (MDS) er en gruppe heterogene sykdommer karakterisert ved den klonale utviklingen av dysplastiske hematopoietiske stamceller. Denne utviklingen er assosiert med akkumulering av cytogenetiske mutasjoner som fører til akutt myeloid leukemi (AML). Evolusjon av MDS er også assosiert med økning av reaktive oksygenarter (ROS). Økningen av ROS er assosiert med akkumulering av cytogenetiske mutasjoner. Askorbinsyre (AA) er en aktør i reguleringen av den oksidative metabolismen i menneskekroppen.
Studier viste at tilskudd med AA kan endre spredningsstatusen til MDS-celler. Adjuvant behandling med AA er assosiert med en gunstig effekt på utviklingen av MDS og AML. Den nåværende studien tar sikte på å beskrive variasjonene i plasmatiske askorbinsyrekonsentrasjoner mellom friske frivillige og pasienter med myelodysplastiske syndromer langt fremme i behandlingen eller nylig diagnostisert i løpet av en oppfølging på 12 måneder.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Myelodysplastiske syndromer (MDS) er en gruppe heterogene livstruende sykdommer karakterisert ved den klonale utviklingen av dysplastiske myeloide hematopoietiske stamceller. Denne utviklingen er i utgangspunktet assosiert med et overskudd av apoptose etterfulgt av et overskudd av spredning, og etter akkumulering av cytogenetiske mutasjoner kan det oppstå en transformasjon i akutt myeloid leukemi (AML). Evolusjon av MDS er også assosiert med økning av reaktive oksygenarter (ROS). Hos MDS-mus er forstyrrelser i metabolismen til ROS assosiert med økninger i antall cytogenetiske mutasjoner.
Askorbinsyre (AA) er en aktør i reguleringen av den oksidative metabolismen i menneskekroppen. In vitro-studier viste at tilskudd med AA kan endre spredningsstatusen til MDS-celler. Marsvin med en fenotype med overskudd av ROS supplert med AA har mindre somatiske mutasjoner og mindre MDS. Adjuvant behandling med AA er assosiert med en gunstig effekt på utviklingen av MDS og AML.
Så vidt vi vet, har ingen studier demonstrert variasjonene av parameterne for den oksidative metabolismen under utviklingen av MDS. Denne studien tar sikte på å beskrive variasjonene i plasmatiske askorbinsyrekonsentrasjoner mellom friske frivillige og pasienter diagnostisert med MDS i behandling eller nylig diagnostisert i løpet av en oppfølging på 12 måneder. Under oppfølgingen vil det bli opprettet en samling av plasma fra frivillige og pasienter for senere analyse.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Tours, Frankrike, 37044
- Clinical Research Center, University Hospital, Tours
-
Tours, Frankrike, 3704
- Department of Haematology and Cell Therapy, University Hospital, Tours
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Pasienter MDS "ved diagnose" gruppe utvalgskriterier
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av myelodysplastisk syndrom i henhold til WHO-klassifiseringen fra 2008
- Pasient diagnostisert i mindre enn 4 måneder før inkludering
- Pasient ubehandlet på andre måter enn blodoverføring
- Alder ≥ 60 år
- Pasient tilknyttet trygdeordningen
- Informert samtykke signert av pasienten
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
- Pasient med en historie med en annen primær malignitet som for øyeblikket er klinisk signifikant eller som for tiden krever aktiv intervensjon
- Aktiv inflammatorisk sykdom
- Pasient under rettsverntiltak
- Pasient uvillig eller som ikke kan underkaste seg prospektiv biologisk oppfølging
Utvelgelseskriterier for pasientgrupper med MDS "i behandling":
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av myelodysplastisk syndrom i henhold til WHO-klassifiseringen fra 2008
- Pasient ikke inkludert i pasient MDS "ved diagnose" gruppe
- Pasient diagnostisert i mer enn 12 måneder
- Behandles med hypometylerende midler og/eller erytropoesestimulerende midler og/eller blodoverføringer.
- Alder ≥ 60 år
- Pasient tilknyttet trygdeordningen
- Informert samtykke signert av pasienten
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
- Pasient med en historie med en annen primær malignitet som for øyeblikket er klinisk signifikant eller som for tiden krever aktiv intervensjon
- Aktiv inflammatorisk sykdom
- Pasient under rettsverntiltak
- Pasient uvillig eller som ikke kan underkaste seg prospektiv biologisk oppfølging
- Friske frivillige grupper utvalgskriterier:
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 60 år
- Pasient tilknyttet trygdeordningen
- Informert samtykke signert av pasienten
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med en annen primær malignitet som for øyeblikket er klinisk signifikant eller som for tiden krever aktiv intervensjon
- Historie om aktive inflammatoriske sykdommer
- Frivillig under rettsverntiltak
- Frivillig uvillig eller som ikke kan underkaste seg prospektiv biologisk oppfølging
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Helsetjenesteforskning
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Pasienter med MDS ved diagnose
Intervensjonen, spesifikk for studien, er å ta blodprøver på pasienter med MDS ved diagnose.
Et livskvalitetsspørreskjema vil også bli brukt for å overvåke pasienter
|
Blodprøver
Spørreskjema for å vurdere livskvaliteten til kreftpasienter
Andre navn:
|
|
Annen: Pasienter med MDS i behandling
Intervensjonen, spesifikk for studien, er å ta blodprøver på pasienter med MDS som får behandling.
Et livskvalitetsspørreskjema vil også bli brukt for å overvåke pasienter
|
Blodprøver
Spørreskjema for å vurdere livskvaliteten til kreftpasienter
Andre navn:
|
|
Annen: Friske frivillige
Intervensjonen, spesifikk for studien, er å ta blodprøver på friske frivillige pasienter.
|
Blodprøver
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmatisk askorbinsyrekonsentrasjon ved baseline
Tidsramme: måned 0
|
For alle grupper: Plasmatisk askorbinsyrekonsentrasjon ved første besøk (0 måned)
|
måned 0
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmatisk askorbinsyrekonsentrasjon under oppfølging
Tidsramme: ved 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
For alle grupper: Plasmatisk askorbinsyrekonsentrasjoner ved 6 måneder og 12 måneders besøk med en ekstra plasmatisk askorbinsyrekonsentrasjon ved 3 måneder for pasient MDS-grupper
|
ved 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Plasmatiske antioksidanterkonsentrasjoner
Tidsramme: ved 0 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
For alle grupper: Plasmatiske antioksidantkonsentrasjoner ved 0 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
ved 0 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Oppsamling av plasma
Tidsramme: ved 0 mnd, 3 mnd, 6 mnd og 12 mnd
|
For alle grupper: Oppretting av en samling av plasmaprøver for senere analyse ved 0 måned, 6 måneder og 12 måneder med en ekstra plasmaprøve etter 3 måneder for pasient MDS grupper
|
ved 0 mnd, 3 mnd, 6 mnd og 12 mnd
|
|
Fullstendig blodtelling og blod sprenger celler
Tidsramme: ved 0 mnd, 3 mnd, 6 mnd og 12 mnd
|
For pasienter med MDS-grupper: Fullstendig blodtelling og blodeksplosjonsceller etter 0 måneder, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
ved 0 mnd, 3 mnd, 6 mnd og 12 mnd
|
|
Flerumettede fettsyrer
Tidsramme: ved 0 mnd, 3 mnd, 6 mnd og 12 mnd
|
For pasienter MDS-grupper: Flerumettede fettsyrer etter 0 måneder, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
ved 0 mnd, 3 mnd, 6 mnd og 12 mnd
|
|
Plasmatisk askorbinsyrekonsentrasjon og antall uønskede hendelser
Tidsramme: ved 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
For pasienter MDS-grupper: Plasmatisk askorbinsyrekonsentrasjon ved 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder og antall bivirkninger under oppfølging
|
ved 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Parametere for oksidativt stress og antall uønskede hendelser
Tidsramme: ved 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
For pasienter med MDS-grupper: Parametere for oksidativt stress etter 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder og antall uønskede hendelser under oppfølging
|
ved 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Plasmatisk askorbinsyrekonsentrasjon og parametere for jernmetabolisme
Tidsramme: ved 0 mnd og 12 mnd
|
For pasienter MDS-grupper: Plasmatisk askorbinsyrekonsentrasjon og parametere for jernmetabolisme ved 0 måneder og 12 måneder
|
ved 0 mnd og 12 mnd
|
|
Plasmatisk askorbinsyrekonsentrasjon og livskvalitet
Tidsramme: ved 0 mnd, 3 mnd, 6 mnd og 12 mnd
|
For pasienter med MDS-grupper: Plasmatisk askorbinsyrekonsentrasjon og livskvalitet evaluert av EORTC QLQ-C30 tredje versjon ved 0 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
ved 0 mnd, 3 mnd, 6 mnd og 12 mnd
|
|
Samling av frosne celler
Tidsramme: 0 måned og i tilfelle utvikling av sykdommen
|
For pasienter MDS-grupper: Oppretting av en samling av frosne celler for DNA-analyse ved 0 måned og i tilfelle utvikling av sykdommen.
|
0 måned og i tilfelle utvikling av sykdommen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Emmanuel GYAN, MD,PhD, University Hospital, Tours
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Das A, Dey N, Ghosh A, Das T, Chatterjee IB. NAD(P)H: quinone oxidoreductase 1 deficiency conjoint with marginal vitamin C deficiency causes cigarette smoke induced myelodysplastic syndromes. PLoS One. 2011;6(5):e20590. doi: 10.1371/journal.pone.0020590. Epub 2011 May 31.
- Ghoti H, Amer J, Winder A, Rachmilewitz E, Fibach E. Oxidative stress in red blood cells, platelets and polymorphonuclear leukocytes from patients with myelodysplastic syndrome. Eur J Haematol. 2007 Dec;79(6):463-7. doi: 10.1111/j.1600-0609.2007.00972.x. Epub 2007 Nov 1.
- Hole PS, Darley RL, Tonks A. Do reactive oxygen species play a role in myeloid leukemias? Blood. 2011 Jun 2;117(22):5816-26. doi: 10.1182/blood-2011-01-326025. Epub 2011 Mar 11. Erratum In: Blood. 2014 Jan 30;123(5):798.
- Chung YJ, Robert C, Gough SM, Rassool FV, Aplan PD. Oxidative stress leads to increased mutation frequency in a murine model of myelodysplastic syndrome. Leuk Res. 2014 Jan;38(1):95-102. doi: 10.1016/j.leukres.2013.07.008. Epub 2013 Aug 16.
- Levine M, Rumsey SC, Daruwala R, Park JB, Wang Y. Criteria and recommendations for vitamin C intake. JAMA. 1999 Apr 21;281(15):1415-23. doi: 10.1001/jama.281.15.1415.
- Park CH. Vitamin C in leukemia and preleukemia cell growth. Prog Clin Biol Res. 1988;259:321-30.
- Park CH, Kimler BF. Growth modulation of human leukemic, preleukemic, and myeloma progenitor cells by L-ascorbic acid. Am J Clin Nutr. 1991 Dec;54(6 Suppl):1241S-1246S. doi: 10.1093/ajcn/54.6.1241s.
- Park CH, Kimler BF, Bodensteiner D, Lynch SR, Hassanein RS. In vitro growth modulation by L-ascorbic acid of colony-forming cells from bone marrow of patients with myelodysplastic syndromes. Cancer Res. 1992 Aug 15;52(16):4458-66.
- Park CH, Kimler BF, Yi SY, Park SH, Kim K, Jung CW, Kim SH, Lee ER, Rha M, Kim S, Park MH, Lee SJ, Park HK, Lee MH, Yoon SS, Min YH, Kim BS, Kim JA, Kim WS. Depletion of L-ascorbic acid alternating with its supplementation in the treatment of patients with acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndromes. Eur J Haematol. 2009 Aug;83(2):108-18. doi: 10.1111/j.1600-0609.2009.01252.x. Epub 2009 Mar 5.
- Parker JE, Fishlock KL, Mijovic A, Czepulkowski B, Pagliuca A, Mufti GJ. 'Low-risk' myelodysplastic syndrome is associated with excessive apoptosis and an increased ratio of pro- versus anti-apoptotic bcl-2-related proteins. Br J Haematol. 1998 Dec;103(4):1075-82. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.01114.x.
- Parker JE, Mufti GJ, Rasool F, Mijovic A, Devereux S, Pagliuca A. The role of apoptosis, proliferation, and the Bcl-2-related proteins in the myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia secondary to MDS. Blood. 2000 Dec 1;96(12):3932-8.
- Saito N, Miyamoto M, Gotoh U, Yoshitomi S. Effect of biscoclaurine alkaloids, prednisolone and ascorbic acid on myelodysplastic syndrome with pancytopenia: a case report. Eur J Haematol. 2000 Jan;64(1):61-5. doi: 10.1034/j.1600-0609.2000.9l036.x. No abstract available.
- Welch JS, Klco JM, Gao F, Procknow E, Uy GL, Stockerl-Goldstein KE, Abboud CN, Westervelt P, DiPersio JF, Hassan A, Cashen AF, Vij R. Combination decitabine, arsenic trioxide, and ascorbic acid for the treatment of myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia: a phase I study. Am J Hematol. 2011 Sep;86(9):796-800. doi: 10.1002/ajh.22092. Epub 2011 Aug 3. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PHAO16-EG/PLASMYC
- 2016-A00539-42 (Registeridentifikator: IdRCB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .