Plazmatikus L-ASkorbinsav MYelodyplasztikus szindrómákban és kontrollokban (PLASMYC)
2021. április 15. frissítette: University Hospital, Tours
Az L-aszkorbinsav plazmakoncentrációjának kinetikája myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegekben és kontroll személyekben
A myelodysplasiás szindrómák (MDS) heterogén betegségek csoportja, amelyekre a diszpláziás hematopoietikus őssejtek klonális evolúciója jellemző. Ez az evolúció a citogenetikai mutációk felhalmozódásával jár, ami akut mieloid leukémiához (AML) vezet. Az MDS evolúciója a reaktív oxigénfajták (ROS) növekedésével is összefügg. A ROS növekedése a citogenetikai mutációk felhalmozódásával függ össze. Az aszkorbinsav (AA) az emberi szervezet oxidatív anyagcseréjének szabályozásában játszik szerepet.
A vizsgálatok kimutatták, hogy az AA-val történő kiegészítés megváltoztathatja az MDS-sejtek proliferációs állapotát. Az AA-val végzett adjuváns kezelés jótékony hatással van az MDS és az AML kialakulására. Jelen tanulmány célja a plazma aszkorbinsav-koncentrációjának változásai az egészséges önkéntesek és a mielodiszpláziás szindrómában szenvedő betegek között, akiknél előrehaladott a kezelés, vagy a közelmúltban diagnosztizáltak egy 12 hónapos követés során.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A mielodiszpláziás szindrómák (MDS) heterogén életveszélyes betegségek csoportja, amelyekre a diszpláziás mieloid vérképző őssejtek klonális evolúciója jellemző. Ez az evolúció kezdetben az apoptózis feleslegével, majd a proliferáció feleslegével jár, majd a citogenetikai mutációk felhalmozódása után az akut myeloid leukaemia (AML) átalakulása jelenhet meg. Az MDS evolúciója a reaktív oxigénfajták (ROS) növekedésével is összefügg. MDS egerekben a ROS metabolizmusának zavarai a citogenetikai mutációk számának növekedésével járnak.
Az aszkorbinsav (AA) az emberi szervezet oxidatív anyagcseréjének szabályozásában játszik szerepet. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy az AA-val történő kiegészítés megváltoztathatja az MDS-sejtek proliferációs állapotát. Az AA-val kiegészített többlet ROS fenotípusú tengerimalacoknak kevesebb szomatikus mutációja és kevesebb MDS van. Az AA-val végzett adjuváns kezelés jótékony hatással van az MDS és az AML kialakulására.
Tudomásunk szerint egyetlen tanulmány sem igazolta az oxidatív metabolizmus paramétereinek változását az MDS evolúciója során. Jelen tanulmány célja a plazma aszkorbinsav-koncentrációjának változásai az egészséges önkéntesek és a kezelés alatt álló MDS-szel diagnosztizált vagy a közelmúltban diagnosztizált betegek között 12 hónapos követés során. A nyomon követés során önkéntesek és betegek plazmagyűjteményét készítik el későbbi elemzés céljából.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
138
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Tours, Franciaország, 37044
- Clinical Research Center, University Hospital, Tours
-
Tours, Franciaország, 3704
- Department of Haematology and Cell Therapy, University Hospital, Tours
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
60 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
A betegek MDS „diagnóziskor” csoport kiválasztási kritériumai
Bevételi kritériumok:
- A myelodysplasiás szindróma diagnózisa a WHO 2008-as osztályozása szerint
- A beteget a felvétel előtt kevesebb mint 4 hónappal diagnosztizálták
- A vérátömlesztésen kívül más módon nem kezelt beteg
- Életkor ≥ 60 év
- Társadalombiztosítási rendszerhez tartozó beteg
- A beteg által aláírt tájékozott beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Korábbi allogén őssejt-transzplantáció
- Olyan beteg, akinek az anamnézisében más elsődleges rosszindulatú daganat szerepel, amely jelenleg klinikailag jelentős, vagy jelenleg aktív beavatkozást igényel
- Aktív gyulladásos betegség
- Beteg jogi védelmi intézkedés alatt áll
- A páciens nem hajlandó vagy nem tud alávetni magát a leendő biológiai nyomon követésnek
A „kezelésben lévő” MDS betegek csoportjának kiválasztási kritériumai:
Bevételi kritériumok:
- A myelodysplasiás szindróma diagnózisa a WHO 2008-as osztályozása szerint
- A beteg nem szerepel a „diagnóziskor” MDS betegek csoportjában
- Több mint 12 hónapja diagnosztizált beteg
- Hipometilező szerekkel és/vagy erythropoiesis-stimuláló szerekkel és/vagy vérátömlesztéssel kezelve.
