Plasmatisk L-AScorbinsyre i MYelodyplastiske syndromer og kontroller (PLASMYC)
Kinetik af den plasmatiske koncentration af L-ascorbinsyre hos patienter med myelodysplastiske syndromer og kontrolpersoner
Myelodysplastiske syndromer (MDS) er en gruppe af heterogene sygdomme karakteriseret ved den klonale udvikling af dysplastiske hæmatopoietiske stamceller. Denne udvikling er forbundet med akkumulering af cytogenetiske mutationer, som fører til akut myeloid leukæmi (AML). Udvikling af MDS er også forbundet med stigning i reaktive oxygenarter (ROS). Forøgelsen af ROS er forbundet med akkumulering af cytogenetiske mutationer. Ascorbinsyre (AA) er en aktør i reguleringen af det oxidative stofskifte i den menneskelige krop.
Undersøgelser viste, at tilskud med AA kan ændre MDS-cellers spredningsstatus. Adjuverende behandling med AA er forbundet med en gavnlig effekt på udviklingen af MDS og AML. Den foreliggende undersøgelse sigter mod at beskrive variationerne i plasmatiske ascorbinsyrekoncentrationer mellem raske frivillige og patienter med myelodysplastiske syndromer, der er fremskreden i deres behandling eller for nylig diagnosticeret i løbet af en opfølgning på 12 måneder.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Myelodysplastiske syndromer (MDS) er en gruppe af heterogene livstruende sygdomme karakteriseret ved den klonale udvikling af dysplastiske myeloide hæmatopoietiske stamceller. Denne udvikling er indledningsvis forbundet med et overskud af apoptose efterfulgt af et overskud af proliferation, hvorefter der, efter akkumulering af cytogenetiske mutationer, kan forekomme en transformation i akut myeloid leukæmi (AML). Udvikling af MDS er også forbundet med stigning i reaktive oxygenarter (ROS). Hos MDS-mus er forstyrrelser af metabolismen af ROS forbundet med stigninger i antallet af cytogenetiske mutationer.
Ascorbinsyre (AA) er en aktør i reguleringen af det oxidative stofskifte i den menneskelige krop. In vitro undersøgelser viste, at tilskud med AA kan ændre proliferationsstatus for MDS-celler. Marsvin med en fænotype med overskud af ROS suppleret med AA har færre somatiske mutationer og mindre MDS. Adjuverende behandling med AA er forbundet med en gavnlig effekt på udviklingen af MDS og AML.
Så vidt vi ved, har ingen undersøgelse påvist variationerne af parametrene for den oxidative metabolisme under udviklingen af MDS. Nærværende undersøgelse sigter mod at beskrive variationerne i plasmatiske ascorbinsyrekoncentrationer mellem raske frivillige og patienter diagnosticeret med MDS i behandling eller nyligt diagnosticeret i løbet af en opfølgning på 12 måneder. Under opfølgningen vil der blive oprettet en samling af plasma fra frivillige og patienter til senere analyse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Tours, Frankrig, 37044
- Clinical Research Center, University Hospital, Tours
-
Tours, Frankrig, 3704
- Department of Haematology and Cell Therapy, University Hospital, Tours
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Patienter MDS "ved diagnose" gruppe udvælgelseskriterier
Inklusionskriterier:
- Diagnose af myelodysplastisk syndrom i henhold til WHO-klassifikationen fra 2008
- Patient diagnosticeret i mindre end 4 måneder før inklusion
- Patient ubehandlet med andre midler end blodtransfusioner
- Alder ≥ 60 år
- Patient tilknyttet socialsikringsordningen
- Informeret samtykke underskrevet af patienten
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere allogen stamcelletransplantation
- Patient med en anamnese med en anden primær malignitet, som i øjeblikket er klinisk signifikant eller i øjeblikket kræver aktiv intervention
- Aktiv inflammatorisk sygdom
- Patient under retsbeskyttelsesforanstaltning
- Patient uvillig eller som ikke kan underkaste sig prospektiv biologisk opfølgning
Udvælgelseskriterier for patienters MDS "i behandling" gruppe:
Inklusionskriterier:
- Diagnose af myelodysplastisk syndrom i henhold til WHO-klassifikationen fra 2008
- Patient ikke inkluderet i patientgruppen MDS "ved diagnose".
- Patient diagnosticeret i mere end 12 måneder
- Behandles med hypomethylerende midler og/eller erytropoiese-stimulerende midler og/eller blodtransfusioner.
- Alder ≥ 60 år
- Patient tilknyttet socialsikringsordningen
- Informeret samtykke underskrevet af patienten
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere allogen stamcelletransplantation
- Patient med en anamnese med en anden primær malignitet, som i øjeblikket er klinisk signifikant eller i øjeblikket kræver aktiv intervention
- Aktiv inflammatorisk sygdom
- Patient under retsbeskyttelsesforanstaltning
- Patient uvillig eller som ikke kan underkaste sig prospektiv biologisk opfølgning
- Udvælgelseskriterier for sunde frivillige:
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 60 år
- Patient tilknyttet socialsikringsordningen
- Informeret samtykke underskrevet af patienten
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med en anden primær malignitet, der i øjeblikket er klinisk signifikant eller i øjeblikket kræver aktiv intervention
- Historie om aktive inflammatoriske sygdomme
- Frivillig under retsbeskyttelsesforanstaltning
- Frivillig uvillig eller som ikke kan underkaste sig prospektiv biologisk opfølgning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Sundhedstjenesteforskning
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Patienter med MDS ved diagnose
Interventionen, der er specifik for undersøgelsen, er at tage blodprøver på patienter med MDS ved diagnosen.
Et livskvalitetsspørgeskema vil også blive brugt til at monitorere patienter
|
Blodprøver
Spørgeskema til vurdering af kræftpatienters livskvalitet
Andre navne:
|
|
Andet: Patienter med MDS i behandling
Interventionen, der er specifik for undersøgelsen, er at tage blodprøver på patienter med MDS, der modtager behandling.
Et livskvalitetsspørgeskema vil også blive brugt til at monitorere patienter
|
Blodprøver
Spørgeskema til vurdering af kræftpatienters livskvalitet
Andre navne:
|
|
Andet: Sunde frivillige
Interventionen, der er specifik for undersøgelsen, er at tage blodprøver på patienters raske frivillige.
|
Blodprøver
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmatisk ascorbinsyrekoncentration ved baseline
Tidsramme: måned 0
|
For alle grupper: Plasmatisk ascorbinsyrekoncentration ved første besøg (0 måned)
|
måned 0
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmatisk ascorbinsyrekoncentration under opfølgning
Tidsramme: ved 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
For alle grupper: Plasmatisk ascorbinsyrekoncentrationer efter 6 måneder og 12 måneders besøg med en ekstra plasmatisk ascorbinsyrekoncentration efter 3 måneder for patienters MDS-grupper
|
ved 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Koncentrationer af plasma-antioxidanter
Tidsramme: ved 0 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
For alle grupper: Plasmatiske antioxidantkoncentrationer ved 0 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
ved 0 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Indsamling af plasma
Tidsramme: ved 0 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
For alle grupper: Oprettelse af en samling af plasmaprøver til senere analyse efter 0 måneder, 6 måneder og 12 måneder med en ekstra plasmaprøve efter 3 måneder for patienters MDS-grupper
|
ved 0 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Fuldstændig blodtælling og blod sprænger celler
Tidsramme: ved 0 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
For patienter med MDS-grupper: Fuldstændig blodtælling og blodblastceller efter 0 måneder, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
ved 0 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Flerumættede fedtsyrer
Tidsramme: ved 0 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Til patienter med MDS-grupper: Flerumættede fedtsyrer efter 0 måneder, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
ved 0 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Plasmatisk ascorbinsyrekoncentration og antal uønskede hændelser
Tidsramme: ved 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
For patienter MDS-grupper: Plasmatisk ascorbinsyrekoncentration efter 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder og antal bivirkninger under opfølgning
|
ved 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Oxidativ stressparametre og antal uønskede hændelser
Tidsramme: ved 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
For patienter med MDS-grupper: Oxidative stressparametre efter 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder og antal bivirkninger under opfølgning
|
ved 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Plasmatisk ascorbinsyrekoncentration og parametre for jernmetabolisme
Tidsramme: ved 0 måneder og 12 måneder
|
For patienter MDS-grupper: Plasmatisk ascorbinsyrekoncentration og parametre for jernmetabolisme efter 0 måneder og 12 måneder
|
ved 0 måneder og 12 måneder
|
|
Plasmatisk ascorbinsyrekoncentration og livskvalitet
Tidsramme: ved 0 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
For patienter MDS-grupper: Plasmatisk ascorbinsyrekoncentration og livskvalitet evalueret af EORTC QLQ-C30 3. version efter 0 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
ved 0 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Indsamling af frosne celler
Tidsramme: 0 måned og i tilfælde af udvikling af sygdommen
|
For patienter MDS-grupper: Oprettelse af en samling af frosne celler til DNA-analyse efter 0 måned og i tilfælde af udvikling af sygdommen.
|
0 måned og i tilfælde af udvikling af sygdommen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Emmanuel GYAN, MD,PhD, University Hospital, Tours
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Das A, Dey N, Ghosh A, Das T, Chatterjee IB. NAD(P)H: quinone oxidoreductase 1 deficiency conjoint with marginal vitamin C deficiency causes cigarette smoke induced myelodysplastic syndromes. PLoS One. 2011;6(5):e20590. doi: 10.1371/journal.pone.0020590. Epub 2011 May 31.
- Ghoti H, Amer J, Winder A, Rachmilewitz E, Fibach E. Oxidative stress in red blood cells, platelets and polymorphonuclear leukocytes from patients with myelodysplastic syndrome. Eur J Haematol. 2007 Dec;79(6):463-7. doi: 10.1111/j.1600-0609.2007.00972.x. Epub 2007 Nov 1.
- Hole PS, Darley RL, Tonks A. Do reactive oxygen species play a role in myeloid leukemias? Blood. 2011 Jun 2;117(22):5816-26. doi: 10.1182/blood-2011-01-326025. Epub 2011 Mar 11. Erratum In: Blood. 2014 Jan 30;123(5):798.
- Chung YJ, Robert C, Gough SM, Rassool FV, Aplan PD. Oxidative stress leads to increased mutation frequency in a murine model of myelodysplastic syndrome. Leuk Res. 2014 Jan;38(1):95-102. doi: 10.1016/j.leukres.2013.07.008. Epub 2013 Aug 16.
- Levine M, Rumsey SC, Daruwala R, Park JB, Wang Y. Criteria and recommendations for vitamin C intake. JAMA. 1999 Apr 21;281(15):1415-23. doi: 10.1001/jama.281.15.1415.
- Park CH. Vitamin C in leukemia and preleukemia cell growth. Prog Clin Biol Res. 1988;259:321-30.
- Park CH, Kimler BF. Growth modulation of human leukemic, preleukemic, and myeloma progenitor cells by L-ascorbic acid. Am J Clin Nutr. 1991 Dec;54(6 Suppl):1241S-1246S. doi: 10.1093/ajcn/54.6.1241s.
- Park CH, Kimler BF, Bodensteiner D, Lynch SR, Hassanein RS. In vitro growth modulation by L-ascorbic acid of colony-forming cells from bone marrow of patients with myelodysplastic syndromes. Cancer Res. 1992 Aug 15;52(16):4458-66.
- Park CH, Kimler BF, Yi SY, Park SH, Kim K, Jung CW, Kim SH, Lee ER, Rha M, Kim S, Park MH, Lee SJ, Park HK, Lee MH, Yoon SS, Min YH, Kim BS, Kim JA, Kim WS. Depletion of L-ascorbic acid alternating with its supplementation in the treatment of patients with acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndromes. Eur J Haematol. 2009 Aug;83(2):108-18. doi: 10.1111/j.1600-0609.2009.01252.x. Epub 2009 Mar 5.
- Parker JE, Fishlock KL, Mijovic A, Czepulkowski B, Pagliuca A, Mufti GJ. 'Low-risk' myelodysplastic syndrome is associated with excessive apoptosis and an increased ratio of pro- versus anti-apoptotic bcl-2-related proteins. Br J Haematol. 1998 Dec;103(4):1075-82. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.01114.x.
- Parker JE, Mufti GJ, Rasool F, Mijovic A, Devereux S, Pagliuca A. The role of apoptosis, proliferation, and the Bcl-2-related proteins in the myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia secondary to MDS. Blood. 2000 Dec 1;96(12):3932-8.
- Saito N, Miyamoto M, Gotoh U, Yoshitomi S. Effect of biscoclaurine alkaloids, prednisolone and ascorbic acid on myelodysplastic syndrome with pancytopenia: a case report. Eur J Haematol. 2000 Jan;64(1):61-5. doi: 10.1034/j.1600-0609.2000.9l036.x. No abstract available.
- Welch JS, Klco JM, Gao F, Procknow E, Uy GL, Stockerl-Goldstein KE, Abboud CN, Westervelt P, DiPersio JF, Hassan A, Cashen AF, Vij R. Combination decitabine, arsenic trioxide, and ascorbic acid for the treatment of myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia: a phase I study. Am J Hematol. 2011 Sep;86(9):796-800. doi: 10.1002/ajh.22092. Epub 2011 Aug 3. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PHAO16-EG/PLASMYC
- 2016-A00539-42 (Registry Identifier: IdRCB)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Prøver
-
Hillel Yaffe Medical CenterUkendt