- Életkor ≥ 60 év
- Társadalombiztosítási rendszerhez tartozó beteg
- A beteg által aláírt tájékozott beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Korábbi allogén őssejt-transzplantáció
- Olyan beteg, akinek az anamnézisében más elsődleges rosszindulatú daganat szerepel, amely jelenleg klinikailag jelentős, vagy jelenleg aktív beavatkozást igényel
- Aktív gyulladásos betegség
- Beteg jogi védelmi intézkedés alatt áll
- A páciens nem hajlandó vagy nem tud alávetni magát a leendő biológiai nyomon követésnek
- Az egészséges önkéntesek csoportjának kiválasztási kritériumai:
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 60 év
- Társadalombiztosítási rendszerhez tartozó beteg
- A beteg által aláírt tájékozott beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Egyéb primer rosszindulatú daganat anamnézisében, amely jelenleg klinikailag jelentős, vagy jelenleg aktív beavatkozást igényel
- Aktív gyulladásos betegségek története
- Önkéntes jogi védelmi intézkedés alatt
- Önkéntes, aki nem hajlandó vagy nem tudja alávetni magát a leendő biológiai nyomon követésnek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egészségügyi szolgáltatások kutatása
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: MDS-ben szenvedő betegek a diagnózis idején
A vizsgálatra jellemző beavatkozás az MDS-ben szenvedő betegek vérmintája a diagnózis felállítása során.
Életminőség-kérdőívet is használnak a betegek monitorozására
|
Vérminták
Kérdőív a rákos betegek életminőségének felmérésére
Más nevek:
|
|
Egyéb: MDS-ben szenvedő betegek kezelés alatt
A vizsgálatra jellemző beavatkozás az, hogy vérmintát vesznek a kezelésben részesülő MDS-ben szenvedő betegektől.
Életminőség-kérdőívet is használnak a betegek monitorozására
|
Vérminták
Kérdőív a rákos betegek életminőségének felmérésére
Más nevek:
|
|
Egyéb: Egészséges önkéntesek
A vizsgálatra jellemző beavatkozás az egészséges önkéntesek vérmintáinak vétele.
|
Vérminták
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A plazma aszkorbinsav koncentrációja az alapvonalon
Időkeret: hónap 0
|
Minden csoportnál: Plazma aszkorbinsav koncentráció az első látogatáskor (0 hónap)
|
hónap 0
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A plazma aszkorbinsav koncentrációja a követés során
Időkeret: 3 hónaposan, 6 hónaposan és 12 hónaposan
|
Minden csoportra: Plazmatikus aszkorbinsav-koncentráció 6 hónapos és 12 hónapos viziteknél, extra plazma aszkorbinsav-koncentrációval 3 hónap múlva MDS-csoportok esetén
|
3 hónaposan, 6 hónaposan és 12 hónaposan
|
|
Plazmatikus antioxidánsok koncentrációja
Időkeret: 0 hónapos, 6 hónapos és 12 hónapos korban
|
Minden csoporthoz: Plazmatikus antioxidánsok koncentrációja 0 hónapos, 6 hónapos és 12 hónapos korban
|
0 hónapos, 6 hónapos és 12 hónapos korban
|
|
Plazma gyűjtése
Időkeret: 0 hónapos, 3 hónapos, 6 hónapos és 12 hónapos korban
|
Minden csoport esetében: plazmaminta-gyűjtemény létrehozása későbbi elemzéshez 0 hónapos, 6 hónapos és 12 hónapos korban, plusz plazmamintával 3 hónap múlva MDS-csoportok esetén
|
0 hónapos, 3 hónapos, 6 hónapos és 12 hónapos korban
|
|
Teljes vérkép és vérrobbanás sejtek
Időkeret: 0 hónapos, 3 hónapos, 6 hónapos és 12 hónapos korban
|
MDS-csoportok esetén: Teljes vérkép és vérblasztsejtek 0 hónapos, 3 hónapos, 6 hónapos és 12 hónapos korban
|
0 hónapos, 3 hónapos, 6 hónapos és 12 hónapos korban
|
|
Többszörösen telítetlen zsírsavak
Időkeret: 0 hónapos, 3 hónapos, 6 hónapos és 12 hónapos korban
|
MDS-csoportok: többszörösen telítetlen zsírsavak 0 hónapos, 3 hónapos, 6 hónapos és 12 hónapos korban
|
0 hónapos, 3 hónapos, 6 hónapos és 12 hónapos korban
|
|
A plazma aszkorbinsav koncentrációja és a nemkívánatos események száma
Időkeret: 3 hónaposan, 6 hónaposan és 12 hónaposan
|
MDS betegcsoportok esetén: plazma aszkorbinsav koncentrációja 3 hónapos, 6 hónapos és 12 hónapos korban, valamint a nemkívánatos események száma a követés során
|
3 hónaposan, 6 hónaposan és 12 hónaposan
|
|
Az oxidatív stressz paraméterei és a nemkívánatos események száma
Időkeret: 3 hónaposan, 6 hónaposan és 12 hónaposan
|
MDS betegek csoportjai: Oxidatív stressz paraméterek 3 hónapos, 6 hónapos és 12 hónapos korban, valamint a nemkívánatos események száma a követés során
|
3 hónaposan, 6 hónaposan és 12 hónaposan
|
|
A plazma aszkorbinsav koncentrációja és a vasanyagcsere paraméterei
Időkeret: 0 és 12 hónapos korban
|
MDS betegek csoportjai: Plazmatikus aszkorbinsav koncentráció és vasanyagcsere paraméterek 0 és 12 hónapos korban
|
0 és 12 hónapos korban
|
|
A plazma aszkorbinsav koncentrációja és az életminőség
Időkeret: 0 hónapos, 3 hónapos, 6 hónapos és 12 hónapos korban
|
Betegek MDS csoportjainál: A plazma aszkorbinsav koncentrációja és az életminőség az EORTC QLQ-C30 3. verziója alapján 0 hónapos, 3 hónapos, 6 hónapos és 12 hónapos korban.
|
0 hónapos, 3 hónapos, 6 hónapos és 12 hónapos korban
|
|
Fagyasztott sejtek gyűjtése
Időkeret: 0 hónap és a betegség kialakulása esetén
|
MDS betegek csoportjainak: Fagyasztott sejtekből álló gyűjtemény létrehozása DNS-elemzés céljából 0 hónapos korban és a betegség kialakulása esetén.
|
0 hónap és a betegség kialakulása esetén
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Emmanuel GYAN, MD,PhD, University Hospital, Tours
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Das A, Dey N, Ghosh A, Das T, Chatterjee IB. NAD(P)H: quinone oxidoreductase 1 deficiency conjoint with marginal vitamin C deficiency causes cigarette smoke induced myelodysplastic syndromes. PLoS One. 2011;6(5):e20590. doi: 10.1371/journal.pone.0020590. Epub 2011 May 31.
- Ghoti H, Amer J, Winder A, Rachmilewitz E, Fibach E. Oxidative stress in red blood cells, platelets and polymorphonuclear leukocytes from patients with myelodysplastic syndrome. Eur J Haematol. 2007 Dec;79(6):463-7. doi: 10.1111/j.1600-0609.2007.00972.x. Epub 2007 Nov 1.
- Hole PS, Darley RL, Tonks A. Do reactive oxygen species play a role in myeloid leukemias? Blood. 2011 Jun 2;117(22):5816-26. doi: 10.1182/blood-2011-01-326025. Epub 2011 Mar 11. Erratum In: Blood. 2014 Jan 30;123(5):798.
- Chung YJ, Robert C, Gough SM, Rassool FV, Aplan PD. Oxidative stress leads to increased mutation frequency in a murine model of myelodysplastic syndrome. Leuk Res. 2014 Jan;38(1):95-102. doi: 10.1016/j.leukres.2013.07.008. Epub 2013 Aug 16.
- Levine M, Rumsey SC, Daruwala R, Park JB, Wang Y. Criteria and recommendations for vitamin C intake. JAMA. 1999 Apr 21;281(15):1415-23. doi: 10.1001/jama.281.15.1415.
- Park CH. Vitamin C in leukemia and preleukemia cell growth. Prog Clin Biol Res. 1988;259:321-30.
- Park CH, Kimler BF. Growth modulation of human leukemic, preleukemic, and myeloma progenitor cells by L-ascorbic acid. Am J Clin Nutr. 1991 Dec;54(6 Suppl):1241S-1246S. doi: 10.1093/ajcn/54.6.1241s.
- Park CH, Kimler BF, Bodensteiner D, Lynch SR, Hassanein RS. In vitro growth modulation by L-ascorbic acid of colony-forming cells from bone marrow of patients with myelodysplastic syndromes. Cancer Res. 1992 Aug 15;52(16):4458-66.
- Park CH, Kimler BF, Yi SY, Park SH, Kim K, Jung CW, Kim SH, Lee ER, Rha M, Kim S, Park MH, Lee SJ, Park HK, Lee MH, Yoon SS, Min YH, Kim BS, Kim JA, Kim WS. Depletion of L-ascorbic acid alternating with its supplementation in the treatment of patients with acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndromes. Eur J Haematol. 2009 Aug;83(2):108-18. doi: 10.1111/j.1600-0609.2009.01252.x. Epub 2009 Mar 5.
- Parker JE, Fishlock KL, Mijovic A, Czepulkowski B, Pagliuca A, Mufti GJ. 'Low-risk' myelodysplastic syndrome is associated with excessive apoptosis and an increased ratio of pro- versus anti-apoptotic bcl-2-related proteins. Br J Haematol. 1998 Dec;103(4):1075-82. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.01114.x.
- Parker JE, Mufti GJ, Rasool F, Mijovic A, Devereux S, Pagliuca A. The role of apoptosis, proliferation, and the Bcl-2-related proteins in the myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia secondary to MDS. Blood. 2000 Dec 1;96(12):3932-8.
- Saito N, Miyamoto M, Gotoh U, Yoshitomi S. Effect of biscoclaurine alkaloids, prednisolone and ascorbic acid on myelodysplastic syndrome with pancytopenia: a case report. Eur J Haematol. 2000 Jan;64(1):61-5. doi: 10.1034/j.1600-0609.2000.9l036.x. No abstract available.
- Welch JS, Klco JM, Gao F, Procknow E, Uy GL, Stockerl-Goldstein KE, Abboud CN, Westervelt P, DiPersio JF, Hassan A, Cashen AF, Vij R. Combination decitabine, arsenic trioxide, and ascorbic acid for the treatment of myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia: a phase I study. Am J Hematol. 2011 Sep;86(9):796-800. doi: 10.1002/ajh.22092. Epub 2011 Aug 3. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. október 25.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. március 3.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. június 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. június 17.
Első közzététel (Becslés)
2016. június 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. április 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. április 15.
Utolsó ellenőrzés
2021. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PHAO16-EG/PLASMYC
- 2016-A00539-42 (Registry Identifier: IdRCB)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .